Une étude pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique des comprimés WJ01024 combinés avec du ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose
Une étude clinique de phase IB / II pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique des comprimés WJ01024 combinés avec des comprimés de ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les comprimés de ruxolitinib ont été approuvés en Chine depuis avril 2017 en tant que traitement de première intention pour la plupart des patients de myélofibrose intermédiaire et à haut risque (MF) atteints de splénomégalie. Par rapport au traitement de soutien seul, les comprimés de ruxolitinib ont l'efficacité de réduire la taille de la rate et d'améliorer les symptômes de la myélofibrose, ainsi que de réduire le risque de décès et de prolonger la survie des patients MF.
Bien que l'efficacité clinique des comprimés de ruxolitinib ait été confirmée, seulement environ la moitié des patients MF peuvent obtenir l'effet thérapeutique idéal (réduction ≥35% du volume de la rate et amélioration ≥50% des symptômes de la maladie à 24 semaines). Par conséquent, il existe un besoin urgent de médicaments innovants qui peuvent être combinés avec des comprimés de ruxolitinib pour améliorer l'efficacité thérapeutique et répondre aux besoins cliniques.
WJ01024 est un inhibiteur de petite molécule de XPO-1, appartenant aux mêmes composés cibles de petites molécules que Selinexor. Par rapport à Selinexor, le taux de métabolisme de ce produit est plus rapide, ce qui peut réduire la toxicité dans le corps. Dans le modèle de cellule BA / F3-EPOR-JAK2-V617F, la combinaison de ce produit et des comprimés de ruxolitinib peut améliorer son activité de prolifération anti-cellule. Dans une étude clinique initiée par les chercheurs, ce produit a montré une efficacité préliminaire en tant que monothérapie chez les patients atteints de myélofibrose qui ont rechuté, sont réfractaires ou intolérants des inhibiteurs de Jak, et devrait avoir moins d'effets toxiques et secondaires que les médicaments ciblant le même site. Sur cette base, les recherches suivantes sont prévues.
Il s'agit d'une étude clinique de phase IB / II pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique des comprimés WJ01024 combinés avec des comprimés de ruxolitinib dans les patients de la myélofibrose naïfs de JAK (JAKI). La phase 1B était une évaluation ouverte de la dose de la sécurité et de la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de trois groupes (comprimés de Rucotinib Bid de 40 mg plus 15/20 mg de comprimés Rucotinib, comprimé de Ruxolitinib de 60 mg et comprimé de 80 mg de comprimés et ancré La dose ou une dose plus élevée peut être explorée pendant la phase IB, si le sponsor et les chercheurs le jugent nécessaire. La phase II était une évaluation ouverte de l'innocuité et de l'efficacité des comprimés WJ01024 combinés avec des comprimés de ruxolitinib chez les patients en myélofibrose naïfs de JAK (JAKI).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Zhengzhou
-
Zhengzhou, Zhengzhou, Chine, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Les sujets participent volontairement à l'étude après avoir reçu un consentement éclairé complet et signé le consentement éclairé;
- Âge ≥ 18 ans, genre illimité;
- Les patients diagnostiqués avec une myélofibrose primaire (PMF) selon les critères de l'OMS (édition 2016), ou avec la myélofibrose secondaire ET (PET-MF) ou la myélofibrose secondaire PV (PPV-MF) selon le groupe de travail international sur la recherche et le traitement de la myélofibrose (IWG-MRT); Ils pourraient être inclus quelle que soit la mutation JAK2;
- Les participants ayant une catégorie de risque de score pronostique international (DIPSS) de 1, ou intermédiaire-2, ou à haut risque;
- Score ECOG 0 ~ 2;
- Aucun plan de transplantation de cellules souches dans un avenir proche;
- L'élargissement de la rate: IRM ou tomodensitométrie a montré un volume de rate ≥450cm3 avant le premier médicament;
- Hématologie et fonction d'organe suffisantes;
Critères d'exclusion:
- Plus de 10% de souffle dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (phase accélérée ou explosive);
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de JAK pour MF;
- Traitement antérieur avec l'inhibiteur XPO1;
- Incapable de coopérer avec ou incapable d'effectuer des analyses IRM ou CT selon les besoins nécessaires par le sponsor et l'investigateur;
- Traitement avec un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A dans les 14 jours précédant l'administration initiale;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Comprimé WJ01024
Si nécessaire, des informations descriptives supplémentaires (y compris les interventions sont administrées dans chaque bras) pour différencier chaque bras des autres bras dans l'essai clinique.
|
L'offre de 5-20 mg (dosage par jugement de l'enquêteur, les pts intolérables jaki recevront une dose reculée de RUX (≥ 5 mg d'offre), et les pts de réponse jaki sous-optimaux recevront RUX de 15-20 mg d'offre））
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Ae
Délai: 3 ans
|
Taux d'incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves, ainsi que des changements anormaux dans les tests de laboratoire de signification clinique et d'autres examens
|
3 ans
|
|
SVR35
Délai: 3 ans
|
Aux semaines 12 et 24, le rapport de la réduction du volume splénique ≥35% (SVR35) a été évalué par l'enquêteur
|
3 ans
|
|
Les changements de valeur absolue du score total des symptômes dans MPN-SAF-TSS
Délai: 3 ans
|
Les changements de valeur absolue du score global des symptômes dans MPN-SAF-TSS basé sur l'évaluation du sujet dans les semaines 12 et 24 par rapport à la ligne de base
|
3 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
SE
Délai: 3 années
|
La survie globale
|
3 années
|
|
La concentration sanguine de WJ01024
Délai: 1,5 ans
|
AUC de WJ01024, C1D1, C2D1, C4D1, C6D1 1 H après l'administration de WJ01024 à la fois en phase IB et II
|
1,5 ans
|
|
Taux de réponse de l'anémie
Délai: 3 ans
|
Taux de réponse de l'anémie à la semaine 12 et à la semaine 24, évalué par l'enquêteur, selon les critères IWG-MRT
|
3 ans
|
|
LDH
Délai: 3 ans
|
Évaluation des changements dans les taux sériques de LDH
|
3 ans
|
|
Taux d'incidence et gravité des événements indésirables et événements indésirables graves
Délai: 3 ans
|
Incidence et gravité des événements indésirables et événements indésirables graves, ainsi que des changements anormaux dans les tests de laboratoire de signification clinique et d'autres examens
|
3 ans
|
|
ORR: CR + PR + Amélioration clinique
Délai: 3 ans
|
Taux de réponse global (ORR, CR + PR + Amélioration clinique) tel que déterminé par l'investigateur selon les critères IWG-MRT
|
3 ans
|
|
PFS
Délai: 3 ans
|
PFS évalué par l'enquêteur
|
3 ans
|
|
Phase II: le taux de réduction de ≥50% dans le score total des symptômes dans MPN-SAF-TSS
Délai: 3 ans
|
Le taux de réduction de ≥50% du score global des symptômes dans MPN-SAF-TSS basé sur l'évaluation des sujets dans les semaines 12 et 24 par rapport à la ligne de base
|
3 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JS110-003-Ib/II
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .