Eine multizentrische, einarmige Phase-II

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) und können Sie den Besuch und die damit verbundenen Verfahren einhalten, wie sie im Protokoll festgelegt sind.
2. Männlich oder weiblich sein, ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt.
3. Haben eine erwartete Überlebenszeit von ≥ 6 Monaten.
4. Have histologically or cytologically confirmed locally advanced (IIIB/IIIC stage), metastatic or recurrent (IV stage) non-small cell lung cancer (NSCLC) that is not operable and not suitable for radical concurrent chemoradiotherapy, as classified by the 8th edition of the TNM staging system of the International Association for the Study of Lung Cancer and the American Joint Committee on Cancer.
5. Alle Probanden müssen vor der Einschreibung einen schriftlichen Testbericht haben, um das Vorhandensein von KRAS -G12C -Mutation nachzuweisen. und dürfen keine sensitiven Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder anderer Genmutationstypen aufweisen, die von der Verabreichung von National Medical Products (NMPA) zur Erstlinienbehandlung von NSCLC zugelassen sind.
6. Mindestens eine messbare Läsion nach Recist 1.1 -Kriterien haben.
7. Haben zuvor keine systemische Antitumorbehandlung für lokal fortgeschrittene oder metastasierte NSCLC erhalten; Eine frühere adjuvante Therapie ist erlaubt, aber das Intervall zwischen der letzten adjuvanten Therapie oder der letzten radikalen Strahlentherapie und dem Wiederauftreten von Krankheiten sollte mindestens 6 Monate betragen.
8. Einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Status (ECOG PS) von 0 oder 1 haben.
9. Haben eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion (Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Zell- oder Wachstumsfaktor -Therapie erhalten haben), definiert wie folgt:

1) Blutroutine: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l oder innerhalb des normalen Bereichs; Thrombozytenzahlen (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin (HGB) Gehalt ≥9,0 g/dl.

2) Leberfunktion: Serum Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.

3) Nierenfunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Clearance von Kreatinin (CCR) ≥ 50 ml/min, berechnet durch die Cockcroft-Gault-Formel (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts); Der Urinroutinetest zeigt Urinprotein <2+; Bei Probanden mit Urinprotein ≥2+ zu Studienbeginn, wie durch Urinteststreifen nachgewiesen, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Proteingehalt in 24-Stunden-Urin <1 g sein (wenn beide Methoden verwendet werden, wird der Wert aus der 24-Stunden-Urinsammlung verwendet, um die Zeugnis zu bestimmen). 4) Koagulationsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN und internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5; 10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männlichen Probanden, deren Partner im Alter von Geburtszeiten sind, müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und 180 Tage nach der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

11. Weibliche Probanden haben Hinweise auf einen Status nach der Menopause, oder die Ergebnisse des Urin- oder Serumschwangerschaftstests von weiblichen Probenopausentests sind negativ.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden sollten nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Histologische oder zytologische Pathologie bestätigt das Vorhandensein eines kleinen Zellkarzinoms, des neuroendokrinen Karzinoms, Sarkoms, Lymphoepitheliom-ähnliches Karzinom, Speichelverglasentumoren oder mesenchymalen Tumorkomponenten.

2. haben signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, wie beispielsweise:

1. Erfahren Sie innerhalb von 6 Monaten bestimmte kardiovaskuläre abnormale Ereignisse, wie z.
2. Haben eine klinisch signifikante QT/QTCF -Intervallverlängerung (QTCF> 470 ms für Frauen oder> 450 ms für Männer).
3. Es erlebten bestimmte zerebrovaskuläre abnormale Ereignisse innerhalb von 3 Monaten, wie z. B. Gehirnblutung oder Hirninfarkt.

3.. Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (wie Gehirnmetastasen oder Leptomeningenalmetastasen) sind nicht für die Aufnahme berechtigt. Bei Probanden mit Hirnmetastasen, die eine Strahlentherapie oder eine lokale Behandlung erhalten haben, müssen sie innerhalb von mindestens 7 Tagen nach der Strahlentherapie innerhalb von Hormonen oder Antiepileptika angewendet werden, um die Anmeldung zu berechnen. Wenn Hormone oder Antiepileptika verwendet werden, müssen sie innerhalb mindestens 7 Tage nach dem Entzug von Arzneimitteln asymptomatisch sein, und der Forscher hält die Hirnmetastasen als stabil an, können sie zur Aufnahme berechtigt sein. Wenn Patienten mit stabilen Hirnmetastasen keine Strahlentherapie oder Hormon- oder Antiepileptikumbehandlung erhalten haben, können sie für die Aufnahme in Frage kommen, nachdem der Forscher die Hirnmetastasen als stabil angesehen hat.

4. Derzeit haben klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankungen, Strahlungspneumonitis, medikamentenbedingte Pneumonitis, aktive Lungentuberkulose, Pneumokoniose oder ≥ Grad 2 andere Arten von Lungenentzündungen oder eine schwere Lungenfunktionsstörungen, die durch Lungenfunktionstests bestätigt wurden (Fev1- oder DLCO- oder DLCO/DLCO/VA/VA <40% der vorherigen Werte).

5. haben signifikante Magen -Darm -Erkrankungen wie unlösbare Schluckaufe, Übelkeit, Erbrechen, schwere gastrointestinale Geschwüre, Leberzirrhose, aktive Magen -Darm -Blutungen oder andere Krankheiten, die das Schlucken von Tabletten beeinflussen oder die Absorption von oralen Arzneimitteln signifikant beeinflussen.

