Studie multicentrické, jednoramenné fáze II pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti fulzesibu (IBI351) v kombinaci s IvonesCimab (AK-112) v první linii léčby pokročilé nebo metastatické ne-ne-měrné pacienty s rakovinou plic s KRAS G12C mutací mutací

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) a být schopen dodržovat návštěvu a související postupy stanovené v protokolu.
2. Být muži nebo žena, ve věku ≥18 a ≤ 75 let.
3. Mít očekávanou dobu přežití ≥ 6 měsíců.
4. Mají histologicky nebo cytologicky potvrzeny lokálně pokročilé (IIIB/IIIC stadium), metastatické nebo recidivující (IV stadium) ne-malling buněčné rakoviny plic (NSCLC), která není provozovatelná a není vhodná pro radikální souběžnou chemoradioterapii, jak je klasifikováno 8. vydáním stahovacího systému TNM pro studium lupičky a americké společné výbory o rakovině.
5. Všechny subjekty musí mít před zápisem písemnou testovací zprávu, aby prokázaly přítomnost mutace KRAS G12C; a nesmí mít citlivé mutace epidermálního receptoru růstového faktoru (EGFR), anaplastická lymfomová kináza (ALK) nebo jiné typy genů mutací schválené Národní správou lékařských výrobků (NMPA) pro první linii léčby NSCLC.
6. Mají alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1.
7. Předtím neobdrželi žádné systémové protinádorové ošetření pro lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC; Je povolena předchozí adjuvantní terapie, ale interval mezi poslední adjuvantní terapií nebo poslední radikální radioterapií a recidivou nemoci by měl být nejméně 6 měsíců.
8. Mít skóre výkonu skupiny ve východní kooperativní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS) 0 nebo 1.
9. Mají dostatečnou funkci orgánové a kostní dřeně (subjekty, které dostaly jakoukoli terapii buněčného nebo růstového faktoru do 2 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva, by mělo být vyloučeno), definované následovně:

1) krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l nebo v normálním rozmezí; První destičky (PLT) počet ≥ 100 × 109/l; Obsah hemoglobinu (HGB) ≥ 9,0 g/dl.

2) funkce jater: Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN); Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤2,5 × Uln.

3) Funkce ledvin: Creatinin v séru (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥ 50 ml/min, vypočtený vzorem Cockcroft-Gault (pomocí skutečné tělesné hmotnosti); Rutinní test moči ukazuje protein moči <2+; U subjektů s proteinem moči ≥2+ na začátku, jak je detekováno testovacími proužky moči, měl by být proveden 24hodinový sběr moči a obsah proteinu ve 24hodinové moči by měl být <1 g (pokud jsou použity obě metody, bude k určení způsobilosti použita hodnota získaná z 24hodinového sběru moči). 4) Koagulační funkce: Aktivovaná částečná doba tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 × ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5; 10. Subjekty s plodným věkem nebo mužskými subjekty, jejichž partneři jsou ve věku porodu, musí přijímat účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a po dobu 180 dnů po léčbě.

11. Subjekty mají důkaz o statusu po menopauze nebo výsledky těhotenského testu moči nebo séra u ženských subjektů premenopauzů jsou negativní.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekty by neměly být zapsány do této studie, pokud splňují některá z následujících kritérií:

1. Histologická nebo cytologická patologie potvrzuje přítomnost karcinomu malých buněk, neuroendokrinního karcinomu, sarkomu, lymfoepiteliomu podobného karcinomu, nádorů slinných žláz nebo složek mezenchymálních nádorů.

2. mají významná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, jako například:

1. Zažily určité kardiovaskulární abnormální příhody do 6 měsíců, jako je infarkt myokardu, angina pector, srdeční selhání, těžká arytmie nebo podstoupená angioplastika, implantace vaskulárního stentu, chirurgický zákrok koronární tepny atd.
2. Mají klinicky významné prodloužení intervalu QT/QTCF (QTCF> 470 ms pro ženy nebo> 450 ms pro muže).
3. Zažil určité cerebrovaskulární abnormální příhody do 3 měsíců, jako je mozkové krvácení nebo mozkový infarkt.

