Badanie w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki tabletek WJ01024 w połączeniu z ruxolitinibem u pacjentów z przepisem szpikowym
Badanie kliniczne fazy IB/II w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki tabletek WJ01024 w połączeniu z tabletkami ruxolitinib
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tabletki Ruxolitinib zostały zatwierdzone w Chinach od kwietnia 2017 r. Jako leczenie pierwszego rzutu dla większości pacjentów z prędkością szpiku pośredniego i wysokiego ryzyka (MF) z śledzioną. W porównaniu z samym leczeniem wspomagającym tabletki ruxolitinib mają skuteczność zmniejszania wielkości śledziony i poprawy objawów wymiany szpiku, a także zmniejszania ryzyka śmierci i przedłużenia przeżycia pacjentów z MF.
Chociaż potwierdzono kliniczną skuteczność tabletek ruxolitinibowych, tylko około połowa pacjentów z MF może osiągnąć idealny efekt terapeutyczny (≥35% zmniejszenie objętości śledziony i ≥50% poprawy objawów choroby po 24 tygodniach). Dlatego istnieje pilna potrzeba innowacyjnych leków, które można połączyć z tabletkami Ruxolitinib w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej i zaspokojenia potrzeb klinicznych.
WJ01024 jest małym inhibitorem XPO-1, należącym do tych samych docelowych związków małych cząsteczek, co Selinexor. W porównaniu z Selinexor wskaźnik metabolizmu tego produktu jest szybszy, co może zmniejszyć toksyczność w ciele. W modelu komórkowym BA/F3-EPOR-JAK2-V617F kombinacja tego produktu i tabletek ruxolitinib może zwiększyć jego aktywność proliferacji przeciwkomórkowej. W badaniu klinicznym zapoczątkowanym przez naukowców produkt ten wykazał wstępną skuteczność jako monoterapię u pacjentów z przepisem szpikowym, którzy nawrócili, są oporne na inhibitory JAK lub nietolerancyjne i oczekuje się, że będą miały mniej toksycznych i ubocznych skutków ubocznych niż leki ukierunkowane na to samo miejsce. Na tej podstawie planowane są następujące badania.
Jest to badanie kliniczne fazy IB/II w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki tabletek WJ01024 w połączeniu z tabletkami ruxolitinibu w inhibitorach JAK (JAKI) leczeniu pacjentów z podłonizacją mielowców (MF). Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch fazach: faza 1b (escalacja Dose 2 (rozszerzenie Dose). Faza 1B była oceną o otwartym znaczeniu bezpieczeństwa i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) z trzech grup (40 mg WJ01024 Tabletki plus 15/20 mg tabletki Rucotinib, tabletka 60 mg WJ01024 Plus15/20mg Bid Ruxolitinib Tablet i 80mg WJ01024 Plus 15/20mg Bid Ruxolit) i tablet Bid Ruxolitinib tablet i 80 mg WJ02024 Dawkę pośrednie lub wyższą dawkę można zbadać podczas fazy IB, jeśli sponsor i badacze uznają to za konieczne. Faza II była otwartą oceną bezpieczeństwa i skuteczności tabletek WJ01024 w połączeniu z tabletkami Ruxolitinib w inhibitorach JAK (JAKI) Pacjenci z obciążeniem mielowlorycznym (MF) Pacjenci. Oczekuje się, że rozszerzy grupę 60 mg WJ01024 Plus 15/20 mg Bild Tablets, a wreszcie rozszerzył Dose DOSE do dostosowania rzeczywistej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zhengzhou
-
Zhengzhou, Zhengzhou, Chiny, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu po otrzymaniu pełnej świadomej zgody i podpisania świadomej zgody;
- Wiek ≥18 lat, płeć nieograniczona;
- Pacjenci zdiagnozowano pierwotną przepis mieści (PMF) według kryteriów WHO (wydanie 2016) lub z wtórną obresem szpiku (PET-MF) lub PV wtórnego zwolnienia szpiku (PPV-MF) według międzynarodowej grupy roboczej ds. Badań i leczenia mielofibryzowania i leczenia (IWG-MRT); Można je uwzględnić niezależnie od mutacji JAK2;
