En studie för att utvärdera säkerhet, effektivitet och farmakokinetik för WJ01024 -tabletter i kombination med ruxolitinib hos patienter med myelofibros
En klinisk fas IB/II för att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för WJ01024 -tabletter i kombination med ruxolitinib -tabletter hos patienter med myelofibros
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ruxolitinib-tabletter har godkänts i Kina sedan april 2017 som den första behandlingen för de flesta mellan- och högrisk myelofibros (MF) med splenomegali. Jämfört med stödjande behandling ensam har ruxolitinib -tabletter effektiviteten av att minska mjältstorleken och förbättra symtomen på myelofibros, samt minska risken för död och förlänga överlevnaden för MF -patienter.
Även om den kliniska effekten av ruxolitinib -tabletter har bekräftats, kan endast ungefär hälften av MF -patienter uppnå den ideala terapeutiska effekten (≥35% minskning av mjältvolymen och ≥50% förbättring av sjukdomssymtom vid 24 veckor). Därför finns det ett brådskande behov av innovativa läkemedel som kan kombineras med ruxolitinib -tabletter för att förbättra terapeutisk effektivitet och tillgodose kliniska behov.
WJ01024 är en liten molekylinhibitor av XPO-1 som tillhör samma mål små molekylföreningar som selinexor. Jämfört med selinexor är metabolismhastigheten för denna produkt snabbare, vilket kan minska toxiciteten i kroppen. I BA/F3-EPOR-JAK2-V617F-cellmodellen kan kombinationen av denna produkt och ruxolitinib-tabletter förbättra dess anti-cellproliferationsaktivitet. I en klinisk studie som initierades av forskare har denna produkt visat en preliminär effektivitet som en monoterapi hos patienter med myelofibros som har återfallit, är eldfasta mot eller intoleranta mot JAK -hämmare och förväntas ha färre giftiga och biverkningar än läkemedel som riktar sig till samma plats. Baserat på detta planeras följande forskning.
Detta är en klinisk fas IB/II för att utvärdera säkerheten, effektiviteten och farmakokinetiken för WJ01024-tabletter i kombination med Ruxolitinib-tabletter i JAK-hämmare (JAKI) behandling-naiv myelofibros (MF). Fas 1B var en öppen etikettutvärdering av säkerheten och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) från tre grupper (40 mg WJ01024-tabletter plus 15/20 mg bud rucotinib-tablett, 60 mg WJ01024-tabletter plus15/20 mg budex-tablett och 80mg WJ01024 Dos eller högre dos kan undersökas under fas IB, om sponsor och forskare anser att det är nödvändigt. Fas II var en öppen etikettutvärdering av säkerheten och effekten av WJ01024-tabletter i kombination med ruxolitinib-tabletter i JAK-hämmare (JAKI) behandling-naiva myelofibros (MF).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Zhengzhou
-
Zhengzhou, Zhengzhou, Kina, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ämnen deltar frivilligt i studien efter att ha fått fullt informerat samtycke och undertecknat informerat samtycke;
- Ålder ≥18 år gammal, kön obegränsad;
- Patienter som diagnostiserats med primär myelofibros (PMF) enligt WHO: s kriterier (2016-upplagan), eller med ET Secondary Myelofibrosis (PET-MF) eller PV-sekundär myelofibros (PPV-MF) enligt International Working Group on Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) Critia; De kan inkluderas oavsett JAK2 -mutation;
- Deltagare med International Prognostic Scoring System (DIPSS) Riskkategori för mellanprodukt-1, eller mellanliggande-2, eller högrisk;
- ECOG -poäng 0 ~ 2;
- Ingen stamcellstransplantationsplan inom en snar framtid;
- Mjältförstoring: MR -eller CT -skanning visade mjältvolym ≥450cm3 före den första medicinen;
- Tillräcklig hematologi och organfunktion;
Uteslutningskriterier:
- Mer än 10% sprängningar i perifert blod eller benmärg (accelererad eller sprängfas);
- Tidigare behandling med JAK -hämmare för MF;
- Tidigare behandling med XPO1 -hämmare;
- Det går inte att samarbeta med eller inte kunna utföra MRI- eller CT -skanningar som anses nödvändiga av sponsor och utredare;
- Behandling med en kraftfull CYP3A -hämmare eller inducerare inom 14 dagar före initial administrering;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: WJ01024 surfplatta
Vid behov administreras ytterligare beskrivande information (inklusive vilka interventioner som administreras i varje arm) för att skilja varje arm från andra armar i den kliniska prövningen.
|
5-20 mg bud (dosering per utredare dom, Jaki outhärdliga punkter kommer att få återhämtad dos av Rux (≥ 5 mg bud), och suboptimala Jaki-svar pts kommer att få RUX på 15-20 mg bud）
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ae
Tidsram: 3 år
|
Incidenshastighet och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar, samt onormala förändringar i klinisk betydelselaboratorietester och andra undersökningar
|
3 år
|
|
Svr35
Tidsram: 3 år
|
Vid veckorna 12 och 24 bedömdes förhållandet mellan miltvolymminskning ≥35% (SVR35) av utredaren
|
3 år
|
|
De absoluta värdförändringarna för den totala symptompoängen i MPN-SAF-TSS
Tidsram: 3 år
|
De absoluta värdförändringarna för den totala symptompoängen i MPN-SAF-TSS baserat på ämnesbedömning under veckorna 12 och 24 jämfört med baslinjen
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OS
Tidsram: 3 år
|
Total överlevnad
|
3 år
|
|
Blodkoncentrationen av WJ01024
Tidsram: 1,5 år
|
AUC av WJ01024, C1D1, C2D1, C4D1, C6D1 1 H efter WJ01024 Administration både i fas IB och II
|
1,5 år
|
|
Anemi -svarsfrekvens
Tidsram: 3 år
|
Anemi-svarsfrekvens vid vecka 12 och vecka 24 som bedöms av utredaren enligt IWG-MRT-kriterier
|
3 år
|
|
Ldh
Tidsram: 3 år
|
Utvärdering av förändringar i serum LDH -nivåer
|
3 år
|
|
Incidenshastighet och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 3 år
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar, samt onormala förändringar i klinisk betydelselaboratorietester och andra undersökningar
|
3 år
|
|
ORR ： CR + PR + Klinisk förbättring
Tidsram: 3 år
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR, CR + PR + klinisk förbättring) som bestäms av utredaren enligt IWG-MRT-kriterier
|
3 år
|
|
Pfs
Tidsram: 3 år
|
PFS som bedöms av utredaren
|
3 år
|
|
Fas II ： Hastigheten för en minskning på ≥50% i den totala symptompoängen i MPN-SAF-TSS
Tidsram: 3 år
|
Hastigheten för en minskning av ≥50% i den totala symptompoängen i MPN-SAF-TSS baserat på ämnesbedömning under veckorna 12 och 24 jämfört med baslinjen
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JS110-003-Ib/II
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .