Исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики таблеток WJ01024 в сочетании с рукксолитинибом у пациентов с миелофиброзом

Таблетки с рукксолитинибом были одобрены в Китае с апреля 2017 года в качестве лечения первой линии для большинства пациентов с миелофиброзом (MF) среднего и высокого риска с спленомегалией. По сравнению только с поддерживающим лечением, таблетки с рукксолитинибом обладают эффективностью уменьшения размера селезенки и улучшения симптомов миелофиброза, а также снижение риска смерти и продления выживаемости пациентов с МФ.

Хотя была подтверждена клиническая эффективность таблеток рукксолитиниба, только около половины пациентов с МФ могут достичь идеального терапевтического эффекта (снижение объема селезенки ≥35% и улучшение симптомов заболевания ≥50% в 24 недели). Следовательно, существует срочная необходимость в инновационных препаратах, которые можно сочетать с таблетками руксолитиниба для повышения терапевтической эффективности и удовлетворения клинических потребностей.

WJ01024 является небольшим ингибитором молекулы XPO-1, принадлежащим к тем же мишени для малых молекул-соединений, что и SELINEXOR. По сравнению с Selinexor, скорость метаболизма этого продукта быстрее, что может снизить токсичность в организме. В модели клеток BA/F3-EPOR-JAK2-V617F комбинация этого продукта и таблеток Ruxolitinib может повысить активность пролиферации против клеток. В клиническом исследовании, инициированном исследователями, этот продукт показал предварительную эффективность в качестве монотерапии у пациентов с миелофиброзом, которые рецидивировали, являются рефрактерными или непереносимыми ингибиторами JAK и, как ожидается, будут иметь меньше токсичных и побочных эффектов, чем лекарства, нацеленные на то же место. Основываясь на этом, запланировано следующее исследование.

Это клиническое исследование фазы IB/II для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики таблеток WJ01024 в сочетании с таблетками рукксолитиниба у пациентов с ингибитором JAK (JAKI), не являющимися миелофиброзом (MF). Фаза 1B была открытой маркировкой дозы безопасности и рекомендуемой фазы 2 (RP2D) из трех групп (40 мг таблеток WJ01024 плюс 15/20 мг таблетки Rucotinib, 60 мг WJ01024 Плюс 15/20 мг. Доза или более высокая доза могут быть изучены во время фазы IB, если спонсор и исследователи считают это необходимым. Фаза II была открытой маркировкой оценки безопасности и эффективности таблеток WJ01024, в сочетании с таблетками руксолитиниба у пациентов с ингибитором ингибитора JAK (JAKI), не являющимися миелофиброзом (MF). Ожидается, что он будет выявить группу 60 мг таблеток WJ01024 плюс 15/20 мг.