Un estudio para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de las tabletas WJ01024 combinadas con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis

Las tabletas de ruxolitinib han sido aprobadas en China desde abril de 2017 como el tratamiento de primera línea para la mayoría de los pacientes con esplenomegalia (MF) intermedia y de alto riesgo. En comparación con el tratamiento de apoyo solo, las tabletas de ruxolitinib tienen la eficacia de reducir el tamaño del bazo y mejorar los síntomas de la mielofibrosis, así como reducir el riesgo de muerte y prolongar la supervivencia de los pacientes con MF.

Aunque se ha confirmado la eficacia clínica de las tabletas de ruxolitinib, solo aproximadamente la mitad de los pacientes con MF pueden lograr el efecto terapéutico ideal (reducción ≥35% en el volumen del bazo y una mejora ≥50% en los síntomas de la enfermedad a las 24 semanas). Por lo tanto, existe una necesidad urgente de medicamentos innovadores que se puedan combinar con tabletas de ruxolitinib para mejorar la eficacia terapéutica y satisfacer las necesidades clínicas.

WJ01024 es un inhibidor de molécula pequeña de XPO-1, que pertenece a los mismos compuestos de molécula pequeña objetivo que Selinexor. En comparación con Selinexor, la tasa de metabolismo de este producto es más rápida, lo que puede reducir la toxicidad en el cuerpo. En el modelo de células BA/F3-Epor-JAK2-V617F, la combinación de este producto y tabletas de ruxolitinib puede mejorar su actividad de proliferación anti-Cell. En un estudio clínico iniciado por los investigadores, este producto ha demostrado la eficacia preliminar como una monoterapia en pacientes con mielofibrosis que han recaído, son refractarias o intolerantes a los inhibidores de JAK, y se espera que tenga menos efectos tóxicos y secundarios que las drogas dirigidas al mismo sitio. Según esto, se planea la siguiente investigación.

Este es un estudio clínico de fase IB/II para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de las tabletas WJ01024 combinadas con tabletas de ruxolitinib en inhibidor de JAK (JAKI) de la mielofibrosis natina (MF). La Fase 1B fue una evaluación abierta de la seguridad de seguridad y la Fase 2 recomendada (RP2D) de tres grupos (40mg WJ01024 tabletas más 15/20 mg de tableta de rucotinib, 60mg WJ01024 Plus15/20mg Bid ruxolitinib Tablet y 80mg WJ01024 Tabletas más 15/20mg Bid RAXUXITIOMITIOMITIOMETIOM) La dosis o la dosis más alta se pueden explorar durante la fase IB, si el patrocinador y los investigadores lo consideran necesario. La Fase II fue una evaluación abierta de la seguridad y la efecacia de las tabletas WJ01024 combinadas con tabletas de ruxolitinib en el inhibidor de JAK (JAKI) de los pacientes con mielofibrosis sin tratamiento previo (MF). Se espera que se amplíe el grupo de 60 mg WJ01024 tabletas 15/20mg Bid Ruxolitinib Spondeets, y finalmente expandir las expandiones a la expansión de la muerte a la expansión de las tabletas reales.