Um estudo multicêntrico de fase II de braço único para avaliar a eficácia e a segurança do FulzZerasib (IBI351) em combinação com o ponescimab (AK-112) no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ou metastáticas com mutação Kras G12C

Critérios de inclusão:

1. Assine o formulário de consentimento informado (ICF) e possa cumprir a visita e os procedimentos relacionados, conforme estipulado no protocolo.
2. Seja homem ou mulher, com idade ≥18 e ≤75 anos.
3. Ter um tempo de sobrevivência esperado de ≥6 meses.
4. Avançaram histologicamente ou citologicamente avançados localmente (estágio IIIB/IIIC), metastático ou recorrente (estágio IV) Câncer de pulmão de células (NSCLC) que não é operável e não é adequado para o comitê concorrente radical, como classificado pela 8ª edição e pelo sistema de sequência de TNM, da associação internacional para a associação internacional para a associação internacional para a associação internacional para a associação internacional para a associação internacional para a associação internacional para a associação internacional para a associação internacional para a Associação Internacional para a Associação Internacional para a Associação Internacional para a Associação Internacional para a Associação Internacional.
5. Todos os sujeitos devem ter um relatório de teste por escrito antes da inscrição para provar a presença da mutação KRAS G12C; e não deve ter mutações sensíveis do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), linfoma cinase anaplásico (ALK) ou outros tipos de mutação genética aprovados pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) para tratamento de primeira linha do NSCLC.
6. Tenha pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
7. Não receberam nenhum tratamento antitumoral sistêmico para NSCLC localmente avançado ou metastático antes; A terapia adjuvante anterior é permitida, mas o intervalo entre a última terapia adjuvante ou a última radioterapia radical e a recorrência da doença deve ser de pelo menos 6 meses.
8. Tenha uma pontuação de status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) de 0 ou 1.
9. Função adequada de órgãos e medula óssea (indivíduos que receberam qualquer terapia de células ou fatores de crescimento dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo deve ser excluída), definida da seguinte forma:

1) rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L ou dentro da faixa normal; PLATETE (PLT) contagem ≥100 × 109/L; conteúdo de hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL.

2) Função do fígado: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​× Limite superior do valor normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

3) Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× ULN ou depuração de creatinina (CCR) ≥50 ml/min, calculada pela fórmula Cockcroft-Gault (usando peso corporal real); O teste de rotina da urina mostra a proteína urina <2+; Para indivíduos com proteína urina ≥2+ na linha de base, conforme detectado pelas tiras de teste de urina, uma coleta de urina de 24 horas deve ser realizada e o teor de proteínas na urina 24 horas deve ser <1 g (se ambos os métodos forem utilizados, o valor obtido da coleta de urina 24 horas será usado para determinar a elegibilidade). 4) Função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 × ULN e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5; 10. Os indivíduos do sexo feminino de idade ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros têm idade de gravidez devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e por 180 dias após o tratamento.

11. As pessoas femininas têm evidências de status pós -menopausa, ou os resultados do teste de gravidez na urina ou sérico das mulheres na pré -menopausa são negativas.

Critérios de exclusão:

Os sujeitos não devem ser matriculados neste estudo se atenderem a algum dos seguintes critérios:

1. A patologia histológica ou citológica confirma a presença de carcinoma de pequenas células, carcinoma neuroendócrino, sarcoma, carcinoma do tipo linfoepitelioma, tumores da glândula salivar ou componentes tumorais mesenquimais.

2. Possuem doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares significativas, como:

1. Experimentou eventos anormais cardiovasculares definidos dentro de 6 meses, como infarto do miocárdio, angina pectoris, insuficiência cardíaca, arritmia grave ou angioplastia submetida, implante de stent vascular, cirurgia de artéria coronária, etc.
2. Possuem prolongamento do intervalo QT/QTCF clinicamente significativo (QTCF> 470ms para mulheres ou> 450ms para homens).
3. Experimentou eventos anormais cerebrovasculares definidos dentro de 3 meses, como hemorragia cerebral ou infarto cerebral.

3. Metástases do sistema nervoso central ativo (como metástases cerebrais ou metástases leptomeníngeas) não são elegíveis para a inscrição. Para indivíduos com metástases cerebrais que receberam radioterapia ou tratamento local, se não hormônios ou medicamentos antiepiléticos forem utilizados, eles devem ser assintomáticos dentro de pelo menos 7 dias após a radioterapia para serem elegíveis para inscrição; Se hormônios ou medicamentos antiepiléticos forem utilizados, eles devem ser assintomáticos dentro de pelo menos 7 dias após a retirada de drogas e o investigador considera as metástases cerebrais estáveis, elas podem ser elegíveis para a inscrição; Se as metástases cerebrais estáveis ​​que os pacientes não receberam radioterapia ou hormônio ou tratamento medicamentoso antiepilético, eles podem ser elegíveis para a inscrição depois que o investigador considera as metástases cerebrais estáveis.

4. Atualmente, possui doença pulmonar intersticial clinicamente significativa, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada a drogas, tuberculose pulmonar ativa, pneumoconiose ou tido ≥ grau 2 outros tipos de pneumonia ou dlCO ou dl (DLCO ou DL (Funções pulmonares, prejudicados por DLCO/DLCOrmment (FeV1 ou DLCO.

5. têm doenças gastrointestinais significativas, como soluços intratáveis, náusea, vômito, úlceras gastrointestinais graves, cirrose hepática, sangramento gastrointestinal ativo ou outras doenças que afetam os comprimidos de deglutição ou afetam significativamente a absorção de drogas orais.

6. Tenha grandes infecções agudas ou crônicas, incluindo:

1. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
2. Anticorpo positivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-AB) na linha de base, hepatite B ativa aguda ou crônica (definida como HbsAg positiva e/ou HBCAB e HBV-DNA Número de cópia superior a 2500 cópias/ml ou 500IU/ml) ou HCR) ou hcvatite ativo ou crônico-rônico de hcvmen aldeio; o antiborod positivo Hcvina; HCVIDNA;
3. Tuberculose pulmonar ativa. 7. Acompanhado por drenagem recorrente ou derrame pleural ou peritoneal refratário ou derrame pericárdico.

8. Acompanhado por outras doenças sistêmicas mal controladas, como hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) ou diabetes, apesar do tratamento padrão.

9. Tenha um histórico de tendência de sangramento significativa ou transtornos de coagulação; Sintomas de sangramento clínico significativos dentro de 4 semanas antes da matrícula, incluindo, entre outros, sangramento gastrointestinal, hemoptise (definido como tosse ou expectoração ≥ 1 colher de chá de sangue fresco ou coágulos de sangue pequenos ou apenas tosse com sangue sem escarro, indivíduos com sangue em esputum são permitidos para se envolver), Nasal Bleeding (Nasal sem escarro, os indivíduos com sangue no Sputum são permitidos a serem envolvidos), Nasal Bleeding (exclusão de Spurum, com o sangue com Sputum), que está debressa e a esteira (Nasal sem escarro, com o sangue, com o sangue de esputum); Os estudos de imagem durante o período de triagem mostram que o tumor envolve importantes vasos sanguíneos ou possui necrose ou cavidades óbvias, e o investigador considera que a inscrição no estudo causaria um risco de sangramento.

10. O tumor invade ou comprime ao redor de órgãos importantes (como aorta, coração e pericárdio, veia cava superior, traquéia, esôfago, etc.) ou tem um risco de fístula de esôfagotraqueal ou fístula de esôfagopurais; A metástase linfonodal mediastinal do tumor invade a traquéia ou o brônquio principal. 11. Participantes com outros tumores malignos dentro de 2 anos antes de entrar no estudo, exceto por carcinoma cervical tratado adequadamente, carcinoma de células escamosas focais, carcinoma basocelular, câncer de próstata que não requer tratamento, carcinoma ductal in situ do peito e superficial não-muscular.

12. Os participantes que receberam anteriormente o tratamento com inibidores do KRAS G12C. 13. Participantes que receberam anteriormente imunoterapia, incluindo inibidores de ponto de verificação imune (como anticorpos anti-PD-1/L1, anticorpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas imunes do ponto de verificação (como icOs, CD40, CD137, GITR, ox40 impledos, etc.) e qualquer outro tratado

14. Os participantes que já receberam terapia antiangiogênica sistêmica, incluindo, entre outros, bevacizumabe e seus biossimilares, endostar, pequenas moléculas, ramucirumab, etc.

15. Os participantes que receberam tratamento sistêmico com medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 1 semana antes da primeira dose ou com medicamentos que têm efeitos imunomodulatórios dentro de duas semanas antes da primeira dose (incluindo timasina, interferon, interleucina, exceto o uso local para controlar a derrame pleural).

16. Os participantes que receberam radioterapia terapêutica ou paliativa (excluindo radioterapia craniana) ou tratamento local dentro de 14 dias antes da primeira dose deste estudo.

17. Os participantes que receberam quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, outros medicamentos investigacionais ou dispositivos de investigação ou outros tratamentos antitumorais dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose deste estudo.

18. Os participantes que foram submetidos a cirurgia que podem afetar a administração ou avaliação deste estudo dentro de 28 dias antes da inscrição (excluindo a biópsia).

19. Os participantes que receberam substratos conhecidos de CYP2D6, CYP3A4, P-GP e BCRP dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose deste estudo, e a janela terapêutica do substrato é estreita, a menos que o investigador e o patrocinador sejam inscritos.

20. Os participantes que estão envolvidos simultaneamente em outro estudo clínico intervencionista, exceto para estudos clínicos observacionais (não intervencionistas) ou na fase de acompanhamento após o final de um estudo intervencionista.

21. Participants who have used immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose of study treatment, excluding nasal sprays, inhalation or other local routes of glucocorticoids or systemic glucocorticoids at physiological doses (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), or glucocorticoids used to prevent contrast agent alergia.

22. Os participantes que receberam vacinas vidas atenuaram dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo ou planejam recebê -las durante o período do estudo.

23. Nota: As vacinas contra vírus inativadas para influenza sazonal por injeção são permitidas dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo; No entanto, não são permitidas vacinas contra influenza atenuadas ao vivo.

24. Participantes com doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas ou histórico de tais doenças nos últimos 2 anos (participantes com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de túmulos que não exigiram tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, o hipotireoidismo requer apenas a hormóide da tireóide que replata a terapia e o diabeting 1 e o diabetismo requer que a hormóide da tireóide candidatem a terapia e a diabetina 1 e o diabetismo 1.

25. Participantes com histórico ativo ou de doença inflamatória intestinal definida (como doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarréia crônica).

26. Participantes com uma história conhecida de imunodeficiência primária. 27. Participantes com uma história conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.

28. Os participantes com histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro evento tromboembólico grave dentro de 3 meses antes da inscrição (portas de acesso venoso implantáveis ​​ou trombose relacionada a cateter, ou trombose venosa superficial não são considerados eventos tromboembólicos "graves").

29. Participantes com alergias conhecidas para estudar tratamento ou qualquer um de seus componentes.

30. Mulheres grávidas ou lactantes. 31. Outras situações que o pesquisador considera inadequado para a participação neste estudo.