En multicenter, enarmningsfas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för fulzerasib (IBI351) i kombination med IVONESCIMAB (AK-112) vid första linjebehandling av avancerad eller metastatisk icke-småcelliga lungcancerpatienter med KRAS G12C-mutation

Inkluderingskriterier:

1. Underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF) och kunna följa besöket och relaterade förfaranden som anges i protokollet.
2. Vara manlig eller kvinna, åldern ≥18 och ≤75 år gammal.
3. Har en förväntad överlevnadstid på ≥6 månader.
4. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat (IIIB/IIIC-stadium), metastaserande eller återkommande (IV-stadium) icke-småcelliga lungcancer (NSCLC) som inte är användbart och inte lämpligt för radikal samtidig kemoradioterapi, som klassificeras av den 8: e upplagan av TNM-ispegationen för den internationella föreningen för den amerikanska lungcancer och den amerikanska gemensamma cancer.
5. Alla försökspersoner måste ha en skriftlig testrapport före registrering för att bevisa närvaron av KRAS G12C -mutation; och får inte ha några känsliga mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinas (ALK) eller andra genmutationstyper godkända av National Medical Products Administration (NMPA) för första linjebehandling av NSCLC.
6. Har minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 kriterier.
7. Har inte fått någon systemisk anti-tumörbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC tidigare; Tidigare adjuvansbehandling är tillåtet, men intervallet mellan den sista adjuvansbehandlingen eller den sista radikala strålbehandlingen och återfall av sjukdomar bör vara minst 6 månader.
8. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0 eller 1.
9. Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (försökspersoner som har fått någon cell- eller tillväxtfaktorterapi inom två veckor innan den första administrationen av studiemedlet bör uteslutas), definieras enligt följande:

1) Blodrutin: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L eller inom det normala intervallet; Trombocyt (PLT) räkning ≥100 × 109/L; Hemoglobin (HGB) innehåll ≥9,0 g/dl.

2) leverfunktion: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre gräns för normalt värde (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × uln.

3) njurfunktion: serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × uln eller clearance av kreatinin (CCR) ≥50 ml/min, beräknat av Cockcroft-Gault-formeln (med hjälp av faktisk kroppsvikt); Urinrutinprov visar urinprotein <2+; För personer med urinprotein ≥2+ vid baslinjen som detekteras av urintestremsor, bör en 24-timmars urinsamling utföras och proteininnehållet i 24-timmars urin bör vara <1 g (om båda metoderna används kommer värdet erhållet från 24-timmars urinuppsamling användas för att bestämma behörigheten). 4) Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5; 10. Kvinnliga ämnen i fertil ålder eller manliga ämnen vars partners är i fertil ålder måste vidta effektiva preventivåtgärder under hela behandlingsperioden och i 180 dagar efter behandlingen.

11. Kvinnliga försökspersoner har bevis på status efter menopaus, eller urin- eller serumgraviditetstestresultaten för premenopausala kvinnliga försökspersoner är negativa.

Uteslutningskriterier:

Ämnen bör inte registreras i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Histologisk eller cytologisk patologi bekräftar närvaron av litet cellkarcinom, neuroendokrin karcinom, sarkom, lymfoepiteliomliknande karcinom, salivkörteltumörer eller mesenkymala tumörkomponenter.

2. Har betydande hjärt -kärl eller cerebrovaskulära sjukdomar, såsom:

1. Erfaren bestämd kardiovaskulära onormala händelser inom 6 månader, såsom hjärtinfarkt, angina pectoris, hjärtsvikt, svår arytmi eller genomgått angioplastik, vaskulär stentimplantation, kranskärlskirurgi, etc.
2. Har kliniskt signifikant QT/QTCF -intervallförlängning (QTCF> 470MS för kvinnor eller> 450 ms för män).
3. Erfaren bestämd cerebrovaskulära onormala händelser inom tre månader, såsom cerebral blödning eller cerebral infarkt.

3. Aktiva centrala nervsystemmetastaser (såsom hjärnmetastaser eller leptomeningeal metastaser) är inte berättigade till registrering. För personer med hjärnmetastaser som har fått strålbehandling eller lokal behandling, om inga hormoner eller antiepileptiska läkemedel används, måste de vara asymptomatiska inom minst sju dagar efter strålbehandling för att vara berättigade till registrering; Om hormoner eller antiepileptiska läkemedel används, måste de vara asymptomatiska inom minst sju dagar efter att läkemedelsuttag och utredaren anser att hjärnmetastaserna är stabila, kan de vara berättigade till registrering; Om stabila hjärnmetastaser inte har fått strålbehandling eller hormon eller antiepileptisk läkemedelsbehandling, kan de vara berättigade till registrering efter att utredaren anser att hjärnmetastaserna är stabila.

4. Har för närvarande kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit, aktiv pulmonell tuberkulos, pneumokonios eller har ≥ grad 2 andra typer av pneumonia, eller har allvarlig lungfunktionsnedsättning bekräftad av pulmonära funktionstest (fev1 eller dlCO eller DLCO/VA-PREGEE LUNG-funktionsnedsättning bekräftas av pulmonära funktionstest (fev1 eller DLCO eller DLCO/VA: VAGED VÄRDE).

5. Har betydande gastrointestinala sjukdomar, såsom oöverträffliga hicka, illamående, kräkningar, svåra gastrointestinala sår, levercirrhos, aktiv gastrointestinal blödning eller andra sjukdomar som påverkar sväljer tabletter eller påverkar absorptionen av oral läkemedel.

