Monikeskus, yhden käden vaiheen II tutkimus fulzerasibin (IBI351) tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä ivesscimabin (AK-112) kanssa edistyneiden tai metastaattisten ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden ensisijaisessa hoidossa, jolla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF) ja pysty noudattamaan protokollassa määriteltyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelytapoja.
2. Ole mies tai nainen, ≥18 -vuotiaita ja ≤75 -vuotiaita.
3. Odotettavissa oleva eloonjäämisaika on ≥6 kuukautta.
4. On histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (IIIB/IIIC-vaihe), metastaattinen tai toistuva (IV-vaihe) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jota ei voida käyttää ja joka ei sovellu radikaaliin samanaikaiseen kemoradioterapiaan.
5. Kaikilla koehenkilöillä on oltava kirjallinen testiraportti ennen ilmoittautumista KRAS G12C -mutaation esiintymisen todistamiseksi; eikä hänellä ole mitään herkkiä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR), anaplastisen lymfoomikinaasin (ALK) tai muiden kansallisten lääketieteellisten tuotteiden antamisen (NMPA) hyväksymiä geenimutaatiotyyppejä NSCLC: n ensisijaiseen hoitoon.
6. On vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
7. Eivät ole saaneet systeemistä kasvaimenvastaista hoitoa paikallisesti edistyneelle tai metastaattiselle NSCLC: lle; Aikaisempi adjuvanttihoito on sallittua, mutta viimeisen adjuvanttihoidon tai viimeisen radikaalin sädehoidon ja sairauden toistumisen välisen ajan tulisi olla vähintään 6 kuukautta.
8. Pidä itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS) 0 tai 1.
9. Sinulla on riittävä elin- ja luuytimen toiminta (koehenkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa solu- tai kasvutekijän hoidon 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista) on määriteltävä seuraavasti:

1) Verirutiini: Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5 × 109/l tai normaalilla alueella; Verihiutale (PLT) määrä ≥100 × 109/l; hemoglobiini (HGB) -pitoisuus ≥9,0 g/dl.

2) Maksan funktio: seerumin kokonaisbilirubiini (tbil) ≤1,5 ​​x normaalin arvon yläraja (ULN); Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 x uln.

3) munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinin (CCR) ≥ 50 ml/min, joka on laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla (käyttämällä todellista kehon painoa); Virtsan rutiinitesti osoittaa virtsan proteiinia <2+; Koehenkilöille, joiden virtsaproteiini on ≥2+, lähtötasolla virtsan testiliuskojen havaitsemana, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys ja proteiinipitoisuus 24 tunnin virtsassa tulisi olla <1 g (jos molempia menetelmiä käytetään, arvon määrittämiseen). 4) hyytymisfunktio: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5; 10. Naarasaineiden ikä- tai miesten henkilöiden koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on toteutettava tehokkaita ehkäisymenettelyjä koko hoitojakson ajan ja 180 päivän ajan hoidon jälkeen.

11. Naisilla on todisteita postmenopausaalisesta tilasta tai virtsan tai seerumin raskauden testituloksista premenopausaalisten naisten henkilöiden negatiivisia.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei pidä ilmoittautua tähän tutkimukseen, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Histologinen tai sytologinen patologia vahvistaa pienisoluisen karsinooman, neuroendokriinisen karsinooman, sarkooman, lymfoepiteliooman kaltaisen karsinooman, sylkirauhaskasvaimet tai mesenkymaaliset kasvainkomponentit.

2. on merkittäviä sydän- ja verisuoni- tai aivo -verisuonitauteja, kuten:

1. Kokenut selkeät sydän- ja verisuonitapahtumat epänormaalit tapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten sydäninfarkti, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, vakava rytmihäiriö tai angioplastia, verisuonten stentin implantointi, sepelvaltimoiden valtimoiden ohitusleikkaus jne.
2. On kliinisesti merkitsevä QT/QTCF -intervallien pidentyminen (QTCF> 470 ms naisilla tai miehillä> 450 ms).
3. Kokenut selkeät aivoverisuonitapahtumat epänormaalit tapahtumat 3 kuukauden kuluessa, kuten aivoverenvuoto tai aivoinfarkti.

