Tutkimus WJ01024 -tablettien turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi yhdistettynä ruxolitinibiin potilailla, joilla on myelofibroosi
Vaiheen IB/II kliininen tutkimus WJ01024 -tablettien turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi yhdistettynä ruxolitinib -tabletteihin potilailla, joilla on myelofibroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruxolitinib-tabletit on hyväksytty Kiinassa huhtikuusta 2017 lähtien ensimmäisen linjan hoidona useimpien keski- ja korkean riskin myelofibroosipotilaille, joilla on splenomegalia. Pelkästään tukevaan hoitoon verrattuna ruxolitinib -tabletteihin on tehokkuus pienentää pernan kokoa ja parantaa myelofibroosin oireita sekä vähentää kuoleman riskiä ja pidentää MF -potilaiden eloonjäämistä.
Vaikka ruxolitinib -tablettien kliininen tehokkuus on vahvistettu, vain noin puolet MF -potilaista voi saavuttaa ihanteellisen terapeuttisen vaikutuksen (≥35% pernan tilavuuden vähentyminen ja ≥ 50%: n parannus sairauden oireissa 24 viikossa). Siksi innovatiivisille lääkkeille tarvitaan kiireellinen tarve, joka voidaan yhdistää ruxolitinib -tabletteihin terapeuttisen tehokkuuden parantamiseksi ja kliinisten tarpeiden tyydyttämiseksi.
WJ01024 on XPO-1: n pieni molekyylin estäjä, joka kuuluu samaan kohteen pienimolekyyliyhdisteisiin kuin Selinexor. Selinexoriin verrattuna tämän tuotteen aineenvaihduntaaste on nopeampi, mikä voi vähentää kehon toksisuutta. BA/F3-EPOR-JAK2-V617F -solumallissa tämän tuotteen ja ruxolitinib-tablettien yhdistelmä voi parantaa sen anti-solujen lisääntymisaktiivisuutta. Tutkijoiden aloittamassa kliinisessä tutkimuksessa tämä tuote on osoittanut alustavan tehokkuuden monoterapiana potilailla, joilla on uusiutuneet myelofibroosi, JAK -estäjille tai suvaitsee, ja sen odotetaan olevan vähemmän myrkyllisiä ja sivuvaikutuksia kuin samaan kohtaan kohdistuvassa lääkkeessä. Tämän perusteella suunnitellaan seuraava tutkimus.
Tämä on vaiheen IB/II kliininen tutkimus WJ01024-tablettien turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi yhdistettynä ruxolitinib-tabletteihin JAK-estäjällä (JAKI) -hoito-hoito-naïve myelofibroosi (MF) -potilailla. Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa: vaihe 1B (annoslevy) ja vaihe 2 (Dose-laajennus). Vaihe 1b oli avoin arviointi ja suositellut vaiheen 2 annoksen (RP2D) kolmesta ryhmästä (40 mg WJ01024 tabletit plus 15/20 mg tarjous rucotinib-tabletti, 60 mg WJ01024 tabletit plus15/20 mg: n tarjous ruxolitinib-tablet ja 80 mg WJ01024 Plus 15/20mg Bid Ruxolitin Annosta tai suurempaa annosta voidaan tutkia vaiheen IB aikana, jos sponsori ja tutkijat pitävät sitä tarpeellisena. Vaihe II oli avoin arvio WJ01024-tablettien turvallisuudesta ja tehokkuudesta yhdistettynä ruxolitinib-tablettien kanssa JAK-estäjällä (JAKI) -hoito-naida Myelofibroosi (MF) -potilailla. Sen odotetaan laajentavan 60 mg: n WJ01024-tablettien ryhmää Plus 15/20 mg Ruxolitinib-tablettien laajentamista ja lopulta laajentua todelliseen tilanteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zhengzhou
-
Zhengzhou, Zhengzhou, Kiina, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen saatuaan täydellisen tietoisen suostumuksen ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen;
- Ikä ≥18 -vuotias, sukupuolen rajoittamaton;
- Potilailla, joilla on diagnosoitu primaarinen myelofibroosi (PMF) WHO: n kriteerien (2016 painos) tai ET-sekundaarisen myelofibroosin (PET-MF) tai PV: n toissijaisen myelofibroosin (PPV-MF) kanssa kansainvälisen myelofibroosin tutkimuksen ja hoidon (IWG-MRT) kriteerien (IWG-MF) mukaan; Ne voidaan sisällyttää JAK2 -mutaatiosta riippumatta;
- Osallistujat, joilla on kansainvälinen prognostinen pisteytysjärjestelmä (DIPSS) Intermediate-1: n tai välituote-2 tai korkean riskin riskiryhmä;
- ECOG -pistemäärä 0 ~ 2;
- Ei kantasolujensiirtosuunnitelmaa lähitulevaisuudessa;
- Pernan laajentuminen: MRI- tai CT -skannaus osoitti pernan tilavuuden ≥450 cm3 ennen ensimmäistä lääkitystä;
- Riittävä hematologia ja elinten toiminta;
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 10% räjähdyksiä perifeerisessä veressä tai luuytimessä (kiihdytetty tai räjähdysvaihe);
- Aikaisempi hoito JAK -estäjillä MF: lle;
- Aikaisempi hoito XPO1 -estäjällä;
- Sponsorin ja tutkijan välttämättömänä ei voi tehdä yhteistyötä MRI- tai CT -skannausten kanssa;
- Hoito tehokkaalla CYP3A -estäjällä tai indusoijalla 14 päivän kuluessa ennen alkuperäistä antamista;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: WJ01024 -tabletti
Tarvittaessa lisätietoja (mukaan lukien mitkä interventiot annetaan kussakin käsivarressa) jokaisen käsivarren erottamiseksi muista käsivarsista kliinisessä tutkimuksessa.
|
5-20 mg: n tarjous (annos tutkijaa kohden, Jaki-sietämättömät PT: t saavat sokaistuneen RUX-annoksen (≥ 5 mg: n tarjous), ja suboptimaalinen jaki-vasteen PTS saa RUX: n 15-20 mg: n tarjouksen）
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ae
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus sekä epänormaalit muutokset kliinisessä merkityksessä laboratoriotesteissä ja muissa tutkimuksissa
|
3 vuotta
|
|
SVR35
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Viikkoina 12 ja 24 tutkija arvioi pernan tilavuuden vähentämisen suhdetta ≥35% (SVR35)
|
3 vuotta
|
|
MPN-SAF-TSS: n absoluuttiset arvon muutokset kokonaisoireiden kokonaispistemäärästä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
MPN-SAF-TSS: n kokonaisoirepistemäärän absoluuttiset arvon muutokset viikkojen 12 ja 24 perustuvan arvioinnin perusteella lähtötasoon verrattuna
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokonaisselviytyminen
|
3 vuotta
|
|
WJ01024: n veripitoisuus
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
AUC WJ01024, C1D1, C2D1, C4D1, C6D1 1 H WJ01024: n antamisen jälkeen sekä vaiheessa IB että II
|
1,5 vuotta
|
|
Anemian vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Anemian vastausprosentti viikolla 12 ja viikolla 24 tutkijan arvioimana IWG-MRT-kriteerien mukaisesti
|
3 vuotta
|
|
Ldh
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seerumin LDH -tasojen muutosten arviointi
|
3 vuotta
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus ja vakavat haittavaikutukset sekä epänormaalit muutokset kliinisessä merkityksessä laboratoriotesteissä ja muissa tutkimuksissa
|
3 vuotta
|
|
Orr ： Cr + PR + kliininen parannus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Yleinen vasteaste (ORR, CR + PR + kliininen parannus) tutkijan määrittelemällä IWG-MRT-kriteerillä
|
3 vuotta
|
|
PFS
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
PFS tutkijan arvioimana
|
3 vuotta
|
|
Vaihe II ： ≥50%: n vähenemisnopeus oirepistemäärässä MPN-SAF-TSS: ssä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
MPN-SAF-TSS: n kokonaisoirepistemäärän vähenemisnopeus ≥50% viikkojen 12 ja 24 perustuen perustuen arviointiin perustuen lähtökohtaan verrattuna lähtötasoon verrattuna
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JS110-003-Ib/II
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .