Uno studio per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica delle compresse WJ01024 combinate con ruxolitinib nei pazienti con mielofibrosi

Le compresse di Ruxolitinib sono state approvate in Cina dall'aprile 2017 come trattamento di prima linea per la maggior parte dei pazienti con mielofibrosi intermedia e ad alto rischio (MF) con splenomegalia. Rispetto al solo trattamento di supporto, le compresse di ruxolitinib hanno l'efficacia di ridurre le dimensioni della milza e migliorare i sintomi della mielofibrosi, oltre a ridurre il rischio di morte e prolungare la sopravvivenza dei pazienti con MF.

Sebbene l'efficacia clinica delle compresse di ruxolitinib sia stata confermata, solo circa la metà dei pazienti con MF può ottenere l'effetto terapeutico ideale (riduzione ≥35% del volume della milza e un miglioramento ≥50% dei sintomi della malattia a 24 settimane). Pertanto, vi è un urgente bisogno di farmaci innovativi che possono essere combinati con compresse ruxolitinib per migliorare l'efficacia terapeutica e soddisfare le esigenze cliniche.

WJ01024 è un inibitore di piccole molecole di XPO-1, appartenente allo stesso bersaglio di piccoli composti di molecole di Selinexor. Rispetto a Selinexor, il tasso di metabolismo di questo prodotto è più veloce, il che può ridurre la tossicità nel corpo. Nel modello cellulare BA/F3-E-E-E-EPOR-JAK2-V617F, la combinazione di questo prodotto e compresse ruxolitinib può migliorare la sua attività di proliferazione anti-cellula. In uno studio clinico iniziato dai ricercatori, questo prodotto ha dimostrato l'efficacia preliminare come monoterapia nei pazienti con mielofibrosi che sono ricaduti, sono refrattari o intolleranti agli inibitori di JAK e si prevede che abbiano meno effetti tossici e collaterali rispetto ai farmaci che mirano allo stesso sito. Sulla base di questo, è prevista la seguente ricerca.

Questo è uno studio clinico di fase IB/II per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica delle compresse WJ01024 combinate con compresse di ruxolitinib nell'inibitore JAK (JAKI) Mielofibrosi naïve (MELOFIBROSI (MF). Lo studio sarà condotto in due fasi: fase 1b (escalazione della dose) e mielofibrosi da tempo (estensione della dieta). La fase 1b è stata una valutazione in aperto della sicurezza di sicurezza e raccomandata di fase 2 (RP2D) da tre gruppi (compresse da 40 mg WJ01024 più 15/20mg di offerta Rucotinib compresse, compresse di bid ruxilib da 60mg, un bid ruxilib plus15/20mg ruxolitinib compresse ruxolitinib e 80mg tablet intermedi plus 15/20mg) e una compressa di bid ruxolitinib e una compressa di bid ruxolitinib e una compressa di bid ruxolitinib e una compressa di roxolitinib da 80mg wj01024 La dose o una dose più elevata possono essere esplorate durante la fase IB, se lo sponsor e i ricercatori lo considerano necessario. La fase II è stata una valutazione in aperto della sicurezza e dell'efficacia delle compresse WJ01024 combinate con compresse di ruxolitinib nell'inibitore JAK (JAKI) Mielofibrosi naïve al trattamento (MF) dei pazienti.