En studie for å evaluere sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av WJ01024 tabletter kombinert med ruxolitinib hos pasienter med myelofibrose
En klinisk fase IB/II for å evaluere sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av WJ01024 tabletter kombinert med ruxolitinib tabletter hos pasienter med myelofibrose
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ruxolitinib-tabletter er godkjent i Kina siden april 2017 som den første linjens behandling for de fleste mellom- og høyrisiko myelofibrose (MF) pasienter med splenomegali. Sammenlignet med støttende behandling alene, har Ruxolitinib tabletter effektiviteten av å redusere miltstørrelsen og forbedre symptomene på myelofibrose, samt redusere risikoen for død og forlenge overlevelsen av MF -pasienter.
Selv om den kliniske effekten av ruxolitinib -tabletter er bekreftet, kan bare omtrent halvparten av MF -pasienter oppnå den ideelle terapeutiske effekten (≥35% reduksjon i miltvolum og ≥50% forbedring i sykdomssymptomer etter 24 uker). Derfor er det et presserende behov for innovative medisiner som kan kombineres med ruxolitinib -tabletter for å forbedre terapeutisk effekt og imøtekomme kliniske behov.
WJ01024 er en liten molekylinhibitor av XPO-1, som tilhører de samme målene med små molekylforbindelser som Selinexor. Sammenlignet med Selinexor er metabolismehastigheten til dette produktet raskere, noe som kan redusere toksisiteten i kroppen. I BA/F3-Epor-JAK2-V617F-cellemodellen kan kombinasjonen av dette produktet og Ruxolitinib tabletter forbedre sin anti-celle spredningsaktivitet. I en klinisk studie initiert av forskere har dette produktet vist foreløpig effekt som monoterapi hos pasienter med myelofibrose som har tilbakefall, er ildfast mot, eller intolerante overfor JAK -hemmere, og forventes å ha færre giftige og bivirkninger enn medikamenter rettet mot det samme stedet. Basert på dette er følgende forskning planlagt.
Dette er en klinisk fase IB/II for å evaluere sikkerhet, effektivitet og farmakokinetikk av WJ01024 tabletter kombinert med Ruxolitinib tabletter i JAK-hemmer (JAKI) -behandling-NAivt myelofibrose (MF) -pasienter. Fase 1B var en åpen merkelapping av sikkerheten og anbefalt fase 2-dose (RP2D) fra tre grupper (40 mg WJ01024 tabletter pluss 15/20 mg Bid Rucotinib tablet, 60 mg WJ010inin tabletter og en/20 m Bid tablet tablett og 80in tabletten) Dose eller høyere dose kan utforskes under fase IB, hvis sponsor og forskere anser det som nødvendig. Fase II var en open-etikett-evaluering av sikkerheten og effekten av WJ01024 tabletter kombinert med Ruxolitinib tabletter i JAK-hemmer (JAKI) behandling-naivt myelofibrosis (MF) pasient. Det forventes å utvide gruppen på 60 mg WJ01024 tabletters pluss 15 mg Bid RuxolitIniTin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Zhengzhou
-
Zhengzhou, Zhengzhou, Kina, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Emner deltar frivillig i studien etter å ha mottatt fullt informert samtykke og signert informert samtykke;
- Alder ≥ 18 år, kjønn ubegrenset;
- Pasienter diagnostisert med primær myelofibrosis (PMF) i henhold til WHOs kriterier (2016-utgave), eller med ET-sekundær myelofibrose (PET-MF) eller PV-sekundær myelofibrose (PPV-MF) i henhold til internasjonal arbeidsgruppe på myelofibrosisforskning og behandling (IWG-MRT) kriterium; De kan inkluderes uavhengig av JAK2 -mutasjon;
- Deltakere med International Prognostic Scoring System (DIPS) risikokategori av mellomliggende-1, eller mellomliggende-2, eller høyrisiko;
- ECOG -poengsum 0 ~ 2;
- Ingen stamcelletransplantasjonsplan i nær fremtid;
- Spleenforstørrelse: MR- eller CT -skanning viste miltvolum ≥450cm3 før den første medisinen;
- Tilstrekkelig hematologi og organfunksjon;
Eksklusjonskriterier:
- Mer enn 10% sprengninger i perifert blod eller benmarg (akselerert eller eksplosjonsfase);
- Tidligere behandling med JAK -hemmere for MF;
- Tidligere behandling med XPO1 -hemmer;
- Ikke i stand til å samarbeide med eller ikke være i stand til å utføre MR- eller CT -skanninger som ansett som nødvendig av sponsor og etterforsker;
- Behandling med en kraftig CYP3A -hemmer eller inducer innen 14 dager før den første administrasjonen;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: WJ01024 tablett
Om nødvendig, ytterligere beskrivende informasjon (inkludert hvilke intervensjoner som administreres i hver arm) for å skille hver arm fra andre armer i den kliniske studien.
|
5-20 mg bud (dosering per etterforsker dom, Jaki utålelige pts vil motta tilbakegående dose Rux (≥ 5 mg bud), og suboptimal JAKI-respons PTS vil motta RUX på 15-20 mg bud）
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ae
Tidsramme: 3 år
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger og alvorlige bivirkninger, samt unormale endringer i kliniske signifikanselaboratorietester og andre undersøkelser
|
3 år
|
|
SVR35
Tidsramme: 3 år
|
Ved uke 12 og 24 ble forholdet mellom reduksjon av splenisk volum ≥35% (SVR35) vurdert av etterforskeren
|
3 år
|
|
Den absolutte verdien av den totale symptomscore i MPN-SAF-TSS
Tidsramme: 3 år
|
Den absolutte verdien endringer av den samlede symptomscore i MPN-SAF-TSS basert på fagvurdering i uke 12 og 24 sammenlignet med grunnlinjen
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: 3 år
|
Total overlevelse
|
3 år
|
|
Blodkonsentrasjonen av WJ01024
Tidsramme: 1,5 år
|
AUC av WJ01024, C1D1, C2D1, C4D1, C6D1 1 H etter WJ01024 Administrasjon både i fase IB og II
|
1,5 år
|
|
Anemi -responsrate
Tidsramme: 3 år
|
Anemi svarprosent i uke 12 og uke 24 som vurdert av etterforskeren i henhold til IWG-MRT-kriterier
|
3 år
|
|
LDH
Tidsramme: 3 år
|
Evaluering av endringer i serum LDH -nivåer
|
3 år
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 år
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger og alvorlige bivirkninger, samt unormale endringer i kliniske signifikanselaboratorietester og andre undersøkelser
|
3 år
|
|
ORR ： CR + PR + klinisk forbedring
Tidsramme: 3 år
|
Generell responsrate (ORR, CR + PR + klinisk forbedring) som bestemt av etterforskeren i henhold til IWG-MRT-kriterier
|
3 år
|
|
PFS
Tidsramme: 3 år
|
PFS som vurdert av etterforskeren
|
3 år
|
|
Fase II ： Hastigheten for en reduksjon på ≥50% i den totale symptomscore i MPN-SAF-TSS
Tidsramme: 3 år
|
Hastigheten for en reduksjon på ≥50% i den samlede symptomscore i MPN-SAF-TSS basert på fagvurdering i uke 12 og 24 sammenlignet med baseline
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JS110-003-Ib/II
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .