肝移植后预防原发性硬化性胆管炎复发的药理方法
过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂，以防止肝移植后原发性硬化性胆管炎复发
研究概览
地位
详细说明
原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种免疫介导的进行性胆汁淤积性疾病，没有完善的药理治疗，每100,000次发病率为2.0，造成5％在美国进行的肝移植（LT）。 LT之后的复发性PSC（RPSC）在5年时以8-27％的速度发生，与40％以上的移植损失风险有关。
由于PSC患者在年龄较小的LT中比非PSC患者患LT（大多数其他LT指示的中位数40-50岁，而60岁），RPSC构成了显着的终生发病率和死亡率的风险，以及其早期胆道损伤的早期迹象的发展，尤其是发育型胆汁疾病（尤其是碱性磷酸盐酶），因此是常规监控的，是常规监控的。
RPSC没有既定的药理学治疗，并且该疾病通常以胆汁胆固醇的进行性胆汁淤积为特征，胆管炎，胆管炎，同种异体移植纤维化和最终导致肝衰竭。 乌尔索氧化胆酸和口服万古霉素的试验尚无定论。 由于大多数PSC的移植是用roux-en-y胆道重建进行的，这些重建使重新移植具有挑战性，因此任何药理学干预措施以降低RPSC风险，都代表了疾病管理的突破。
胆汁淤积似乎是PSC疾病进展的替代物，因为碱性磷酸酶水平的改善与疾病进展较慢，胆管癌的速度较低以及在移植前环境中的生存率提高有关。 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂（例如 通过下调其合成和活性并促进胆固醇，纤维纤维纤维酸盐，Bezafibrate，seladelpar，Elafibranor）减少了胆汁酸介导的胆道损伤。 PPAR激动剂已在改善PSC移植前的胆汁淤积和移植后其他胆汁淤积性肝脏疾病方面表现出功效。
虽然已证明纤维化物可以改善非移植患者PSC的生化和临床参数，但尚未研究移植后是否可以防止临床可检测到的RPSC。 这项研究假设将移植前数据推送到移植后的设置中，假设通过在移植受体中使用纤维化物来减轻胆汁淤积可能会阻碍RPSC的发展。
在这项研究中，主要目的是评估每天一次的fenofribrate-A耐受耐受性良好的通用PPAR-Alpha激动剂与未经处理的对照组相比，可在36个月治疗后广泛用于血脂异常，以防止临床可检测到的RPSC。 （基于下面概述的既定标准的RPSC诊断）。
这项研究还研究了新型的血清炎症血清生物标志物可以作为疾病的早期信号，既可以作为碱性磷酸酶的替代品或辅助，并且在发生胆道狭窄之前。 该研究还将采用定量的胆道流动动力学，并具有加氧甲酸盐增强的margentic共振成像（MRI），可以将早期的胆道狭窄，肝细胞功能和纤维化的发作作为评估的方式，以评估移植前PSC的PSC严重程度。
RPSC诊断：该研究利用既定标准用于诊断RPSC的诊断，并具有额外的纳入和排除标准，以更严格地排除胆道的其他移植后并发症，如下。1 该标准将适用于LT 1至7年之间的患者。
- 与PSC相一致的epplant发现和
- 没有未经治疗的肝动脉血栓形成，狭窄或其他原因减少LT后肝动脉电阻指数降低，并且
- LT之后缺乏缺血性胆管病，被定义为LT第一年内的胆道狭窄的发展，
- 没有未经处理的胆道吻合（后手术）狭窄，并且
- 通过磁共振胆管造影，内窥镜逆行胆管造影或经皮的透射肝胆管造影和/或/或/或/或/或/或/或/或/或/
- 具有纤维胆管炎和/或纤维性损伤的肝活检，伴有或不具有延展性疾病，与PSC一致
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- 招聘中
- Mayo Clinic in Arizona
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接触：
- Han Ly
- 电话号码：480-574-2321
- 邮箱：ly.ngochan@mayo.edu
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首席研究员：
- Channa Jayasekera
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18-75岁的成年人在研究入学之前接受PSC或PSC相关的PSC相关肝脏恶性肿瘤的性别。
- 研究入学时没有RPSC
至少以下其他功能之一增加了RPSC的风险
- LT对胆管癌进行
- 炎症性肠病
- 研究入学前移植后期的巨细胞病毒病毒血症的任何发作
- 研究入学前移植后期的任何急性细胞排斥的发作
- 如果在研究的前6个月未实现40名患者的目标入学率，我们将删除F（iii）纳入标准，以扩大符合其他纳入/排除标准的患者的入学率。
- 由于实验室的要求，我们只会在亚利桑那州梅奥诊所（Mayo Clinic Arizona）驾驶3小时内的患者和/或愿意在研究期间以4个月的间隔以自动费用前往亚利桑那州梅奥诊所。
排除标准：
- 可以模仿RPSC的缺血性胆管病
- LT针对原发性胆道炎或自身免疫性肝炎或具有重叠的原发性胆道胆管炎或自身免疫性肝炎进行了PSC，这可能会在LT后复发并混淆胆汁淤积
- 未解决的LT肝后动脉妥协（例如血栓形成，狭窄），可以模仿RPSC
- 总结肠切除术治疗溃疡性结肠炎的治疗史，可降低RPSC的风险
- 基线GFR <30 ml/min，无法施用非诺贝特
- 以前已知的不耐受或过敏到fenofribrate
- 研究团队认为，其他具有临床意义的合并症，包括无法提供同意和精神病状况，这可能会干扰患者治疗，安全，评估或遵守治疗
- 怀孕或计划怀孕的女参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
在研究启动前1 - 7年接受肝脏胆管炎的肝脏移植和满足研究标准的个体，每天将接受160mg口服的fenofrate，持续36个月 在研究期间，参与者将每3个月进行每3个月的研究进行以下血清评估：总胆汁酸，成纤维细胞生长因子19和7-Alpha-C4 参与者将在基线，12个月和36个月时进行耐氧酸盐增强的磁共振成像。 |
