골수 섬유증 환자에서 Ruxolitinib와 결합 된 WJ01024 정제의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하는 연구
골수 섬유증 환자에서 Ruxolitinib 정제와 결합 된 WJ01024 정제의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기위한 IB/II 임상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
Ruxolitinib 정제는 2017 년 4 월부터 중국에서 대부분의 중간 및 고위험 골수 섬유증 (MF) 환자의 1 차 치료로 승인되었습니다. 지지 치료 단독과 비교하여, Ruxolitinib 정제는 비장 크기를 감소시키고 골수 섬유증의 증상을 개선하고 사망의 위험을 줄이고 MF 환자의 생존을 연장시키는 효능을 갖는다.
Ruxolitinib 정제의 임상 효능이 확인되었지만, MF 환자의 약 절반만이 이상적인 치료 효과를 달성 할 수 있습니다 (비장 부피의 ≥35% 감소 및 24 주에 질병 증상의 ≥50% 개선). 따라서, 치료 효능을 향상시키고 임상 적 요구를 충족시키기 위해 Ruxolitinib 정제와 결합 될 수있는 혁신적인 약물에 대한 긴급한 필요성이있다.
WJ01024는 XPO-1의 소분자 억제제이며, SELINEXOR와 동일한 표적 소분자 화합물에 속한다. Selinexor와 비교하여,이 제품의 신진 대사 속도는 빠르며, 이는 신체의 독성을 줄일 수 있습니다. BA/F3-EPOR-JAK2-V617F 셀 모델에서,이 생성물 및 Ruxolitinib 정제의 조합은 항 세포 증식 활성을 향상시킬 수있다. 연구자들이 시작한 임상 연구에서,이 제품은 재발 된 골수 섬유증 환자의 단일 요법으로서 예비 효능을 보여 주거나 JAK 억제제의 내화성 또는 불충분하고 동일한 부위를 표적으로하는 약물보다 독성 및 부작용이 적을 것으로 예상된다. 이를 바탕으로 다음 연구가 계획되어 있습니다.
이것은 JAK 억제제 (JAKI) 치료-나이브 골수 섬유증 (MF) 환자의 Ruxolitinib 정제와 결합 된 WJ01024 정제의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기위한 상 IB/II 임상 연구입니다. 연구는 2 상 1B (DOSE 2) 및 2 상 (DOSE 2)에서 수행 될 것입니다. 상 1b는 안전성 및 권장 2 단계 복용량 (40mg WJ01024 정제 + 15/20mg BID Rucotinib Tablet, 60mg WJ01024 정제 Plus15/20mg Bid Ruxolitinib Tablet 및 80mg wj01024 정제)의 안전성 및 권장 2 상 용량 (RP2D)의 개방형 평가였다. 스폰서와 연구원이 필요하다고 생각하는 경우, 상 IB 단계 동안 용량 또는 고용량을 탐색 할 수 있습니다. II상은 JAK 억제제 (JAKI) 치료-나이브 골수 섬유증 (MF) 환자에서 Ruxolitinib 정제와 결합 된 WJ01024 정제의 안전성 및 효능에 대한 개방형 평가였으며, 60mg WJ01024 정제 그룹과 15/20mg의 룩 솔리 닙 탁자의 그룹을 확장 할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Zhengzhou
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Zhengzhou, Zhengzhou, 중국, 450000
- Henan Cancer Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 피험자들은 전적으로 사전 사전 동의를 받고 사전 사전 동의서를받은 후 자발적으로 연구에 참여합니다.
- 18 세 이상의 나이, 성별 무제한;
- WHO 기준 (2016 년판)에 따라 1 차 골수 섬유증 (PMF) 또는 ET 이차 골수 섬유증 (PET-MF) 또는 PV 2 차 골수 섬유증 (PPV-MF)으로 진단 된 환자; 이들은 JAK2 돌연변이에 관계없이 포함될 수있다;
- 국제 예후 스코어링 시스템 (DIPSS) 위험 범주의 중간-1 또는 중간 위험 또는 위험이 높은 참가자;
- ECOG 점수 0 ~ 2;
- 가까운 시일 내에 줄기 세포 이식 계획이 없다.
- 비장 확대 : MRI 또는 CT 스캔은 첫 번째 약물 전에 비장 부피 ≥450cm3을 나타냈다;
- 충분한 혈액학 및 장기 기능;
제외 기준 :
- 말초 혈액 또는 골수에서 10% 이상의 폭발 (가속 또는 폭발 단계);
- MF에 대한 JAK 억제제로의 이전 치료;
- XPO1 억제제로의 이전 치료;
- 스폰서 및 조사관이 필요하다고 간주되는 MRI 또는 CT 스캔과 협력하거나 수행 할 수 없음;
- 초기 투여 전 14 일 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로의 처리;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: WJ01024 태블릿
필요한 경우, 임상 시험에서 각 팔을 다른 팔과 구별하기 위해 추가 설명 정보 (각 팔에 어떤 중재를 포함하는지 포함).
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5-20mg 입찰 (수사관 판단 당 복용량, 자키 참을 수없는 PTS는 RUX (≥ 5mg BID)의 복용량을 받게되며, 차선책 PTS는 15-20 mg BID의 RUX를받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ae
기간: 3 년
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부작용의 발생률 및 심각성 및 심각한 부작용, 임상 적 유의 실험실 검사 및 기타 검사의 비정상적인 변화
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3 년
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SVR35
기간: 3 년
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12 주 및 24 주에, 연구자에 의해 비장 부피 감소 ≥35% (SVR35)의 비율을 평가 하였다.
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3 년
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MPN-SAF-TSS에서 총 증상 점수의 절대 값 변화
기간: 3 년
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기준선과 비교하여 12 주 및 24 주의 대상 평가에 기초하여 MPN-SAF-TSS에서 전체 증상 점수의 절대 값 변화
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운영체제
기간: 3 년
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전반적인 생존
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3 년
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WJ01024의 혈액 농도
기간: 1.5 년
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WJ01024, C1D1, C2D1, C4D1, C6D1의 AUC는 WJ01024 상 IB 및 II에서 투여 한 후 1 시간입니다.
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1.5 년
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빈혈 반응률
기간: 3 년
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IWG-MRT 기준에 따라 조사자가 평가 한 12 주 및 24 주차의 빈혈 반응률
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3 년
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LDH
기간: 3 년
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혈청 LDH 수준의 변화 평가
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3 년
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부작용의 발병률 및 심각도 nd 심각한 부작용
기간: 3 년
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부작용의 발생 및 심각성 및 심각한 부작용 및 임상 적 중요성 실험실 검사 및 기타 검사의 비정상적인 변화
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3 년
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ORR ： CR + PR + 임상 개선
기간: 3 년
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IWG-MRT 기준에 따라 조사자가 결정한 전체 반응률 (ORR, CR + PR + 임상 개선)
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3 년
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PFS
기간: 3 년
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조사자가 평가 한 PF
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3 년
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2 단계 ： MPN-SAF-TSS의 총 증상 점수에서 ≥50% 감소율
기간: 3 년
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기준선과 비교하여 12 주 및 24 주의 대상 평가에 기초하여 MPN-SAF-TSS의 전체 증상 점수에서 ≥50% 감소율
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- JS110-003-Ib/II
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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