KRAS G12C 돌연변이를 갖는 진행성 또는 전이성 비소 세포 폐암 환자의 1 차 치료에서 IVonescimab (AK-112)과 함께 풀제라 실 (IBI351)의 효능 및 안전성을 평가하기위한 다기관 단일 암 상 II 연구 연구.

포함 기준 :

1. 사전 동의 양식 (ICF)에 서명하고 프로토콜에 규정 된 방문 및 관련 절차를 준수 할 수 있습니다.
2. 남성 또는 여성, ≥18 세 및 75 세 이상.
3. 예상되는 생존 시간은 6 개월 이상입니다.
4. 조직 학적으로 또는 세포적으로 확인 된 (IIIB/IIIC 단계), 전이성 또는 재발 (IV 단계) 비소 세포 폐암 (NSCLC)이 작동 할 수없고 급진적 동시 화학 방사선 요법에 적합하지 않은 Lang Cancer 및 American Committee의 국제 협회에 의해 분류 된 바와 같이, 근본적 동시 화학 방사선 요법에 적합하지 않다.
5. 모든 피험자는 KRAS G12C 돌연변이의 존재를 증명하기 위해 등록하기 전에 서면 시험 보고서를 가져야합니다. 그리고 NSCLC의 1 차 치료를 위해 국가 의료 제품 관리 (NMPA)에 의해 승인 된 표피 성장 인자 수용체 (EGFR), 동의 림프종 키나제 (ALK) 또는 다른 유전자 돌연변이 유형의 민감한 돌연변이가 없어야한다.
6. Recist 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다.
7. 이전에 국소 고급 또는 전이성 NSCLC에 대한 전신 항 종양 치료를받지 않았다. 이전 보조제 요법이 허용되지만, 마지막 보조 요법 또는 마지막 라디칼 방사선 요법과 질병 재발 사이의 간격은 6 개월 이상이어야합니다.
8. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 점수는 0 또는 1입니다.
9. 적절한 장기 및 골수 기능이 있습니다 (연구 약물의 첫 번째 투여가 제외되기 2 주 이내에 세포 또는 성장 인자 요법을받은 대상)는 다음과 같이 정의됩니다.

1) 혈액 루틴 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 109/L 또는 정상 범위 내; 혈소판 (PLT) 수 ≥100 × 109/L; 헤모글로빈 (HGB) 함량 ≥9.0 g/dl.

2) 간 기능 : 혈청 총 빌리루빈 (TBIL) ≤1.5 × 정상 값의 상한 (ULN); 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤2.5 × uln.

3) 신장 기능 : Cockcroft-Gault 공식 (실제 체중 사용)에 의해 계산 된 크레아티닌 (CCR) ≥50 ml/min의 혈청 크레아티닌 (CR) ≥1.5 × Uln 또는 클리어런스; 소변 루틴 검사는 소변 단백질 <2+; 소변 검사 스트립에 의해 검출 된 기준선에서 소변 단백질 ≥2+가있는 대상의 경우, 24 시간 소변 수집을 수행해야하며 24 시간 소변의 단백질 함량은 <1 g이어야합니다 (두 방법이 사용되면 24 시간 소변 수집에서 얻은 값은 자격을 결정하는 데 사용됩니다). 4) 응고 기능 : 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN 및 국제 정규화 비율 (INR) ≤ 1.5; 10. 가임 연령 또는 가임 연령 인 가임기 나 남성 피험자의 피험자는 치료 기간 동안 및 치료 후 180 일 동안 효과적인 피임 조치를 취해야합니다.

11. 여성 피험자는 폐경 후 상태의 증거가 있거나, 폐경기 여성 대상의 소변 또는 혈청 임신 검사 결과는 부정적입니다.

제외 기준 :

다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 피험자는이 연구에 등록해서는 안됩니다.

1. 조직 학적 또는 세포 학적 병리학은 소 세포 암종, 신경 내분비 암종, 육종, 림프피피종-유사 암종, 타액선 종양 또는 중간 엽 종양 성분의 존재를 확인합니다.

2. 심혈관 또는 뇌 혈관 질환이 유의미합니다.

1. 심근 경색, 협심증, 심부전, 심각한 부정맥 또는 혈관 성형술, 혈관 스텐트 이식, 관상 동맥 우회 수술 등과 같은 6 개월 이내에 확실한 심혈관 비정상 사건이 발생했습니다.
2. 임상 적으로 유의미한 QT/QTCF 간격 연장 (여성의 경우 QTCF> 470ms 또는 남성의 경우> 450ms)을 가지고 있습니다.
3. 뇌 출혈 또는 뇌 경색과 같은 3 개월 이내에 확실한 뇌 혈관 비정상 사건.

3. 활성 중추 신경계 전이 (예 : 뇌 전이 또는 렙토 결합 전이)는 등록 할 수 없습니다. 방사선 요법 또는 국소 치료를받은 뇌 전이가있는 대상의 경우, 호르몬이나 항간질제가 사용되지 않으면 방사선 요법 후 최소 7 일 이내에 등록 할 수 있도록 무증상이어야합니다. 호르몬이나 항간 질량 약물이 사용되는 경우, 약물 철수 후 최소 7 일 이내에 무증상이어야하며, 조사자는 뇌 전이가 안정적인 것으로 간주되면 등록 자격이 될 수 있습니다. 안정적인 뇌 전이 환자가 방사선 요법 또는 호르몬 또는 항간형 약물 치료를받지 못한 경우, 조사자가 뇌 전이가 안정하다고 간주 한 후에 등록 할 수 있습니다.

4. 현재 임상 적으로 유의미한 간질 성 폐 질환, 방사선 폐렴염, 약물 관련 폐렴염, 활성 폐 결핵, 폐렴 또는 2 등급의 다른 유형의 폐렴이 있거나 폐 기능 검사에 의해 확인 된 중증 폐 기능적 장애가 있음 (FEV1 또는 DLCO 또는 DLCO/VA <40% 예측 가치)이 있습니다.

5. 다루기 어려운 딸꾹질, 메스꺼움, 구토, 심한 위장 궤양, 간경변, 활성 위장 출혈 또는 삼키는 정제에 영향을 미치거나 경구 약물의 흡수에 크게 영향을 미치는 기타 질병과 같은 위장병이 있습니다.

6. 다음을 포함하여 주요 급성 또는 만성 감염이 있습니다.

1. 전신 치료가 필요한 활성 감염;
2. 기준선, 급성 또는 만성 활성 간염 B에서 양성 인간 면역 결핍 바이러스 항체 (HIV-AB) (긍정적 인 HBSAG 및/또는 HBCAB 및 HBV-DNA 카피 수는 2500 카피/ml 또는 500IU/mL보다 높은 긍정적 인 HBV-DNA 카피 수로 정의)
3. 활성 폐 결핵. 7. 재발 배수 또는 내화성 흉막 또는 복막 삼재 또는 심낭 삼출을 동반합니다.

8. 표준 치료에도 불구하고 제어되지 않은 고혈압 (수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg) 또는 당뇨병과 같은 다른 제어가 제어되지 않은 전신 질환을 동반합니다.

9. 상당한 출혈 경향 또는 응고 장애의 병력이있다. 위장 출혈, 혈액 (신선한 혈액 또는 작은 혈액 응고 ≥ 1 티스푼 또는 가래가없는 혈액 혈액 만 기침 또는 기침을 함유 한 혈액에 대한 피험자)을 포함하여 등록 전 4 주 이내에 심각한 임상 출혈 증상이 있습니다. 선별 기간 동안의 영상 연구는 종양이 중요한 혈관을 둘러싸거나 명백한 괴사 또는 공동이 있음을 보여 주며, 연구자는 연구에 등록하면 출혈 위험이 발생할 것이라고 생각합니다.

10. 종양 (예 : 대동맥, 심장 및 심낭, 우수한 정맥 카바, 기관, 식도 등)을 둘러싼 종양을 침해하거나 압축하거나 압축하거나 식도 누공 또는 식도 누공의 위험이 있습니다. 종양의 종격동 림프절 전이는 기관 또는 주요 기관지에 침입합니다. 11. 연구에 들어가기 전 2 년 이내에 다른 악성 종양을 앓고있는 참가자, 현장에서 적절하게 처리 된 자궁 경부 암종, 국소 피부 편평 세포 암, 기저 세포 암종, 치료가 필요하지 않은 전립선 암, 유방의 현장에서 관전 암종 및 표면 비 근육질 비증 암종 암종을 제외하고.

