Wieloośrodkowe badanie II fazy jednoramiennej w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa Fulzerasib (IBI351) w połączeniu z Ivonescimab (AK-112) w leczeniu pierwszego leczenia zaawansowanych lub przerzutowych pacjentów z mutacją płuc KRAS z KRAS G12C z KRAS G12C

Kryteria włączenia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody (ICF) i być w stanie przestrzegać wizyty i powiązanych procedur określonych w protokole.
2. Być mężczyzną lub kobietą, w wieku ≥18 i ≤75 lat.
3. Mają oczekiwany czas przeżycia wynoszący ≥6 miesięcy.
4. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzone lokalnie zaawansowane (stadium IIIB/IIIC), przerzutowe lub nawracające (stadium IV) niedrobnokomórkowe raka płuc (NSCLC), który nie jest operowany i nie jest odpowiedni dla radykalnej jednoczesnej komitetu chemioradioterapii, sklasyfikowanej 8. edycją TNM inscenizacji systemu Schierowania TNM w TNM w zakresie skojarzenia międzynarodowego stowarzyszenia TNM.
5. Wszyscy pacjenci muszą mieć pisemny raport z testu przed rejestracją, aby udowodnić obecność mutacji KRAS G12C; i nie muszą mieć wrażliwych mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), kinazy limfoma anaplastycznej (ALK) lub innych rodzajów mutacji genowych zatwierdzonych przez National Medical Products Administration (NMPA) do leczenia NSCLC pierwszego rzutu.
6. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
7. Wcześniej nie otrzymali żadnego systemowego leczenia przeciwnowotworowego dla lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC; Poprzednia terapia uzupełniająca jest dozwolona, ​​ale odstęp między ostatnią leczenie uzupełniającym lub ostatnią radykalną radioterapią i nawrotem choroby powinny wynosić co najmniej 6 miesięcy.
8. Mają wynik wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG PS) wynoszący 0 lub 1.
9. Mają odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego (osoby, które otrzymali jakąkolwiek terapię komórkową lub czynnikową w ciągu 2 tygodni przed wykluczeniem pierwszego podawania badania), zdefiniowanego w następujący sposób:

1) Procedura krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l lub w zakresie normalnego; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 109/l; Zawartość hemoglobiny (HGB) ≥9,0 g/dl.

2) Funkcja wątroby: całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica wartości normalnej (ULN); Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN.

3) Funkcja nerek: kreatynina w surowicy (CR) ≤1,5 ​​× Łokcie lub klirens kreatyniny (CCR) ≥50 ml/min, obliczony przez formułę Cockcroft-gault (przy użyciu rzeczywistej masy ciała); Test rutynowy moczu pokazuje białko moczu <2+; W przypadku osób z białkiem moczu ≥2+ na początku, zgodnie z wykryciem pasmami testu moczu, należy wykonać 24-godzinny zbiór moczu, a zawartość białka w 24-godzinnym moczu powinna wynosić <1 g (jeśli zastosowane są obie metody, wartość uzyskana z 24-godzinnego zbioru moczu zostanie wykorzystana do ustalenia kwalifikowalności). 4) Funkcja koagulacji: aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × ULN i międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤ 1,5; 10. Samice osób w wieku rozrodczym lub mężczyzn, których partnerzy są w wieku rozrodczym, muszą podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i przez 180 dni po leczeniu.

11. Kobiety mają dowody statusu po menopauzie lub wyniki testu ciążowego moczu lub w surowicy u kobiet -premenopauzalnych są ujemne.

Kryteria wykluczenia:

Badanych nie należy zapisać do tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z następujących kryteriów:

1. Patologia histologiczna lub cytologiczna potwierdza obecność raka małego komórkowego, raka neuroendokrynnego, mięsaka, raka limfoepiotowego, guzów gruczołu ślinowego lub składników nowotworów mezenchymalnych.

2. Mają znaczące choroby sercowo -naczyniowe lub naczyniowe, takie jak:

1. Doświadczone określone nieprawidłowe zdarzenia sercowo -naczyniowe w ciągu 6 miesięcy, takie jak zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, niewydolność serca, ciężka arytmia lub podlegająca angioplastyce, implantacja stentu naczyniowego, operacja obejścia tętnicy wieńcowej itp.
2. Mają klinicznie istotne przedłużenie odstępu QT/QTCF (QTCF> 470 ms dla kobiet lub> 450 ms dla mężczyzn).
3. W ciągu 3 miesięcy doświadczyło określone nieprawidłowe zdarzenia mózgowe, takie jak krwotok mózgowy lub zawał mózgowy.

3. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (takie jak przerzuty do mózgu lub przerzuty do leptomeningeal) nie kwalifikują się do rejestracji. W przypadku osób z przerzutami do mózgu, którzy otrzymali radioterapię lub miejscowe leczenie, jeśli nie stosuje się hormonów ani leków przeciwpadaczkowych, muszą być bezobjawowe w ciągu co najmniej 7 dni po radioterapii, aby kwalifikować się do rejestracji; Jeśli stosowane są hormony lub leki przeciwpadaczkowe, muszą być bezobjawowe w ciągu co najmniej 7 dni po odstawieniu leku, a badacz uważa, że ​​przerzuty do mózgu są stabilne, mogą one kwalifikować się do rejestracji; Jeśli stabilne przerzuty do mózgu pacjenci nie otrzymali radioterapii, hormonu lub leczenia leku przeciw przeciwbólowi, mogą one kwalifikować się do włączenia po tym, jak badacz uzna, że ​​przerzuty do mózgu są stabilne.

4. Obecnie mają klinicznie istotną śródmiąższową chorobę płuc, zapalenie płuc promieniowania, zapalenie płuc związane z lekiem, aktywną gruźlicę płuc, pneumokoniozę lub mają ≥ 2 rodzaje prognostycznych wartości pneumonii lub mają ciężką upośledzenie czynności płuc.

5. Mają znaczące choroby żołądkowo -jelitowe, takie jak trudne czkawki, nudności, wymioty, ciężkie wrzody przewodu pokarmowego, marskość wątroby, aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego lub inne choroby, które wpływają na tabletki połykania lub znacząco wpływają na absorpcję leków jamy ustnej.

6. Mają poważne ostre lub przewlekłe zakażenia, w tym:

1. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
2. Pozytywne przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-AB) na początku, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatnie HBSAG i/lub liczba kopii HBCAB i HBV-DNA wyższa niż 2500 kopii/ml lub 500IU/ml) lub ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciało HCV i HCV-RNA wyższe niż limit wykrywania);
3. Aktywna gruźlica płuc. 7. W towarzystwie powtarzającego się drenażu lub refrakcyjnego wysięku opłucnowego lub otrzewnego lub wysięku osierdziowego.

8. W towarzystwie innych słabo kontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) lub cukrzyca pomimo standardowego leczenia.

9. Mają historię znaczącej tendencji krwawienia lub zaburzeń krzepnięcia; mają znaczące kliniczne objawy krwawienia w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się, w tym między innymi krwawienie z przewodu pokarmowego, naczynia krwionośne (zdefiniowane jako kaszel lub oczekiwanie ≥ 1 łyżeczki świeżych krwi lub małych zakrzepów krwi lub kaszlu bez plwociny, osoby z krwią w plutacie są pozwalające na włączenie). Badania obrazowania w okresie badań przesiewowych pokazują, że guz otacza ważne naczynia krwionośne lub ma oczywistą martwicę lub wnęki, a badacz uważa, że ​​zapisanie się do badania spowodowałoby ryzyko krwawienia.

10. Nowotwór atakuje lub ściska otaczające ważne narządy (takie jak aorta, serce i osierdzia, wyższa żyła żyła, tchawica, przełyk itp.) Lub ma ryzyko przetoki przełyku lub przetoki przełyku; Przerzuty węzłów chłonnych śródpiersia guza atakują tchawicę lub główny oskrzela. 11. Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 2 lat przed wejściem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków szyjki macicy in situ, ogniskowego skórnego raka płaskonabłonkowego, raka moczowego, raka prostaty, który nie wymaga leczenia, raka przewodowego in situ piersi i powierzchownego nieuzasadnionego raka umornistego.

12. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali leczenie inhibitorów KRAS G12C. 13. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali immunoterapię, w tym immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych (takie jak przeciwciała anty-PD-1/L1, przeciwciała anty-CTLA-4 itp.), Agonistów immunologicznych punktów kontrolnych (takich jak ICOS, CD40, CD137, Gitr, przeciwciała OX40 itp.) Oraz wszelkie inne leczenie ukierunkowane na mechanizmy nowotworowe.

14. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali ogólnoustrojową terapię antyangiogeniczną, w tym między innymi Bewacyzumab i jej biopodobne, endostarowe, małe cząsteczki TKI, Ramucirumab itp.

15. Uczestnicy, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe tradycyjną medycyną chińską z wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką lub lekami, które mają działanie immunomodulacyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (w tym tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem miejscowego zastosowania w celu kontrolowania wysięku opłucnowego).

16. Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię terapeutyczną lub paliatywną (z wyłączeniem radioterapii czaszki) lub miejscowe leczenie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką tego badania.

17. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię, terapię ukierunkowaną, immunoterapię, inne leki badawcze lub urządzenia badawcze lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką tego badania.

18. Uczestnicy, którzy przeszli operację, która może wpłynąć na podanie lub ocenę tego badania w ciągu 28 dni przed zapisaniem się (z wyłączeniem biopsji).

19. Uczestnicy, którzy otrzymali znane podłoża wrażliwe na CYP2D6, CYP3A4, P-GP i BCRP w ciągu 14 dni lub 5 półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, która jest dłuższa) przed pierwszą dawką tego badania, a okno terapeutyczne podłoża jest wąskie, chyba że uzgodniono przez badacz i sponsor.

20. Uczestnicy, którzy są jednocześnie zaangażowani w inne interwencyjne badanie kliniczne, z wyjątkiem obserwacji (nieinterwencjonalnych) badań klinicznych lub u tych w etapie obserwacji po zakończeniu badania interwencyjnego.

21. Uczestnicy, którzy stosowali leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia, wykluczając spraye nosowe, wdychanie lub inne lokalne drogi glukokortykoidów lub układowych glukokortykoidów w dawkach fizjologicznych (tj. Nie więcej niż 10 mg/dzień prednaszonowych lub równoważnych dawek innych glukortykoidu) lub glukortykoidu) lub zapobiegania kontrastowi. alergia.

22. Uczestnicy, którzy otrzymali żywe osłabienie szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego lub planowania ich przyjęcia w okresie badania.

23. Uwaga: Inaktywowane szczepionki wirusowe dla sezonowej grypy przez wstrzyknięcie są dozwolone w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia; Jednak żywe osłabione szczepionki przeciw grypie nie są dozwolone.

24. Uczestnicy ze znanymi lub podejrzanymi chorobami autoimmunologicznymi lub historią takich chorób w ciągu ostatnich 2 lat (uczestnicy z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa, które nie wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie terapii zastępczej hormonu Thyroid, a także terapia zastępująca hormon tyroidów.

25. Uczestnicy z aktywną lub historią określonej zapalnej choroby jelit (takiej jak choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).

26. Uczestnicy o znanej historii pierwotnego niedoboru odporności. 27. Uczestnicy ze znaną historią allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

28. Uczestnicy z historią zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innych poważnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się (implantacyjne porty dostępu żylnego lub zakrzepica związana z cewnikami lub powierzchowna zakrzepica żylna nie są uważane za „poważne” zdarzenia zakrzepowe).

29. Uczestnicy ze znanymi alergiami do badania leczenia lub dowolnego z jego składników.

30. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji. 31. Inne sytuacje, które badacz uważa za nieodpowiedni do uczestnictwa w tym badaniu.