Une étude multicentrique de phase II à bras unique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du fulzerasib (IBI351) en combinaison avec Ivonescimab (AK-112) dans le traitement de première intention des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avancées ou métastatiques avec une mutation Kras G12C mutation

Critères d'inclusion:

1. Signez le formulaire de consentement éclairé (ICF) et être en mesure de se conformer à la visite et aux procédures connexes comme stipulé dans le protocole.
2. Être des hommes ou des femmes, âgés de ≥ 18 et ≤75 ans.
3. Ont un temps de survie attendu de ≥ 6 mois.
4. Ont confirmé histologiquement ou cytologiquement confirmé localement avancé (stade IIIB / IIIC), métastatique ou récurrent (stade IV), un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui n'est pas opérationnel et non adapté au chimioradiothérapie radicale concurrente, comme classé par la 8e édition du Comité conjoint TNM.
5. Tous les sujets doivent avoir un rapport de test écrit avant l'inscription pour prouver la présence de la mutation KRAS G12C; et ne doit avoir aucune mutation sensible du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), de la lymphome kinase anaplasique (ALK) ou d'autres types de mutations génétiques approuvées par la National Medical Products Administration (NMPA) pour le traitement de première ligne du CBNPC.
6. Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères de RECIST 1.1.
7. N'ont reçu aucun traitement anti-tumoral systémique pour le NSCLC localement avancé ou métastatique auparavant; Une thérapie adjuvante antérieure est autorisée, mais l'intervalle entre la dernière thérapie adjuvante ou la dernière radiothérapie radicale et récidive de la maladie devrait être d'au moins 6 mois.
8. Avoir un score de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1.
9. Ont une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate (les sujets qui ont reçu une thérapie de facteur de cellule ou de croissance dans les 2 semaines avant la première administration du médicament d'étude ne devraient être exclus), défini comme suit:

1) Routine sanguine: nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L ou dans la plage normale; Plaquett (PLT) Compte ≥ 100 × 109 / L; Contenu de l'hémoglobine (HGB) ≥9,0 g / dL.

2) fonction hépatique: bilirubine totale sérique (tbil) ≤1,5 ​​× limite supérieure de la valeur normale (ULN); L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × ULN.

3) Fonction rénale: créatinine sérique (CR) ≤1,5 ​​× ULN ou clairance de la créatinine (CCR) ≥50 ml / min, calculée par la formule Cockcroft-Gault (en utilisant un poids corporel réel); Le test de routine d'urine montre la protéine d'urine <2+; Pour les sujets atteints de protéine d'urine ≥2 + au départ, comme détecté par les bandes de test d'urine, une collection d'urine de 24 heures doit être effectuée et la teneur en protéines dans l'urine de 24 heures devrait être <1 g (si les deux méthodes sont utilisées, la valeur obtenue à partir de la collection d'urine 24 heures sera utilisée pour déterminer l'admissibilité). 4) Fonction de coagulation: Temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 × ULN et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5; 10 Les sujets féminins de l'âge de la procréation ou des sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période de traitement et pendant 180 jours après le traitement.

11. Les sujets féminins ont des signes de statut postménopausique, ou les résultats des tests de grossesse d'urine ou de sérum des sujets féminins préménopausiques sont négatifs.

Critères d'exclusion:

Les sujets ne doivent pas être inscrits à cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants:

1. La pathologie histologique ou cytologique confirme la présence de carcinome à petites cellules, de carcinome neuroendocrine, de sarcome, de carcinome de type lymphoépithéliome, de tumeurs de la glande salivaire ou de composants tumoraux mésenchymateux.

2. Ont des maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires importantes, telles que:

1. A connu des événements anormaux cardiovasculaires définis dans les 6 mois, tels que l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque, l'arythmie sévère ou l'angioplastie, l'implantation du stent vasculaire, la chirurgie de pontage coronarien, etc.
2. Ont une prolongation d'intervalle QT / QTCF cliniquement significative (QTCF> 470 ms pour les femmes ou> 450 ms pour les hommes).
3. A connu des événements anormaux cérébrovasculaires définis dans les 3 mois, tels que l'hémorragie cérébrale ou l'infarctus cérébral.

3. Les métastases du système nerveux central actif (telles que les métastases cérébrales ou les métastases leptoméningelles) ne sont pas éligibles à l'inscription. Pour les sujets atteints de métastases cérébrales qui ont reçu une radiothérapie ou un traitement local, si aucune hormonie ou médicament antiépileptique n'est utilisé, ils doivent être asymptomatiques dans au moins 7 jours après la radiothérapie pour être éligible à l'inscription; Si des hormones ou des médicaments antiépileptiques sont utilisés, ils doivent être asymptomatiques dans au moins 7 jours après le retrait du médicament et l'investigateur juge que les métastases cérébrales sont stables, elles peuvent être éligibles à l'inscription; Si les patients stables sur les métastases cérébrales n'ont pas reçu de radiothérapie ou d'hormone ou de traitement médicamenteux antiépileptique, ils peuvent être éligibles à l'inscription après que l'investigateur estime que les métastases cérébrales sont stables.

4. Actuellement, présentent actuellement une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative, une pneumonite à la radiothérapie, une pneumonite liée au médicament, une tuberculose pulmonaire active, une pneumoconiose, ou avoir ≥ 2 types de types de pneumonie, ou ont une grave altération de la fonction pulmonaire confirmée par des tests de fonctions pulmonaires (FEV1 ou DLCO ou DLCO / VA <40% des valeurs prédit).

5. Ont des maladies gastro-intestinales importantes, telles que les hoquets intraitables, les nausées, les vomissements, les ulcères gastro-intestinaux sévères, la cirrhose du foie, les saignements gastro-intestinaux actifs ou d'autres maladies qui affectent les comprimés à avaler ou affectent considérablement l'absorption de médicaments oraux.

6. Avoir des infections aiguës ou chroniques importantes, notamment:

1. Infections actives nécessitant un traitement systémique;
2. Anticorps positif sur le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-AB) au départ, l'hépatite B active aiguë ou chronique (défini comme un nombre positif HBSAG et / ou HBCAB et HBV-ADN-ADN supérieur à 2500 copies / ml ou 500iu / ML), ou une hépatite active active aiguë ou chronique (anticorps de HCV positif et un limite de détection de HCV;
3. Tuberculose pulmonaire active. 7. Accompagné d'un drainage récurrent ou d'un épanchement pleural ou péritonéal réfractaire ou épanche péricardique.

8. accompagné d'autres maladies systémiques mal contrôlées, telles que l'hypertension incontrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ou diabète malgré un traitement standard.

9. Ont des antécédents de tendance saignante importante ou de troubles de la coagulation; présentent des symptômes de saignement clinique significatifs dans les 4 semaines avant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, les saignements gastro-intestinaux, l'hémoptysie (définis comme la toux ou l'expectoration ≥ 1 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots sanguins ou uniquement du sang sans dégustation, des sujets avec des expectorations sont autorisés à être enrichis), à des saignements nasaux (exclusion de l'épistaxis et à une rattrapage dans le sang); Les études d'imagerie pendant la période de dépistage montrent que la tumeur entoure des vaisseaux sanguins importants ou a une nécrose ou des cavités évidents, et que l'investigateur estime que l'inscription à l'étude entraînerait un risque de saignement.

10. La tumeur envahit ou comprime les organes importants (tels que l'aorte, le cœur et le péricarde, la veine cave supérieure, la trachée, l'œsophage, etc.) ou un risque de fistule œsophagotrachéale ou de fistule œsophagoplée; La métastase des ganglions lymphatiques médiastinaux de la tumeur envahit la trachée ou le bronche principal. 11 Les participants avec d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans avant l'entrée dans l'étude, à l'exception du carcinome cervical traité de manière appropriée, du carcinome épidermoïde cutané focal, du carcinome basal des cellules basales, du cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement, carcinome canalaire dans la situation du sein et superficiel non musclé infasif canal.

12. Participants qui ont déjà reçu un traitement d'inhibiteur de KRAS G12C. 13 Les participants qui ont déjà reçu l'immunothérapie, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que les anticorps anti-PD-1 / L1, les anticorps anti-CTLA-4, etc.), les agonistes de point de contrôle immunitaire (tels que les ICO, CD40, CD137, Gitr, les anticorps OX40, etc.) et tout autre traitement des mécanismes immunitaires tumoraux.

14. Les participants qui ont déjà reçu une thérapie anti-angiogénique systémique, y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab et ses biosimilaires, endostar, petites molécules, Ramucirumab, etc.

15. Les participants qui ont reçu un traitement systémique avec la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales dans une semaine avant la première dose ou avec des médicaments qui ont des effets immunomodulateurs dans les 2 semaines avant la première dose (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, à l'exception de l'utilisation locale pour contrôler l'effusion pleurale).

16. Les participants qui ont reçu une radiothérapie thérapeutique ou palliative (à l'exclusion de la radiothérapie crânienne) ou un traitement local dans les 14 jours avant la première dose de cette étude.

17. Les participants qui ont reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie, d'autres médicaments recherchés ou des dispositifs d'investigation, ou d'autres traitements anti-tumoraux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon les plus courts) avant la première dose de cette étude.

18. Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale qui peuvent affecter l'administration ou l'évaluation de cette étude dans les 28 jours avant l'inscription (hors biopsie).

19. Les participants qui ont reçu des substrats sensibles CYP2D6, CYP3A4, P-GP et BCRP connus dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon les plus longs) avant la première dose de cette étude, et la fenêtre thérapeutique du substrat est étroite, sauf si l'investigateur et le sponsor à être inscrits.

20. Les participants qui sont simultanément impliqués dans une autre étude clinique interventionnelle, à l'exception des études cliniques observationnelles (non interventionnelles) ou de celles de la phase de suivi après la fin d'une étude interventionnelle.

21. Participants who have used immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose of study treatment, excluding nasal sprays, inhalation or other local routes of glucocorticoids or systemic glucocorticoids at physiological doses (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), or glucocorticoids used to prevent contrast agent allergie.

22. Les participants qui ont reçu des vaccins atténués vivants dans les 4 semaines avant la première dose de traitement à l'étude ou prévoient de les recevoir pendant la période d'étude.

23. Remarque: Les vaccins virus inactivés pour la grippe saisonnière par injection sont autorisés dans les 4 semaines avant la première dose de traitement à l'étude; Cependant, les vaccins contre la grippe atténués vivants ne sont pas autorisés.

24. Les participants atteints de maladies auto-immunes connues ou suspectées ou des antécédents de telles maladies au cours des 2 dernières années (participants atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de maladie de Graves qui ne nécessitaient pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, l'hypothyroïdie ne nécessitant que l'hormone thyroïdienne de la thérapie de remplacement, et le diabète de type 1 nécessitant uniquement une thérapie allemande de l'insuline peut être inscrit).

25. Participants atteints de maladie inflammatoire inflammatoire active ou de maladie inflammatoire (comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique).

26. Participants ayant une histoire connue d'immunodéficience primaire. 27 Les participants ayant une histoire connue de transplantation d'organes allogéniques ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.

28. Les participants ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de tout autre événement thromboembolique grave dans les 3 mois avant l'inscription (les ports d'accès veineux implantables ou la thrombose liée au cathéter, ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme des événements thromboemboliques "graves").

29. Participants souffrant d'allergies connues pour étudier le traitement ou l'un de ses composants.

30 Femmes enceintes ou allaitantes. 31 Autres situations que le chercheur juge inadaptées à la participation à cette étude.