3. aktivní metastázy centrálního nervového systému (jako jsou mozkové metastázy nebo leptomeningální metastázy) nejsou způsobilé k zápisu. U subjektů s mozkovými metastázami, které podstoupily radioterapii nebo lokální léčbu, pokud se nepoužívají žádné hormony nebo antiepileptická léčiva, musí být asymptomatické během nejméně 7 dnů po radioterapii, aby byly způsobilé pro zápis; Pokud se používají hormony nebo antiepileptická léčiva, musí být asymptomatická během nejméně 7 dnů po odběru léčiva a vyšetřovatel považuje mozkové metastázy za stabilní, mohou být způsobilé pro zápis; Pokud pacienti s stabilními mozkovými metastázami nedostali radioterapii nebo hormon nebo antiepileptickou léčbu, mohou být způsobilí k zápisu poté, co vyšetřovatel považuje mozkové metastázy za stabilní.

4. V současné době má klinicky významný intersticiální plicní onemocnění, záření pneumonitidy, pneumonitidu související s léčivem, aktivní plicní tuberkulózu, pneumokoniózu nebo ≥ stupeň 2 jiné typy pneumonie nebo mají plicní funkce potvrzeny plicními funkcemi (Fev1 nebo DLCO/VA <40% predinovaných hodnot).

5. mají významná gastrointestinální onemocnění, jako jsou neřešitelné škytavky, nevolnost, zvracení, těžké gastrointestinální vředy, jaterní cirhóza, aktivní gastrointestinální krvácení nebo jiné onemocnění, které ovlivňují polykání tablety nebo významně ovlivňují absorpci orálních léčiv.

6. mají velké akutní nebo chronické infekce, včetně:

1. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
2. Pozitivní protilátka viru lidské imunodeficience (HIV-AB) na začátku, akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (definována jako pozitivní HBSAG a/nebo HBCAB a HBV-DNA kopírovací číslo vyšší než 2500 kopií/ML nebo 500IU/ml) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní HCV a HCV-RNA vyšší než analytická metoda);
3. Aktivní plicní tuberkulóza. 7. Doprovázeno opakujícím se drenáží nebo refrakterním pleurálním nebo peritoneálním výtokem nebo perikardiálním výtokem.

8. Doprovázeno jinými špatně kontrolovanými systémovými onemocněními, jako je nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmhg) nebo diabetes i přes standardní léčbu.

9. mít anamnézu významných poruch krvácení nebo koagulační poruchy; mají významné klinické symptomy krvácení do 4 týdnů před zápisem, včetně, ale nejen na gastrointestinální krvácení, hemoptysis (definované jako kašel nebo vystupoval ≥ 1 lžičku čerstvé krve nebo malou krevní sraženiny nebo pouze kašlivé krve nebo pouze zasažení hladiny a receptovanou hladinou a receptovanou hladinou a receptovanou hlavu); Zobrazovací studie během screeningového období ukazují, že nádor obklopuje důležité krevní cévy nebo má zjevnou nekrózu nebo dutiny a vyšetřovatel považuje za to, že zápis do studie by způsobil riziko krvácení.

10. Nádor napadne nebo komprimuje obklopující důležité orgány (jako je aorta, srdce a perikar, nadřazená vena cava, průdušnice, jícnu atd.) Nebo má riziko jícnu nebo jícnu; Mediastinální lymfatické uzlinové metastázy nádoru napadne průdušnicí nebo hlavní bronchus. 11. Účastníci s jinými maligními nádory do 2 let před vstupem do studie, s výjimkou vhodně ošetřeného karcinomu děložního čípku in situ, fokální kožní spinocelulární karcinom, karcinom bazálních buněk, karcinom prostaty, který nevyžaduje léčbu, duktální karcinom v situaci prsu a povrchní nemuřitelský invazivní urothelial karcinom.

12. Účastníci, kteří dříve dostali léčbu inhibitoru KRAS G12C. 13. Účastníci, kteří dříve dostávali imunoterapii, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu (jako jsou anti-PD-1/L1 protilátky, anti-CTLA-4 protilátky atd.), Imunitní kontrolní bodové agonisty (jako jsou ICO, CD40, CD137, GITR, OX40 protilátek atd.)

14. Účastníci, kteří již dříve dostali systémovou antiangiogenní terapii, včetně, ale nejen na bevacizumab a jeho biosimilars, endostar, malé molekuly TKI, ramucirumab atd.

15. Účastníci, kteří dostávali systémovou léčbu tradiční čínskou medicínou s indikací proti nádorům do 1 týdne před první dávkou nebo léčivami, které mají imunomodulační účinky do 2 týdnů před první dávkou (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou místního použití k kontrole pleurálního výtoku).

16. Účastníci, kteří dostali terapeutickou nebo paliativní radioterapii (s výjimkou kraniální radioterapie) nebo lokální ošetření do 14 dnů před první dávkou této studie.

17. Účastníci, kteří dostali chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, jiná vyšetřovací léčiva nebo vyšetřovací zařízení nebo jiná protinádorová léčba do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou této studie.

18. Účastníci, kteří podstoupili operaci, která může ovlivnit podávání nebo vyhodnocení této studie do 28 dnů před zápisem (s výjimkou biopsie).

19. Účastníci, kteří obdrželi známé substráty citlivé substráty citlivé na CYP2D6, CYP3A4, P-GP a BCRP do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou této studie a terapeutické okno substrátu je úzké, pokud je vyšetřovatel dohodnuto a sponzor, aby byl přihlášen.

20. Účastníci, kteří jsou současně zapojeni do jiné intervenční klinické studie, s výjimkou observačních (neintervenčních) klinických studií nebo těch ve fázi sledování po skončení intervenční studie.

21. Účastníci, kteří používali imunosupresivní léčiva do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou nosních sprejů, inhalace nebo jiných místních tras glukokortikoidů nebo systémových glukokortikoidů, které se nacházejí ve fyziologických dávkách (tj. Ne více než 10 mg/den predivových nebo ekvivalentních nebo ekvivalentních nebo ekvivalentních nebo ekvivalentních nebo ekvivalentních nebo ekvivalentních nebo ekvivalentních nebo ekvivalentních dávek), nebo na kontrastní agentuře), nebo na kontrastní agentuře), nebo na kontrastní agentuře), nebo na kontrastní agentuře), nebo na kontras agenturám), nebo na kontrastní agentuře), nebo na kontras agenturám, nebo zabírají kontras agentury. alergie.

22. Účastníci, kteří obdrželi živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo plánují je přijímat během studijního období.

23. Poznámka: Inaktivované vakcíny pro viru pro sezónní chřipku injekcí jsou povoleny do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby; Živé oslabené vakcíny proti chřipce však nejsou povoleny.

24. Účastníci se známými nebo podezřeními na autoimunitní onemocnění nebo anamnézou takových onemocnění za poslední 2 roky (účastníci s Vitiligo, psoriáza, alopecie nebo Gravesova choroba, která v posledních 2 letech nevyžadovala systémovou léčbu, vyžadují pouze intuinismus, které vyžadují pouze insulinovou terapii), které mohou být pouze zařazeny).

25. Účastníci s aktivním nebo anamnézou určitého zánětlivého onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).

26. Účastníci se známou historií primární imunodeficience. 27. Účastníci se známou anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo transplantací alogenního hematopoetického kmene.

28. Účastníci s anamnézou hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jakékoli jiné vážné tromboembolické události do 3 měsíců před zápisem (implantovatelné žilní přístupové porty nebo trombózou související s katétrem nebo povrchní žilní trombóza se nepovažují za „závažné“ trombobombolické události).

29. Účastníci se známými alergiemi ke studiu léčby nebo kterékoli z jejích složek.

30. Těhotné nebo kojící ženy. 31. Jiné situace, které výzkumný pracovník považuje za nevhodné pro účast v této studii.