En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af WJ01024 -tabletter kombineret med ruxolitinib hos patienter med myelofibrose

Ruxolitinib-tabletter er godkendt i Kina siden april 2017 som den første linjebehandling for de fleste mellem- og højrisiko-myelofibrosis (MF) patienter med splenomegaly. Sammenlignet med understøttende behandling alene har Ruxolitinib -tabletter effektiviteten af ​​at reducere miltstørrelse og forbedre symptomerne på myelofibrose samt reducere risikoen for død og forlænge overlevelsen af ​​MF -patienter.

Selvom den kliniske effektivitet af ruxolitinib -tabletter er bekræftet, kan kun ca. halvdelen af ​​MF -patienter opnå den ideelle terapeutiske virkning (≥35% reduktion i miltvolumen og ≥50% forbedring af sygdomssymptomer efter 24 uger). Derfor er der et presserende behov for innovative lægemidler, der kan kombineres med ruxolitinib -tabletter for at forbedre terapeutisk effektivitet og imødekomme kliniske behov.

WJ01024 er en lille molekyleinhibitor af XPO-1, der hører til de samme mål små molekyleforbindelser som Selinexor. Sammenlignet med Selinexor er metabolismehastigheden for dette produkt hurtigere, hvilket kan reducere toksiciteten i kroppen. I BA/F3-Epor-JAK2-V617F-cellemodellen kan kombinationen af ​​dette produkt og ruxolitinib-tabletter forbedre dens anti-celleproliferationsaktivitet. I en klinisk undersøgelse, der er initieret af forskere, har dette produkt vist en foreløbig effektivitet som en monoterapi hos patienter med myelofibrose, der er tilbagefaldt, er ildfaste mod eller intolerante over for JAK -hæmmere og forventes at have færre giftige og bivirkninger end medikamenter, der er målrettet mod det samme sted. Baseret på dette er følgende forskning planlagt.

Dette er en fase IB/II-klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​WJ01024-tabletter kombineret med ruxolitinib-tabletter i JAK-hæmmer (JAKI) behandlingsnaiv myelofibrose (MF) patient. Patienten. Phase 1b was an open-label evaluation of the safety and recommended Phase 2 dose (RP2D) from three groups (40mg WJ01024 tablets plus 15/20mg BID rucotinib tablet, 60mg WJ01024 tablets plus15/20mg BID Ruxolitinib tablet and 80mg WJ01024 tablets plus 15/20mg BID Ruxolitinib tablet) and an intermediate dose or Højere dosis kan undersøges i fase IB, hvis sponsor og forskere betragter det som nødvendigt. Fase II var en open-label-evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​WJ01024-tabletter kombineret med ruxolitinib-tabletter i JAK-inhibitor (JAKI) behandlingsnaiv myelofibrosis (MF) patienter. Det forventes at udvide gruppen af ​​60 mg WJ01024 tabletter plus 15/20 mg bud ruxolitinib-tabletter og til sidst udvide dosen til at justere som den faktiske situation.