6. Ha stora akuta eller kroniska infektioner, inklusive:

1. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling;
2. Positiv humant immunbristvirusantikropp (HIV-AB) vid baslinjen, akut eller kronisk aktiv hepatit B (definierad som positiv HBSAG och/eller HBCAB och HBV-DNA-kopieringsnummer högre än 2500 kopior/ml eller 500iu/ml), eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (positivt HCV-antibodi och HCV-RNA-metod högre än det högre än de detionsmetod som är högre;
3. Aktiv lungtuberkulos. 7. Tillsammans med återkommande dränering eller eldfast pleural eller peritoneal effusion eller perikardiell effusion.

8. Tillsammans med andra dåligt kontrollerade systemiska sjukdomar, såsom okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) eller diabetes trots standardbehandling.

9. Ha en historia av betydande blödningstendens eller koagulationsstörningar; have significant clinical bleeding symptoms within 4 weeks before enrollment, including but not limited to gastrointestinal bleeding, hemoptysis (defined as coughing or expectorating ≥ 1 teaspoon of fresh blood or small blood clots or only coughing blood without sputum, subjects with blood in sputum are allowed to enroll), nasal bleeding (excluding epistaxis and retracted nasal blood); Bildstudier under screeningperioden visar att tumören omger viktiga blodkärl eller har uppenbar nekros eller håligheter, och utredaren anser att registreringen i studien skulle orsaka en blödningsrisk.

10. Tumör invaderar eller komprimerar kring viktiga organ (såsom aorta, hjärta och perikardium, överlägsen vena cava, luftstrupe, matstrupen, etc.) eller har en risk för esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel; Mediastinal lymfkörtelmetastas av tumören invaderar luftstrupen eller huvudbronchus. 11. Deltagare med andra maligna tumörer inom två år innan de gick in i studien, med undantag för lämpligt behandlat livmoderhalscancer in situ, fokal kutan skivepitelcancer, basalcellkarcinom, prostatacancer som inte kräver behandling, duktalt karcinom in situ för bröstet och superfiellt icke-muskel-invändiga urotelcancer.

12. Deltagare som tidigare har fått KRAS G12C -hämmarebehandling. 13. Deltagare som tidigare har fått immunterapi, inklusive immunkontrollhämmare (såsom anti-PD-1/L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, etc.), immunkontrollagonister (såsom ICO: er, CD40, CD137, GITRIT, OX40-antikroppar, etc.) och några andra behandlingar riktade TUMOR.

14. Deltagare som tidigare har fått systemisk anti-angiogen terapi, inklusive men inte begränsat till bevacizumab och dess biosimilar, endostar, små molekyl TKI, ramucirumab, etc.

15. Deltagare som har fått systemisk behandling med traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom en vecka före den första dosen eller med läkemedel som har immunmodulerande effekter inom två veckor före den första dosen (inklusive tymosin, interferon, interleukin, med undantag för lokalt bruk för att kontrollera pleural effusion).

16. Deltagare som har fått terapeutisk eller palliativ strålbehandling (exklusive kranial strålbehandling) eller lokal behandling inom 14 dagar före den första dosen av denna studie.

17. Deltagare som har fått kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, andra undersökningsläkemedel eller undersökningsanordningar eller andra antitumörbehandlingar inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vad som är kortare) före den första dosen av denna studie.

18. Deltagare som har genomgått operation som kan påverka administrationen eller utvärderingen av denna studie inom 28 dagar före registrering (exklusive biopsi).

19. Deltagare som har fått kända CYP2D6-, CYP3A4-, P-GP- och BCRP-känsliga substrat inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vad som är längre) innan den första dosen av denna studie, och det terapeutiska fönstret för underlaget är smalt, såvida det inte överenskommits av utredaren och sponsorn som ska registreras.

20. Deltagare som samtidigt är involverade i en annan interventionell klinisk studie, med undantag för observations (icke-interventionella) kliniska studier eller de i uppföljningsstadiet efter slutet av en interventionsstudie.

21. Deltagare som har använt immunsuppressiva läkemedel inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandling, exklusive nasala sprayer, inandning eller andra lokala rutter av glukokortikoider eller systemiska glukokortikoider vid fysiologiska doser (dvs inte mer än 10 mg/dag av prednison eller ekvivalentdos allergi.

22. Deltagare som har fått levande dämpade vacciner inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandling eller plan för att ta emot dem under studieperioden.

23. Obs: Inaktiverade virusvacciner för säsongsinfluensa genom injektion är tillåtna inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandlingen; Levande dämpade influensavacciner är emellertid inte tillåtna.

24. Deltagare med kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar eller en historia av sådana sjukdomar under de senaste två åren (deltagare med vitiligo, psoriasis, alopecia eller gravarnas sjukdom som inte krävde systemisk behandling under de senaste två åren, hypotyreos som kräver endast thormon ersättningsterapi och typ 1 -diabetes krävde endast insulin.

25. Deltagare med aktiv eller en historia av bestämd inflammatorisk tarmsjukdom (såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré).

26. Deltagare med en känd historia av primär immunbrist. 27. Deltagare med en känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation.

28. Deltagare med en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig tromboembolisk händelse inom tre månader före registrering (implanterbara venösa åtkomstportar eller kateterrelaterad trombos eller ytlig venös trombos anses inte vara "allvarliga" tromboemboliska händelser).

29. Deltagare med kända allergier för att studera behandling eller någon av dess komponenter.

30. Gravida eller ammande kvinnor. 31. Andra situationer som forskaren anser olämpliga för deltagande i denna studie.