12. 이전에 KRAS G12C 억제제 치료를받은 참가자. 13. 면역 체크 포인트 억제제 (예 : 항 -PD-1/L1 항체, 항 -CTLA-4 항체 등), 면역 체크 포인트 작용제 (예 : ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체 등) 및 다른 치료법을 대상으로 한 면역 요법을받은 참가자.

14. 이전에 베바 시주 맙 및 그 바이오시 밀러, 엔도 스타, 소분자 TKI, 라무시 루맙

15. 첫 번째 복용량 1 주일 이내에 항 종양 표시로 전통적인 중국 의약을받은 참가자 또는 첫 번째 복용량 전 2 주 이내에 면역 조절 효과가있는 약물 (티모신, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉막 삼출을 제어하는 ​​국소 적 사용을 제외하고).

16.이 연구의 첫 번째 복용량 14 일 전에 치료 또는 완화 방사선 요법 (두개골 방사선 요법 제외) 또는 국소 치료를받은 참가자.

17.이 연구의 첫 번째 용량이 발생하기 전에 28 일 또는 5 회 반감기 내에 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 기타 조사 약물 또는 조사 장치 또는 기타 항 종양 치료를받은 참가자.

18. 등록 전 28 일 이내에 (생검 제외)이 연구의 관리 또는 평가에 영향을 줄 수있는 수술을받은 참가자.

19.이 연구의 첫 번째 용량 이전에 14 일 또는 5 회 반감기 내에 알려진 CYP2D6, CYP3A4, P-GP 및 BCRP에 민감한 기질을받은 참가자는 조사자가 동의하지 않는 한 기질의 치료 창은 좁습니다.

20. 중재 연구가 끝난 후 관찰 적 (개입되지 않은) 임상 연구 또는 후속 단계에있는 것을 제외하고는 다른 중재 적 임상 연구에 동시에 참여하는 참가자.

21. 생리 학적 복용량에서 코 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코 코르티코이드 (즉, 10mg/일의 프레젠테이션 또는 동등한 선량), 또는 grucocords를 사용하여 glucocords를 사용하여), 또는 시설을 사용하여 glucocords를 사용하는 것과 같은 전신 글루코 코르티코이드를 제외하고, 첫 번째 연구 치료 전 4 주 이내에 면역 억제 약물을 사용한 참가자. 에이전트 알레르기.

22. 연구 기간 동안 첫 번째 복용량 전 4 주 이내에 살아있는 약화 백신을받은 참가자.

23. 참고 : 주사에 의한 계절적 인플루엔자에 대한 비활성화 바이러스 백신은 연구 치료의 첫 번째 용량 전 4 주 이내에 허용된다; 그러나 살아있는 감쇠 인플루엔자 백신은 허용되지 않습니다.

24. 지난 2 년 동안 알려진자가 면역 질환 또는 그러한 질병의 병력을 가진 참가자 (지난 2 년 동안 전신 치료가 필요하지 않은 vitiligo, 건선, 탈모증 또는 그레이브스 질병에 걸린 참가자, 갑상선 대체 요법만을 필요로하는 갑상선 기능 항진증, 단지 1 개의 대체 요법을 필요로 할 수 있습니다).

25. 명확한 염증성 장 질환 (예 : 크론 병, 궤양 성 대장염 또는 만성 설사)의 활성 또는 병력이있는 참가자.

26. 1 차 면역 결핍의 알려진 이력을 가진 참가자. 27. 동종 이성 기관 이식 또는 동종 전혈 줄기 세포 이식의 알려진 이력을 가진 참가자.

28. 등록 전 3 개월 이내에 깊은 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전 색전증 사건의 병력을 가진 참가자 (이식 가능한 정맥 접근 포트 또는 카테터 관련 혈전증 또는 피상 정맥 혈전증은 "심각한"혈전 색전증 사건으로 간주되지 않습니다).

29. 치료 또는 그 구성 요소를 연구 할 알레르기가 알려진 참가자.

30. 임신 또는 수유 여성. 31. 연구원 이이 연구에 참여하는 데 부적합하다고 생각하는 다른 상황.