- Uczestnicy z międzynarodowym systemem punktów prognostycznych (DIPS) Kategoria ryzyka pośredniego 1, pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka;
- Wynik ECOG 0 ~ 2;
- Brak planu przeszczepu komórek macierzystych w najbliższej przyszłości;
- Powiększenie śledziony: MRI lub skan CT wykazało objętość śledziony ≥450 cm3 przed pierwszym lekiem;
- Wystarczająca hematologia i funkcja narządów;
Kryteria wykluczenia:
- Ponad 10% podmuchów we krwi obwodowej lub szpiku kostnego (faza przyspieszona lub wybuchowa);
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK dla MF;
- Poprzednie leczenie inhibitorem XPO1;
- Niezdolne do współpracy lub niezdolności do wykonywania skanów MRI lub CT zgodnie z uznaniem przez sponsora i badacza;
- Leczenie potężnym inhibitorem lub induktorem CYP3A w ciągu 14 dni przed początkowym podaniem;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: WJ01024 TABLET
W razie potrzeby dodatkowe informacje opisowe (w tym interwencje podawane w każdym ramieniu) w celu odróżnienia każdego ramienia od innych ramion w badaniu klinicznym.
|
BID 5-20 mg (dawka na wyrok śledczy, Jaki nie do zaakceptowania PTS otrzyma odzyskaną dawkę RUX (≥ 5 mg BID), a nieoptymalna reakcja Jaki otrzyma RUX w wysokości 15-20 mg licytacji）
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ae
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wskaźnik występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, a także nieprawidłowe zmiany w testach laboratoryjnych istotności klinicznej i innych badaniach
|
3 lata
|
|
SVR35
Ramy czasowe: 3 lata
|
W tygodniach 12 i 24, stosunek zmniejszenia objętości śledziony ≥35% (SVR35) oceniono przez badacza
|
3 lata
|
|
Zmiany wartości bezwzględnej całkowitego wyniku objawów w MPN-SAF-TSS
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zmiany wartości bezwzględnej ogólnego wyniku objawów w MPN-SAF-TSS na podstawie oceny tematu w tygodniach 12 i 24 w porównaniu z linią podstawową
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ogólne przetrwanie
|
3 lata
|
|
Stężenie krwi WJ01024
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
AUC of WJ01024, C1d1, C2d1, C4d1, C6d1 1 H po podaniu WJ01024 zarówno w fazie IB, jak i II
|
1,5 roku
|
|
Wskaźnik odpowiedzi niedokrwistości
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wskaźnik odpowiedzi niedokrwistości w tygodniu 12 i 24 tygodniu oceniany przez śledczego zgodnie z kryteriami IWG-MRT
|
3 lata
|
|
Ldh
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocena zmian poziomów LDH w surowicy
|
3 lata
|
|
Wskaźnik występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych i poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 3 lata
|
Występowanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych i poważne zdarzenia niepożądane, a także nieprawidłowe zmiany w testach laboratoryjnych istotności klinicznej i innych badaniach
|
3 lata
|
|
ORR ： CR + PR + poprawa kliniczna
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (poprawa kliniczna ORR, CR + PR +), zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z kryteriami IWG-MRT
|
3 lata
|
|
PFS
Ramy czasowe: 3 lata
|
PFS, jak oceniono przez śledczego
|
3 lata
|
|
Faza II ： Szybkość zmniejszenia ≥50% w całkowitych wyniku objawów w MPN-SAF-TSS
Ramy czasowe: 3 lata
|
Szybkość zmniejszenia ≥50% w ogólnym wyniku objawów w MPN-SAF-TSS na podstawie oceny podmiotu w tygodniach 12 i 24 w porównaniu z linią podstawową
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JS110-003-Ib/II
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .