Un estudio multicéntrico de fase II de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de Flizerosib (IBI351) en combinación con ivonescimab (AK-112) en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células avanzados o metastásicos con la mutación KRAS G12C G12C

Criterios de inclusión:

1. Firme el formulario de consentimiento informado (ICF) y pueda cumplir con la visita y los procedimientos relacionados como se estipulan en el protocolo.
2. Ser hombre o mujer, de edad ≥18 y ≤75 años.
3. Tener un tiempo de supervivencia esperado de ≥6 meses.
4. Tener un cáncer de pulmón de células no pequeña (Etapa IV) confirmado histológicamente o citológicamente (Etapa IIIB/IIIC) que no es operable y no es adecuado para la quimioterapia de la quimiodiamermidad concurrente radical, según lo clasificado por la octava edición del sistema de estadificación TNM de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de pulmada y el Comité Americano del Cáncer de Cáncer.
5. Todos los sujetos deben tener un informe de prueba escrito antes de la inscripción para probar la presencia de mutación KRAS G12C; y no deben tener mutaciones sensibles del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), linfoma quinasa anaplásica (ALK) u otros tipos de mutaciones genéticas aprobados por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) para el tratamiento de primera línea de NSCLC.
6. Tener al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios recist 1.1.
7. No he recibido ningún tratamiento antitumoral sistémico para NSCLC localmente avanzado o metastásico antes; Se permite la terapia adyuvante previa, pero el intervalo entre la última terapia adyuvante o la última radioterapia radical y la recurrencia de la enfermedad debe ser de al menos 6 meses.
8. Tener una puntuación de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG PS) de 0 o 1.
9. Tienen una función adecuada de órganos y médicos óseos (sujetos que han recibido cualquier terapia de células o factores de crecimiento dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio), definidos de la siguiente manera:

1) Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 109/L o dentro del rango normal; recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L; Contenido de hemoglobina (HGB) ≥9.0 g/dL.

2) Función hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1.5 × límite superior del valor normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × Uln.

3) Función renal: creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln o espacio libre de creatinina (CCR) ≥50 ml/min, calculada por la fórmula Cockcroft-Gault (usando el peso corporal real); La prueba de rutina de orina muestra la proteína de orina <2+; Para los sujetos con proteína de orina ≥2+ al inicio detectado por las tiras de prueba de orina, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas y el contenido de proteína en la orina de 24 horas debe ser <1 g (si se usan ambos métodos, el valor obtenido de la recolección de orina de 24 horas se utilizará para determinar la elegibilidad). 4) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 × ULN y relación normalizada internacional (INR) ≤ 1.5; 10. Los sujetos femeninos de edad fértil o sujetos masculinos cuyas parejas son de edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de tratamiento y durante 180 días después del tratamiento.

11. Los sujetos femeninos tienen evidencia de estado posmenopáusico, o los resultados de la prueba de embarazo de orina o suero de las mujeres premenopáusicas son negativos.

Criterios de exclusión:

Los sujetos no deben inscribirse en este estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios:

1. La patología histológica o citológica confirma la presencia de carcinoma de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino, sarcoma, carcinoma similar al linfoepitelioma, tumores de glándulas salivales o componentes tumorales mesenquimales.

2. Tener enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares significativas, como:

1. Experimentado eventos anormales cardiovasculares experimentados en 6 meses, como infarto de miocardio, angina pectoris, insuficiencia cardíaca, arritmia severa o angioplastia, implantación de stent vascular, cirugía de derivación de la arteria coronaria, etc.
2. Tener prolongación de intervalo QT/QTCF clínicamente significativo (QTCF> 470 ms para mujeres o> 450 ms para hombres).
3. Experimentado eventos anormales cerebrovasculares experimentados en 3 meses, como hemorragia cerebral o infarto cerebral.

3. Las metástasis activas del sistema nervioso central (como las metástasis cerebrales o las metástasis leptomeníngeas) no son elegibles para la inscripción. Para los sujetos con metástasis cerebrales que han recibido radioterapia o tratamiento local, si no se usan hormonas o fármacos antiepilépticos, deben ser asintomáticos dentro de al menos 7 días después de la radioterapia para ser elegible para la inscripción; Si se usan hormonas o fármacos antiepilépticos, deben ser asintomáticos dentro de al menos 7 días después de la abstinencia de fármacos y el investigador considera que las metástasis cerebrales son estables, pueden ser elegibles para la inscripción; Si los pacientes con metástasis cerebrales estables no han recibido radioterapia o hormona o tratamiento farmacológico antiepiléptico, pueden ser elegibles para la inscripción después de que el investigador considere que las metástasis cerebrales son estables.

4. Actualmente tienen enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con los fármacos, tuberculosis pulmonar activa, neumoconiosis o tienen ≥ Grado 2 Otros tipos de neumonía, o tienen un impedimento de función pulmonar grave confirmado por las pruebas de función pulmonar (FEV1 o DLCO o DLCO/VA <40% de valores predictos de predicción).

5. Tener enfermedades gastrointestinales significativas, como hicupes intratables, náuseas, vómitos, úlceras gastrointestinales graves, cirrosis hepática, hemorragia gastrointestinal activa u otras enfermedades que afectan las tabletas de la deglución o afectan significativamente la absorción de fármacos orales.

6. Tener infecciones agudas o crónicas importantes, que incluyen:

1. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico;
2. Anticuerpo positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-AB) al inicio, la hepatitis B aguda o crónica Activa B (definida como HBSAG positiva y/o HBCAB y el número de copias de HBV-DNA más alto que 2500 copias/ml o 500iu/ml), o hepatitis C aguda o crónica (positiva (positivo HCV Antibodio y HCV-RNA más alto que el método de detección).
3. Tuberculosis pulmonar activa. 7. Acompañado de drenaje recurrente o derrame pleural o peritoneal refractario o derrame pericárdico.

8. Acompañado de otras enfermedades sistémicas mal controladas, como la hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) o diabetes a pesar del tratamiento estándar.

9. Tener antecedentes de tendencia de hemorragia significativa o trastornos de coagulación; Tener síntomas de hemorragia clínica significativas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, incluidos, entre otros, hemorragias gastrointestinales, hemoptisis (definida como tos o expectativa de ≥ 1 cucharadita de sangre fresca o pequeños coágulos de sangre o solo tos sin esputo, los sujetos con sangre en sangre en la sangre se permiten inscribir), la sangrada nasal (excluyendo la sangre y la sangre retrocedida y la retract); Los estudios de imágenes durante el período de detección muestran que el tumor rodea los vasos sanguíneos importantes o tiene necrosis o cavidades obvias, y el investigador considera que la inscripción en el estudio causaría un riesgo de sangrado.

10. Tumor invade o comprime que rodean órganos importantes (como la aorta, el corazón y el pericardio, la vena cava superior, la tráquea, el esófago, etc.) o tiene un riesgo de fístula esofagotraqueal o fístula esofagoplaural; La metástasis de los ganglios linfáticos mediastínicos del tumor invade la tráquea o el bronquio principal. 11. Los participantes con otros tumores malignos dentro de los 2 años antes de ingresar al estudio, excepto el carcinoma cervical in situ in situ, el carcinoma de células escamosas cutáneas focales, el carcinoma de células basales, el cáncer de próstata que no requiere tratamiento, carcinoma ductal in situ de la seno y el urocinoma urbinoma urbinoma de urbinoma invasivo no músculo.

12. Participantes que previamente han recibido el tratamiento con inhibidores de KRAS G12C. 13. Los participantes que han recibido previamente inmunoterapia, incluidos los inhibidores del punto de control inmune (como los anticuerpos anti-PD-1/L1, los anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), los agonistas del punto de control inmunitario (como ICO, CD40, CD137, GITR, anticuerpos OX40, etc.), y cualquier otro tratamiento dirigido

14. Participantes que previamente han recibido terapia antiangiogénica sistémica, incluidos, entre otros, bevacizumab y sus biosimilares, endostar, tkis de moléculas pequeñas, ramucirumab, etc.

15. Participantes que han recibido tratamiento sistémico con medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de la 1 semana antes de la primera dosis o con medicamentos que tienen efectos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis (incluida la timosina, el interferón, el interleucina, excepto para el uso local para controlar el efusión pleural).

16. Participantes que han recibido radioterapia terapéutica o paliativa (excluyendo la radioterapia craneal) o el tratamiento local dentro de los 14 días previos a la primera dosis de este estudio.

17. Participantes que han recibido quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, otros medicamentos de investigación o dispositivos de investigación u otros tratamientos antitumorales dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de este estudio.

18. Participantes que se han sometido a una cirugía que puede afectar la administración o evaluación de este estudio dentro de los 28 días previos a la inscripción (excluyendo la biopsia).

19. Participantes que han recibido sustratos sensibles a CYP2D6, CYP3A4, P-GP y BCRP dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de este estudio, y la ventana terapéutica del sustrato es estrecha, a menos que el investigador y el patrocinador se inscriban.

20. Participantes que están involucrados simultáneamente en otro estudio clínico intervencionista, a excepción de los estudios clínicos observacionales (no intervencionales) o aquellos en la etapa de seguimiento después del final de un estudio intervencionista.

21. Participantes que han usado fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento del estudio, excluyendo aerosoles nasales, inhalación u otras rutas locales de glucocorticoides o glucocorticoides sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticeoides), o glucocentes de glucoides), o el glucococcortt a los glucocorticadas), o los glucocortos de los glucocorticadas), o los glucococcorttioides de los glucocorticadas), o los agentes de los glucocorticadas de los glucocorticoides), o el día de los glucocortos de los glucocorticadas), o el día de los glucocortecomados de los glucocorticadas), o el día de los glucocortecomados de los glucocorticadas). alergia.

22. Participantes que han recibido vacunas vidas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio o planean recibirlas durante el período de estudio.

23. NOTA: Las vacunas contra el virus inactivadas para la influenza estacional por inyección se permiten dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento del estudio; Sin embargo, no se permiten vacunas de influenza atenuadas en vivo.

24. Participantes con enfermedades autoinmunes conocidas o sospechosas o antecedentes de tales enfermedades en los últimos 2 años (participantes con vitiligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de tumbas que no requirieron tratamiento sistémico en los últimos 2 años, el hipotiroidismo solo requiere una terapia de reemplazo de hormona tiroidea y la diabetes tipo 1 que requiere solo una terapia de replactos de insulina).

25. Participantes con antecedentes o antecedentes de enfermedad inflamatoria inflamatoria (como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).

26. Participantes con una historia conocida de inmunodeficiencia primaria. 27. Participantes con una historia conocida de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

28. Participantes con antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro evento tromboembólico grave dentro de los 3 meses previos a la inscripción (puertos de acceso venoso implantables o trombosis relacionada con el catéter, o la trombosis venosa superficial no se consideran "eventos tromboembolbólicos" graves ").

29. Participantes con alergias conocidas para estudiar el tratamiento o cualquiera de sus componentes.

30. Mujeres embarazadas o lactantes. 31. Otras situaciones que el investigador considera inadecuados para participar en este estudio.