6. Haben Sie große akute oder chronische Infektionen, einschließlich:

1. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
2. Positiver Antikörper des menschlichen Immunschwächevirus (HIV-AB) zu Studienbeginn, akuter oder chronischer aktiver Hepatitis B (definiert als positiver HBSAG und/oder HBCAB- und HBV-DNA-Kopienzahl höher als 2500 Kopien/ml oder 500iu/ml) oder akut oder chronisch-aktiver Hepatitis-Simit (positive HCV-Antibody) und HCV-RNA-Methode.
3. Aktive Lungentuberkulose. 7. Begleitet von rezidivierender Entwässerung oder refraktärem Pleural- oder Peritonealguss oder Perikardguss.

8. Begleitet von anderen schlecht kontrollierten systemischen Erkrankungen wie unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder Diabetes trotz Standardbehandlung.

9. eine Vorgeschichte von signifikanten Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen haben; have significant clinical bleeding symptoms within 4 weeks before enrollment, including but not limited to gastrointestinal bleeding, hemoptysis (defined as coughing or expectorating ≥ 1 teaspoon of fresh blood or small blood clots or only coughing blood without sputum, subjects with blood in sputum are allowed to enroll), nasal bleeding (excluding epistaxis and retracted nasal blood); Bildgebungsstudien während der Screening -Periode zeigen, dass der Tumor wichtige Blutgefäße umgibt oder offensichtliche Nekrose oder Hohlräume aufweist, und der Forscher ist der Ansicht, dass die Einschreibung in die Studie ein Blutungsrisiko verursachen würde.

10. Tumor dringt in oder komprimiert wichtige Organe (wie die Aorta, das Herz und das Perikard, die obere Vena -Kava, die Luftröhre, die Speiseröhre usw.) oder haben das Risiko einer Ösophagotrachealfistel oder einer Ösophagopleuralfistel; Die mediastinale Lymphknotenmetastasierung des Tumors dringt in die Luftröhre oder den Hauptbronchus ein. 11. Teilnehmer mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 2 Jahren vor dem Eintritt in die Studie, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Gebärmutterhalskarzinom in situ, fokales Hautkarzinom, Basalzellkarzinom, Prostatakrebs, das kein Behandlung, Duktalkarzinom in situ-situ-situ-karzinomischem Karzinom erfordert.

12. Teilnehmer, die zuvor KRAS G12C -Inhibitorbehandlung erhalten haben. 13. Teilnehmer, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1/L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.), Immun-Checkpoint-Agonisten (wie ICOS, CD40, CD137, Gitr-, Ox40-Antikörper usw.), und andere Tumor-Immunmechanismen.

14. Teilnehmer, die zuvor eine systemische anti-angiogene Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bevacizumab und seine Biosimilars, Endostar, Small Molekül TKIs, Ramucirumab usw.

15. Teilnehmer, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis oder mit Arzneimitteln mit immunmodulatorischen Wirkungen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin mit Anti-Tumor-Indikationen erhalten haben (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, mit Ausnahme der lokalen Verwendung zur Kontrolle der Pleura-Ergüsse).

16. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis dieser Studie eine therapeutische oder palliative Strahlentherapie (ohne Kranialstrahlentherapie) oder lokale Behandlung erhalten haben.

17. Teilnehmer, die eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie, eine Immuntherapie, andere Untersuchungsmedikamente oder Investigationsgeräte oder andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer kürzer) vor der ersten Dosis dieser Studie erhalten hat, erhalten haben.

18. Teilnehmer, die sich einer Operation unterzogen haben, die die Verabreichung oder Bewertung dieser Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung beeinflussen können (ohne Biopsie).

19. Teilnehmer, die bekannte CYP2D6-, CYP3A4-, P-GP- und BCRP-sensible Substrate innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis dieser Studie, und das therapeutische Fenster des Substrats ist eng, sofern der Untersucher und der Sponsor eingerichtet sind.

20. Teilnehmer, die gleichzeitig an einer anderen interventionellen klinischen Studie beteiligt sind, mit Ausnahme von Beobachtungsstudien (nicht interventionelle) klinische Studien oder solche im Follow-up-Stadium nach Ende einer interventionellen Studie.

21. Participants who have used immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose of study treatment, excluding nasal sprays, inhalation or other local routes of glucocorticoids or systemic glucocorticoids at physiological doses (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), or glucocorticoids used to prevent contrast agent Allergie.

22. Teilnehmer, die live abgeschwächte Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder des Plans, sie während des Untersuchungszeitraums zu erhalten, erhalten.

23. HINWEIS: Inaktivierte Virenimpfstoffe für die saisonale Influenza durch Injektion sind innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung zulässig. Lebendige abgeschwächte Influenza -Impfstoffe sind jedoch nicht erlaubt.

24. Teilnehmer mit bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte solcher Krankheiten in den letzten 2 Jahren (Teilnehmer mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Graves -Krankheit, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, und Hypothyroidismus, bei denen nur die Therapie von Hypothyreoidismus erforderlich war, und nur Insis -Ersatztherapie -Therapie -Therapie und Diabetes erfordert.

25. Teilnehmer mit aktiver oder in der Vorgeschichte definitiver entzündlicher Darmerkrankung (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).

26. Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte primärer Immunschwäche. 27. Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

28. Teilnehmer mit tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einem anderen schwerwiegenden thromboembolischen Ereignis innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (implantierbare venöse Zugangsanschlüsse oder katheterbedingte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als "ernsthafte" Thromboembinereignisse als "schwerwiegende" Ereignisse angesehen).

29. Teilnehmer mit bekannten Allergien zur Untersuchung der Behandlung oder einer seiner Komponenten.

30. Schwangere oder stillende Frauen. 31. Andere Situationen, die der Forscher für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet hält.