Studie na vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky tablet WJ01024 v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou
Klinická studie fáze IB/II pro vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky tablet WJ01024 kombinované s tablety ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tablety Ruxolitinibu byly v Číně schváleny od dubna 2017 jako léčba první linie u většiny meziproduktů a vysoce rizikových pacientů s myelofibrózou (MF) se splenomegalií. Ve srovnání s podpůrnou léčbou mají tablety ruxolitinibu účinnost zmenšení velikosti sleziny a zlepšení příznaků myelofibrózy, jakož i snižování rizika úmrtí a prodloužení přežití pacientů s MF.
Ačkoli byla potvrzena klinická účinnost tablet ruxolitinibu, pouze asi polovina pacientů s MF může dosáhnout ideálního terapeutického účinku (≥ 35% snížení objemu sleziny a ≥ 50% zlepšení symptomů onemocnění po 24 týdnech). Proto existuje naléhavá potřeba inovativních léků, které lze kombinovat s tablety ruxolitinibu, aby se zvýšila terapeutická účinnost a vyhovovala klinickým potřebám.
WJ01024 je inhibitor malé molekuly XPO-1, patřící ke stejným cílovým sloučeninám s malými molekulami jako Selinexor. Ve srovnání s selinexorem je rychlost metabolismu tohoto produktu rychlejší, což může snížit toxicitu v těle. V buněčném modelu BA/F3-EPOR-JAK2-V617F může kombinace tohoto produktu a ruxolitinibových tablet zvýšit jeho proliferační aktivitu pro proliferaci anti-buněk. V klinické studii iniciované vědci tento produkt prokázal předběžnou účinnost jako monoterapie u pacientů s myelofibrózou, kteří se relapsují, jsou refrakterní nebo netolerantní inhibitorů JAK a očekává se, že bude mít méně toxických a vedlejších účinků než léky zaměřené na stejné místo. Na základě toho je naplánován následující výzkum.
Jedná se o klinickou studii fáze IB/II k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky tablet WJ01024 kombinovaných s tabletami Ruxolitinibu v inhibitoru JAK v inhibitoru JAK (JAKI) Léčba neléčená myelofibróza (MF). Bude provedena ve dvou fázích: fáze 1B (eskalace dámy) a prodloužení dávky). Fáze 1b byla otevřeným hodnocením bezpečnosti a doporučené dávky fáze 2 (RP2D) ze tří skupin (40 mg WJ01024 tablety plus 15/20 mg nabídkových tablet, 60 mg wj01024 tablety plus15/20 mg nabídku ruxolitinib tablet a 80mg tablets a vabret) a valuty v rámci brid-timenitetivicové) a interlivové tablety) a vlid-20mg tablety) a valuty inter-bid) a inter-bid) a valuty inter. Během fáze IB může být prozkoumána dávka nebo vyšší dávka, pokud to sponzor a vědci považují za nutné. Fáze II byla otevřeným hodnocením bezpečnosti a efektivity tablet WJ01024 kombinovaných s tabletami ruxolitinibu v inhibitoru JAK inhibitoru (JAI) léčbou nezdolivou myelofibrózou (MF). Očekává se, že rozšíří skupinu 60 mg WJ01024 tabletů na tablety na usazení na usazování na usazování na usazování na usazování na usazení na usazení na usazování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Zhengzhou
-
Zhengzhou, Zhengzhou, Čína, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty se dobrovolně účastní studie poté, co obdržely úplný informovaný souhlas a podepsala informovaný souhlas;
- Věk ≥ 18 let, gender neomezený;
- Pacienti s diagnózou primární myelofibrózy (PMF) podle kritérií WHO (vydání 2016) nebo s ET sekundární myelofibrózou (PET-MF) nebo PV sekundární myelofibrózou (PPV-MF) podle mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myelofibrózy (IWG-MRT); Mohly by být zahrnuty bez ohledu na mutaci JAK2;
- Účastníci s rizikovým kategorií mezinárodního prognostického bodování (DIPS) meziproduktu-1 nebo meziprodukt-2 nebo vysoce rizikovým;
- Skóre ECOG 0 ~ 2;
- V blízké budoucnosti žádný plán transplantace kmenových buněk;
- Zvětšení sleziny: MRI nebo CT skenování vykazovalo objemu sleziny ≥ 450cm3 před prvním lékem;
- Dostatečná hematologie a funkce orgánů;
Kritéria pro vyloučení:
- Více než 10% výbuchů v periferní krvi nebo kostní dřeni (zrychlená nebo výbudová fáze);
- Předchozí léčba inhibitory JAK pro MF;
- Předchozí léčba inhibitorem XPO1;
- Nelze spolupracovat nebo neschopný provádět skenování MRI nebo CT, jak je považováno za nezbytné sponzor a vyšetřovatel;
- Léčba výkonným inhibitorem nebo induktorem CYP3A do 14 dnů před počátečním podáním;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tablet WJ01024
V případě potřeby jsou další popisné informace (včetně toho, které zásahy jsou podávány v každé rameni), které odliší každou rameno od ostatních ramen v klinickém hodnocení.
|
5-20 mg nabídka (dávka na rozsudek vyšetřovatelů, Jaki nesnesitelné PT obdrží rekustovanou dávku RUX (≥ 5 mg nabídky) a suboptimální reakce Jaki obdrží RUX 15-20 mg nabídky）
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ae
Časové okno: 3 roky
|
Míra incidence a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků, jakož i abnormální změny v laboratorních testech klinické významnosti a dalších zkoušek
|
3 roky
|
|
SVR35
Časové okno: 3 roky
|
Ve 12. a 24. týdnu byl vyšetřovatelem hodnocen poměr snížení objemu splenického objemu ≥ 35% (SVR35)
|
3 roky
|
|
Absolutní změny hodnoty celkového skóre symptomů v MPN-SAF-TSSS
Časové okno: 3 roky
|
Absolutní změny hodnoty celkového skóre symptomů v MPN-SAF-TSS na základě hodnocení předmětu v týdnech 12 a 24 ve srovnání s základní linií
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: 3 roky
|
Celkové přežití
|
3 roky
|
|
Koncentrace krve WJ01024
Časové okno: 1,5 roku
|
AUC WJ01024, C1D1, C2D1, C4D1, C6D1 1 h po podání WJ01024 ve fázi IB i II
|
1,5 roku
|
|
Míra odezvy anémie
Časové okno: 3 roky
|
Míra odezvy anémie ve 12. týdnu a 24. týdnu, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem podle kritérií IWG-MRT
|
3 roky
|
|
LDH
Časové okno: 3 roky
|
Vyhodnocení změn hladin séra LDH
|
3 roky
|
|
Míra incidence a závažnost nežádoucích účinků a vážných nežádoucích účinků
Časové okno: 3 roky
|
Incidence a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků, jakož i abnormální změny v laboratorních testech na klinické významnosti a dalších zkouškách
|
3 roky
|
|
ORR ： CR + PR + Klinické zlepšení
Časové okno: 3 roky
|
Celková míra odezvy (ORR, CR + PR + Klinické zlepšení), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle kritérií IWG-MRT
|
3 roky
|
|
PFS
Časové okno: 3 roky
|
PFS, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
|
3 roky
|
|
Fáze II ： Míra snížení o ≥ 50% v celkovém skóre symptomů v MPN-SAF-TSSS
Časové okno: 3 roky
|
Míra snížení o ≥ 50% v celkovém skóre symptomů v MPN-SAF-TSS na základě hodnocení předmětu ve 12. a 24. týdnu ve srovnání s základní linií
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JS110-003-Ib/II
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .