Een onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van WJ01024 -tabletten te evalueren gecombineerd met ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose

Ruxolitinib-tabletten zijn sinds april 2017 in China goedgekeurd als de eerstelijnsbehandeling voor de meeste intermediaire en risicovolle myelofibrose (MF) -patiënten met splenomegalie. Vergeleken met ondersteunende behandeling alleen, hebben ruxolitinib -tabletten de werkzaamheid van het verminderen van de miltgrootte en het verbeteren van de symptomen van myelofibrose, evenals het verminderen van het risico op overlijden en het verlengen van de overleving van MF -patiënten.

Hoewel de klinische werkzaamheid van ruxolitinib -tabletten is bevestigd, kan slechts ongeveer de helft van de MF -patiënten het ideale therapeutische effect bereiken (≥35% vermindering van miltvolume en ≥50% verbetering van de ziektesymptomen na 24 weken). Daarom is er een dringende behoefte aan innovatieve geneesmiddelen die kunnen worden gecombineerd met ruxolitinib -tabletten om de therapeutische werkzaamheid te verbeteren en aan de klinische behoeften te voldoen.

WJ01024 is een kleine molecuulremmer van XPO-1, die tot hetzelfde doelwit van kleine molecuulverbindingen behoort als selinexor. In vergelijking met Selinexor is de metabolismesnelheid van dit product sneller, wat de toxiciteit in het lichaam kan verminderen. In het BA/F3-Epor-JAK2-V617F-celmodel kan de combinatie van dit product en ruxolitinib-tabletten de anti-celproliferatieactiviteit verbeteren. In een klinisch onderzoek dat door onderzoekers is geïnitieerd, heeft dit product voorlopige werkzaamheid aangetoond als monotherapie bij patiënten met myelofibrose die zijn teruggevallen, vuurvast is of intolerant is voor JAK -remmers en wordt verwacht dat ze minder giftige en bijwerkingen hebben dan geneesmiddelen op dezelfde site. Op basis hiervan is het volgende onderzoek gepland.

Dit is een fase IB/II klinisch onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van WJ01024-tabletten te evalueren in combinatie met ruxolitinib-tabletten in JAK-remmer (JAKI) behandeling-naïeve myelofibrose (MF) -patiënten. De studie wordt uitgevoerd in twee fasen: fase 1B (dosis escalatie) en fase 2 (dosis). Fase 1b was een open-label evaluatie van de veiligheid en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van drie groepen (40 mg WJ01024 tabletten plus 15/20 mg Bid Rucotinib Tablet, 60mg WJ01024 Tablets plus 15/20mg Bid Ruxolitinib Tablet en 8mg WJ01024 Tablets Plus 15/20MG BID RUXOLIB TABET) TABET) TABEL TABET) EN INTERMET TABEL TABET) EN INTERMET TABEL TABET) TABET) TABET) TABET) TABET) TABEL TABET) EN INTERMET TABEL TABEL TABET) en Intermediaire Tablet) Dosis of hogere dosis kan worden onderzocht tijdens de fase IB, als sponsor en onderzoekers het noodzakelijk achten. Fase II was een open-label evaluatie van de veiligheid en effecacy van WJ01024-tabletten gecombineerd met Ruxolitinib-tabletten in JAK-remmer (JAKI) behandeling-naïeve myelofibrosis (MF) -patiënten. Het is verwacht dat de groep van 60 mg WJ01024 tabletten plus 15/20 mg bod ruxolitinib-tabletten en uiteindelijk de doos van de doos uit te breiden.