3. Aktiiviset keskushermostojen etäpesäkkeet (kuten aivojen etäpesäkkeet tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet) eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen. Sädehoito- tai paikallisen hoidon saaneilla aivojen etäpesäkkeillä oleville henkilöille, jos hormoneja tai epileptisiä lääkkeitä ei käytetä, niiden on oltava oireettomia vähintään 7 päivän kuluessa sädehoidon jälkeen, jotta ne olisivat kelvollisia; Jos käytetään hormoneja tai epilepsialääkkeitä, niiden on oltava oireettomia vähintään 7 päivän kuluessa lääkkeen vetäytymisestä ja tutkija pitää aivojen etäpesäkkeitä vakaana, ne voivat olla ilmoittautumisessa; Jos stabiilit aivojen etäpesäkkeet eivät ole saaneet sädehoitoa tai hormonia tai epilepsialääkehoitoa, he voivat olla oikeutettuja ilmoittautumiseen sen jälkeen, kun tutkija katsoo, että aivojen metastaasit ovat stabiileja.

4. Tällä hetkellä on kliinisesti merkitsevä interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilypneumoniitti, lääkkeeseen liittyvä pneumonitis, aktiivinen keuhkotuberkuloosi, pneumkonioosi tai niillä on ≥ aste 2 muun tyyppisiä keuhkokuumeita tai joilla on vaikea keuhkojen toiminnan heikkeneminen, joka on vahvistettu keuhkojen toimintakokeilla (FEV1 tai DLCO tai DLCO/VA <40-prosenttisesti.

5. on merkittäviä maha -suolikanavan sairauksia, kuten kiistanalaisia ​​hikoita, pahoinvointia, oksentelua, vakavia maha -suolikanavan haavaumia, maksakirroosia, aktiivista maha -suolikanavan verenvuotoa tai muita sairauksia, jotka vaikuttavat nielee tabletteja tai vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen.

6. on merkittäviä akuutteja tai kroonisia infektioita, mukaan lukien:

1. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
2. Ihmisen positiivinen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-AB) lähtötilanteessa, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiivisiksi HBsAg- ja/tai HBCAB- ja HBV-DNA-kopioluvuiksi, jotka ovat yli 2500 kappaletta/ml tai 500iU/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine);
3. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi. 7.

8. Muita huonosti kontrolloituja systeemisiä sairauksia, kuten hallitsemattomia verenpainetta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai diabeteksen tavanomaisesta hoidosta huolimatta.

9. on historiassa merkittäviä verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä; Niillä on merkittäviä kliinisiä verenvuoto -oireita 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, maha -suolikanavan verenvuoto, hemoptyysi (määritelty yskäksi tai odotettavissa ≥ 1 tl tuoretta verta tai pieniä verihyytymiä tai vain yskäveren ilman ysköitä, veren veren veren verenkierrossa (epostaksisissa ja retroidun veren ulkopuolella); Kuvankäsittelytutkimukset seulontajakson aikana osoittavat, että kasvain ympäröi tärkeitä verisuonia tai sillä on ilmeinen nekroosi tai ontelo, ja tutkija katsoo, että tutkimukseen ilmoittautuminen aiheuttaisi verenvuotoriskiä.

Klo 10. Kasvain hyökkää tai puristaa ympäröivien tärkeitä elimiä (kuten aorta, sydän ja sydän, ylivoimainen vena cava, henkitorvi, ruokatorvi jne.) Tai sillä on riski ruokatorven fistulista tai ruokatorven fistulista; Kasvaimen mediasminan imusolmukkeiden etäpesäkkeet tunkeutuvat henkitorveen tai pääbronchukseen. 11. Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden kuluessa ennen tutkimukseen aloittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti käsiteltyä kohdunkaulan karsinoomaa in situ, fokusoidun ihon okasolukarsinooma, perussolukarsinooma, eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa, kanavan karsinoomaa rintojen in situ ja pinnallinen ei-malja-in-in-code-carsinooma.

12. Osallistujat, jotka ovat aikaisemmin saaneet KRAS G12C -estäjähoitoa. 13. Osallistujat, jotka ovat aikaisemmin saaneet immunoterapiaa, mukaan lukien immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät (kuten anti-PD-1/L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet jne.), Immuunitarkistuspisteen agonistit (kuten ICO: t, CD40, CD137, GITR, OX40-vasta-aineita jne.) Ja kaikki muut tuumorimekanismeihin kohdistuvat hoidot.

14. Osallistujat, jotka ovat aikaisemmin saaneet systeemistä angiogeenistä hoitoa, mukaan lukien, mutta rajoittumatta bevatsitsumabiin ja sen biologisesti samankaltaisiin, endostariin, pienimolekyylisiin TKI: iin, ramucirumabiin jne.

15. Osallistujat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä kasvaimen vastaisilla indikaatioilla yhden viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai lääkkeillä, joilla on immunomoduloivia vaikutuksia 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, lukuun ottamatta paikallista käyttöä keuhkoputken effuusion hallitsemiseksi).

16. Osallistujat, jotka ovat saaneet terapeuttista tai palliatiivista sädehoitoa (lukuun ottamatta kallon sädehoitoa) tai paikallista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen annosta.

17. Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua terapiaa, immunoterapiaa, muita tutkintalääkkeitä tai tutkintalaitteita tai muita kasvaimenvastaisia ​​hoitoja 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpikin lyhyempi) ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta.

18. Osallistujat, joille on tehty leikkaus, voivat vaikuttaa tutkimuksen antamiseen tai arviointiin 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta biopsiaa).

19. Osallistujat, jotka ovat saaneet tunnettuja CYP2D6-, CYP3A4-, P-GP- ja BCRP-arkaluontoisia substraatteja 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta, ja substraatin terapeuttinen ikkuna on kapea, ellei tutkija ja sponsorin ilmoittautuminen.

20. Osallistujat, jotka ovat samanaikaisesti mukana toisessa interventiokliinisessä tutkimuksessa, lukuun ottamatta havainnollista (ei-keskitason) kliinisiä tutkimuksia tai seurantavaiheessa interventiotutkimuksen päättymisen jälkeen.

21. Osallistujat, jotka ovat käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta, lukuun ottamatta nenäsuihkeita, inhalaatiota tai muita glukokortikoidien tai systeemisten glukokortikoidien paikallisia reittejä fysiologisilla annoksilla (ts. Enintään 10 mg/päivä prednisonia tai ekvivalentti -annoksia, jotka ovat estäneet allergiaa.

22. Osallistujat, jotka ovat saaneet eläviä heikentyneitä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä opiskeluhoitoa tai suunnittelevat niiden vastaanottamista tutkimusjakson aikana.

23. Huomaa: inaktivoidut virusrokotteet kausittaiseen influenssan injektiolla ovat sallittuja 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta; Elävää heikentyneitä influenssarokotteita ei kuitenkaan sallita.

24. Osallistujat, joilla on tunnettuja tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia tai tällaisten sairauksien historia viimeisen kahden vuoden aikana (osallistujat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, joka ei vaatinut viimeisen kahden vuoden aikana, hypotyrooidi, joka vaatii vain kilpailuvälityshoitoa.

25. Osallistujat, joilla on aktiivinen tai tietty tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen koliitti tai krooninen ripuli).

26. Osallistujat, joilla on tunnettu ensisijainen immuunikato. 27. Osallistujat, joilla on tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia.

28. Osallistujat, joilla on ollut syvälaskimotromboosia, keuhkoemboliaa tai mitä tahansa muuta vakavaa tromboembolista tapahtumaa 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista (implantoitava laskimontasyöttöportit tai katetriin liittyvä tromboosi tai pinnallinen laskimotromboosi ei pidetä "vakavina" "tromboembolisia tapahtumia).

29. Osallistujat, joilla on tunnettuja allergioita hoidon tai sen komponenttien tutkimiseen.

30. Raskaana tai imettävät naiset. 31. Muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomia osallistumiseen tähän tutkimukseen.