每天一次爆炸持续36个月
在研究期间，将每3个月进行一次血清评估
参与者将在基线时进行定量的Gadoxetate增强MRI和MRCP，并在12个月零36个月的试验中进行。
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无干预：历史控制
对未接受过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂治疗的原发性硬化性胆管炎进行肝移植的个体的历史控制。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与未处理的对照组相比，在用非诺诺堡处理的LT受体中RPSC的发生率。
大体时间：36个月
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与未经处理的队列中RPSC的速率相比，在36个月的非诺贝特治疗期内，在36个月的Fenodibrate治疗期内移植了RPSC的受体比例。
RPSC的诊断将根据既定的诊断标准进行（请参阅研究设计）
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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量化用非诺贝特处理的LT受体中血清碱性磷酸酶与RPSC发育之间的关联
大体时间：36个月
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量化血清碱性磷酸酶水平（IU/L）与RPSC的诊断（基于既定的诊断标准 - 参见研究设计）之间的相对风险
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36个月
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量化用非诺贝特处理的LT受体中的总血清胆汁酸水平与RPSC发育之间的关联
大体时间：36个月
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用RPSC诊断（基于既定的诊断标准 - 参见研究设计），量化总血清胆汁酸水平（Micromol/L）之间的相对风险
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36个月
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量化血清胆汁酸的剖面与RPSC发育之间的关联
大体时间：36个月
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量化原发性胆汁酸水平（纳米糖/mL），胆汁酸水平（纳米糖/mL）和甘氨酸之间的相对风险：牛磺酸偶联胆汁酸水平（纳米莫尔/mL），并诊断为RPSC（基于既定的诊断诊断 - 研究诊断 - 在36个月的fenofibiribiribiribiribibiribibirlibibiribibirlibibirlibibibirlibibibirliibe）诊断
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36个月
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量化Fenodrate处理的LT受体中成纤维细胞生长因子19水平和RPSC发育之间的关联
大体时间：36个月
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用RPSC诊断（基于既定的诊断标准 - 请参阅研究设计）量化血清成纤维细胞生长因子19水平（PICOGRAM/mL）之间的相对风险
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36个月
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量化血清7-α-Hydroxy-4-cholesten-3-3-One水平和RPSC开发的LT接收者之间的关联
大体时间：36个月
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用RPSC诊断（基于既定的诊断标准 - 参见研究设计），量化血清7-α-Hydroxy-4-4-cholesten-3-3-One（7-Alpha-C4）（7-Alpha-C4）（纳米图/mL）水平之间的相对风险
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36个月
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为了量化gadoxetate增强型和T1映射磁共振成像证明的定量胆道流动动力学与RPSC开发的LT受体中的RPSC开发。
大体时间：36个月
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肝实质的肛门评分，胆道转运时间和相对增强指数将通过Gadoxetate增强的MRI/MRCP进行量化。
这些措施将与在12个月和36个月的非诺贝特治疗期间的RPSC的发展（基于既定的诊断标准 - 请参阅研究设计）相关。
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36个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Channa Jayasekera、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 24-007598
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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