En multisenter, en-arm fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Fulzerasib (IBI351) i kombinasjon med IVonescimab (AK-112) i førstelinjebehandling av avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreftpasienter med KRAS G12C-mutasjon

Inkluderingskriterier:

1. Signer det informerte samtykkeskjemaet (ICF) og være i stand til å overholde besøket og relaterte prosedyrer som fastsatt i protokollen.
2. Vær mann eller kvinne, i alderen ≥18 og ≤75 år gammel.
3. Ha en forventet overlevelsestid på ≥6 måneder.
4. Har histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (IIIB/IIIC-trinn), metastatisk eller tilbakevendende (IV-stadium) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke er opererbar og ikke egnet for radikal samtidig kjemoradiotall, som klassifisert av den 8. utgaven av TNM-saken som er klassifisert for å studere Lang Cancy for Lang Cancy Cancer.
5. Alle forsøkspersoner må ha en skriftlig testrapport før påmelding for å bevise tilstedeværelsen av KRAS G12C -mutasjon; og må ikke ha noen sensitive mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), eller andre genmutasjonstyper godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) for førstelinjebehandling av NSCLC.
6. Har minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
7. Har ikke mottatt noen systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC før; Tidligere adjuvansterapi er tillatt, men intervallet mellom den siste adjuvansterapien eller siste radikal strålebehandling og residiv for sykdommer bør være minst 6 måneder.
8. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
9. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (forsøkspersoner som har mottatt noen celle- eller vekstfaktorbehandling innen 2 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen skal utelukkes), definert som følger:

1) Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L eller innenfor normalområdet; blodplate (PLT) teller ≥100 × 109/l; Hemoglobin (HGB) innhold ≥9,0 g/dL.

2) leverfunksjon: serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre grense for normalverdi (ULN); Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

3) Nyrefunksjon: Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller klaring av kreatinin (CCR) ≥50 ml/min, beregnet av Cockcroft-Gault-formelen (ved bruk av faktisk kroppsvekt); Urinrutinemessig test viser urinprotein <2+; For personer med urinprotein ≥2+ ved baseline som detektert av urinteststrimler, bør det utføres en 24-timers urininnsamling og proteininnholdet i 24-timers urin skal være <1 g (hvis begge metodene brukes, vil verdien oppnådd fra 24-timers urininnsamling brukes til å bestemme kvalifisering). 4) koagulasjonsfunksjon: aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5; 10. Kvinnelige personer i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere er i fertil alder, må ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og i 180 dager etter behandlingen.

11. Kvinnelige forsøkspersoner har bevis for postmenopausal status, eller urin eller serum graviditetstestresultater av premenopausale kvinnelige forsøkspersoner er negative.

Eksklusjonskriterier:

Fagene skal ikke være registrert i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Histologisk eller cytologisk patologi bekrefter tilstedeværelsen av småcellekarsinom, neuroendokrin karsinom, sarkom, lymfoepiteliomlignende karsinom, spyttkjertelsvulster eller mesenkymale tumorkomponenter.

2. Ha betydelige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, for eksempel:

1. Erfarne bestemte kardiovaskulære unormale hendelser innen 6 måneder, som hjerteinfarkt, angina pectoris, hjertesvikt, alvorlig arytmi, eller gjennomgått angioplastikk, vaskulær stentimplantasjon, koronar arterie bypass -kirurgi, etc.
2. Har klinisk signifikant QT/QTCF -intervallforlengelse (QTCF> 470ms for kvinner eller> 450ms for hanner).
3. Erfarne bestemte cerebrovaskulære unormale hendelser innen 3 måneder, som cerebral blødning eller cerebral infarkt.

3. Metastaser i aktivt sentralnervesystem (for eksempel hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser) er ikke kvalifisert for påmelding. For personer med hjernemetastaser som har fått strålebehandling eller lokal behandling, hvis ingen hormoner eller antiepileptika brukes, må de være asymptomatiske innen minst 7 dager etter strålebehandling for å være kvalifisert for påmelding; Hvis hormoner eller antiepileptika brukes, må de være asymptomatiske innen minst 7 dager etter at medikamentuttak og etterforskeren anser at hjernemetastasene er stabile, kan de være kvalifisert for påmelding; Hvis stabile hjernemetastaser ikke har fått strålebehandling eller hormon eller antiepileptisk medikamentell behandling, kan de være kvalifisert for påmelding etter at etterforskeren anser hjernemetastaser som stabile.

4. har for øyeblikket klinisk signifikant interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt, medikamentrelatert pneumonitt, aktiv lungetuberkulose, pneumokoniose, eller har ≥ grad 2 andre typer pneumonia, eller har alvorlig lungfunksjon bekreftet ved å få en pneumoni).

5. Ha betydelige gastrointestinale sykdommer, for eksempel ufravikelige hikke, kvalme, oppkast, alvorlig magesår, levercirrhose, aktiv gastrointestinal blødning, eller andre sykdommer som påvirker svelgende tabletter eller påvirker absorpsjonen av orale medikamenter betydelig.

6. Ha store akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert:

1. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling;
2. Positiv humant immunsviktvirusantistoff (HIV-AB) ved baseline, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (definert som positiv HBSAg og/eller HBCAB og HBV-DNA-kopienummer høyere enn 2500 kopier/ml eller en analyse av HEPATIT av den phibly), eller Acute-RNA eller Active-dens (positive HEPATIT)
3. Aktiv lungetuberkulose. 7. ledsaget av tilbakevendende drenering eller ildfast pleural eller peritoneal effusjon eller perikardiell effusjon.

8. ledsaget av andre dårlig kontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) eller diabetes til tross for standardbehandling.

9. Ha en historie med betydelig blødnings tendens eller koagulasjonsforstyrrelser; Har betydelige kliniske blødningssymptomer innen 4 uker før påmelding, inkludert, men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, hemoptyse (definert som hoste eller forventet ≥ 1 ts friskt blod eller små blodpropp eller bare hoste blod uten sputum, personer med blod i sputum får melde seg), nasal blødning (ekskluderende epistax og tilbaketrukket nasal), nasal blødning (ekskluderende epistax og tilbaketrukket nasal) Avbildningsstudier i løpet av screeningperioden viser at svulsten omgir viktige blodkar eller har åpenbar nekrose eller hulrom, og etterforskeren anser at påmelding i studien vil forårsake en blødningsrisiko.

10. Tumor invaderer eller komprimerer rundt viktige organer (som aorta, hjerte og perikardium, overlegen vena cava, trachea, spiserør, etc.) eller har en risiko for spiserørtrakeal fistel eller spiseragopleural fistel; Mediastinal lymfeknute metastase av svulsten invaderer luftrøret eller hovedbronkus. 11. Deltakere med andre ondartede svulster innen 2 år før de gikk inn i studien, bortsett fra passende behandlet cervikal karsinom in situ, fokal kutan plateepit

12. Deltakere som tidligere har mottatt KRAS G12C -hemmerbehandling. 13. Deltakere som tidligere har mottatt immunterapi, inkludert immunsjekkpunkthemmere (så som anti-PD-1/L1-antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, etc.), immunsjekkpunktagonister (som ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antistoffer, etc.) og CD137, GITR, OX40-antistoff.

14. Deltakere som tidligere har mottatt systemisk anti-angiogen terapi, inkludert, men ikke begrenset til bevacizumab og dets biosimilar, endostar, små molekyl TKI, ramucirumab, etc.

15. Deltakere som har fått systemisk behandling med tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 1 uke før den første dosen eller med medisiner som har immunmodulerende effekter innen 2 uker før den første dosen (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon).

16. Deltakere som har mottatt terapeutisk eller palliativ strålebehandling (unntatt kranial strålebehandling) eller lokal behandling innen 14 dager før den første dosen av denne studien.

17. Deltakere som har mottatt cellegift, målrettet terapi, immunterapi, andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesenheter, eller andre antitumorbehandlinger innen 28 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere) før den første dosen av denne studien.

18. Deltakere som har gjennomgått kirurgi som kan påvirke administrasjonen eller evalueringen av denne studien innen 28 dager før påmelding (unntatt biopsi).

19. Deltakere som har mottatt kjente CYP2D6, CYP3A4, P-GP og BCRP-sensitive underlag innen 14 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før den første dosen av denne studien, og det terapeutiske vinduet til underlaget er smalt, med mindre avtalt av etterforskeren og sponsoren til å være påmeldt.

20. Deltakere som samtidig er involvert i en annen intervensjonell klinisk studie, bortsett fra observasjonelle (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller de i oppfølgingsstadiet etter slutten av en intervensjonell studie.

21. Deltakere som har brukt immunsuppressive medisiner i løpet av 4 uker før den første dosen av studiebehandling, unntatt nesespray, inhalasjon eller andre lokale ruter med glukokortikoider eller systemiske glukokortikoider ved fysiologiske doser (doser ikke mer enn 10 mg/dag med prednison eller ekvivalent doser av andre glusoskortiske glus eller annen glus eller allergi.

22. Deltakere som har mottatt levende dempet vaksiner innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller planlegger å motta dem i løpet av studieperioden.

23. Merk: Inaktivert virusvaksiner for sesongens influensa ved injeksjon er tillatt innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen; Imidlertid er ikke levende svekkede influensavaksiner tillatt.

24. Deltakere med kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer eller en historie med slike sykdommer i løpet av de siste 2 årene (deltakere med vitiligo, psoriasis, alopecia eller graves sykdom som ikke krevde systemisk behandling de siste 2 årene, hypotyreoidisme som bare krever skjoldbruskhormonerstatning, og type 1 diabetes krever bare å ha insulet insulinstyrer.

25. Deltakere med aktiv eller en historie med bestemt inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).

26. Deltakere med en kjent historie med primær immunsvikt. 27. Deltakere med en kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

28. Deltakere med en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller noen annen alvorlig tromboembolsk hendelse innen 3 måneder før påmelding (implanterbar venøs tilgangsporter eller kateterrelatert trombose, eller overfladisk venøs trombose anses ikke som "seriøs" tromboemboliske hendelser).

29. Deltakere med kjente allergier for å studere behandling eller noen av komponentene.

30. Gravide eller ammende kvinner. 31. Andre situasjoner som forskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien.