En multicenter, en-arm fase II-undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Fulzerasib (IBI351) i kombination med Ivonescimab (AK-112) i førstelinjens behandling af avanceret eller metastatisk ikke-småcelletilvognepatienter med KRAS G12C-mutation

Inkluderingskriterier:

1. Underskriv den informerede samtykkeformular (ICF) og være i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer som fastlagt i protokollen.
2. Vær mand eller kvindelig, i alderen ≥18 og ≤75 år gammel.
3. Har en forventet overlevelsestid på ≥6 måneder.
4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avanceret (IIIB/IIIC-trin), metastatisk eller tilbagevendende (IV-trin) ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der ikke kan drives og ikke er egnet til radikal samtidig kemoradioterapi, som klassificeret af den 8. udgave af TNM-iscenesættelsessystemet i International Association for undersøgelsen af ​​Lung Cancer og American Joint Committee i kræft.
5. Alle forsøgspersoner skal have en skriftlig testrapport inden tilmelding for at bevise tilstedeværelsen af ​​KRAS G12C -mutation; og må ikke have følsomme mutationer af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller andre genmutationstyper godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) til førstelinjebehandling af NSCLC.
6. Har mindst en målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
7. Har ikke modtaget nogen systemisk antitumorbehandling til lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC før; Tidligere adjuvansbehandling er tilladt, men intervallet mellem den sidste adjuvansbehandling eller sidste radikale strålebehandling og sygdomsgendelser bør være mindst 6 måneder.
8. Har et Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1.
9. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (forsøgspersoner, der har modtaget nogen celle- eller vækstfaktorterapi inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen skal udelukkes), defineret som følger:

1) blodrutine: Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 109/L eller inden for det normale interval; blodplade (PLT) tæller ≥100 × 109/L; Hemoglobin (HGB) indhold ≥9,0 g/dL.

2) Leverfunktion: Serum Total Bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× Øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × Uln.

3) nyrefunktion: serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller clearance af kreatinin (CCR) ≥50 ml/min, beregnet ved cockcroft-gault-formlen (ved hjælp af faktisk kropsvægt); Urinrutinetest viser urinprotein <2+; For forsøgspersoner med urinprotein ≥2+ ved baseline som detekteret ved urin teststrimler skal en 24-timers urinopsamling udføres, og proteinindholdet i 24-timers urin skal være <1 g (hvis begge metoder anvendes, vil den opnåede værdi fra 24-timers urinopsamling bruges til at bestemme berettigelse). 4) Koagulationsfunktion: Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5; 10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige emner, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal tage effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og i 180 dage efter behandlingen.

11. Kvindelige forsøgspersoner har bevis for postmenopausal status, eller urin- eller serum graviditetstestresultaterne af premenopausale kvindelige forsøgspersoner er negative.

Ekskluderingskriterier:

Personer bør ikke tilmeldes denne undersøgelse, hvis de opfylder nogen af ​​følgende kriterier:

1. Histologisk eller cytologisk patologi bekræfter tilstedeværelsen af ​​lille cellekarcinom, neuroendokrin karcinom, sarkom, lymfoepitheliomlignende karcinom, spytkirtelsvulst eller mesenchymale tumorkomponenter.

2. har betydelige hjerte -kar -eller cerebrovaskulære sygdomme, såsom:

1. Erfarne konkrete kardiovaskulære unormale begivenheder inden for 6 måneder, såsom myokardieinfarkt, angina pectoris, hjertesvigt, svær arytmi eller gennemgået angioplastik, vaskulær stentimplantation, koronar arterie bypass kirurgi osv.
2. Har klinisk signifikant QT/QTCF -intervallforlængelse (QTCF> 470ms for kvinder eller> 450ms for mænd).
3. Erfarne klare cerebrovaskulære unormale begivenheder inden for 3 måneder, såsom cerebral blødning eller cerebral infarkt.

3. Metastaser for aktivt centralnervesystem (såsom hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser) er ikke berettigede til tilmelding. For forsøgspersoner med hjernemetastaser, der har modtaget strålebehandling eller lokal behandling, hvis der ikke anvendes nogen hormoner eller antiepileptiske lægemidler, skal de være asymptomatiske inden for mindst 7 dage efter strålebehandling for at være berettiget til tilmelding; Hvis der anvendes hormoner eller antiepileptiske lægemidler, skal de være asymptomatiske inden for mindst 7 dage efter tilbagetrækning af medikamenter, og efterforskeren betragter hjernemetastaserne som stabile, kan de være berettigede til tilmelding; Hvis stabile hjernemetastaser ikke har modtaget strålebehandling eller hormon eller antiepileptisk lægemiddelbehandling, kan de være berettigede til tilmelding, efter at efterforskeren betragter hjernemetastaserne som stabile.

4.. Har i øjeblikket klinisk signifikant interstitiel lungesygdom, stråling pneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, aktiv lunge tuberkulose, pneumokoniose eller har ≥ grad 2 andre typer lungebetændelse eller har alvorlig lungefunktionsnedsættelse bekræftet ved pulmonal funktionstest (FEV1 eller DLCO eller DLCO/VA <40% af forudsigede værdier).

5. Har betydelige gastrointestinale sygdomme, såsom ufravigelige hik, kvalme, opkast, alvorlige mave -tarmsår, levercirrhose, aktiv gastrointestinal blødning eller andre sygdomme, der påvirker opsvingstabletter eller væsentligt påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler.

6. Har store akutte eller kroniske infektioner, herunder:

1. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling;
2. Positive humane immundefektvirusantistof (HIV-AB) ved baseline, akut eller kronisk aktiv hepatitis B (defineret som positiv HBsAg og/eller HBCAB og HBV-DNA-kopienummer højere end 2500 kopier/ml eller 500iu/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (positiv HCV-antibody og HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for den akut eller den kroniske aktiv hepatitis C (positiv HCV-antibody og HCV-RNA højere end detekteringsbegrænsningen af ​​den analyse analyse);
3. Aktiv lunge tuberkulose. 7. Ledsaget af tilbagevendende dræning eller ildfast pleural eller peritoneal effusion eller pericardial effusion.

8. Ledsaget af andre dårligt kontrollerede systemiske sygdomme, såsom ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) eller diabetes på trods af standardbehandling.

9. Har en historie med betydelig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser; Har signifikante kliniske blødningssymptomer inden for 4 uger før tilmelding, herunder men ikke begrænset til mave -tarmblødning, hæmoptyse (defineret som hoste eller forventning ≥ 1 tsk frisk blod eller små blodpropper eller kun hoste blod uden sputum, individer med blod i sputum får lov til at tilmelde sig), nasal blødning (ekskluderer epistaxis og trækker nasal blod); Billeddannelsesundersøgelser i screeningsperioden viser, at tumoren omgiver vigtige blodkar eller har åbenlyst nekrose eller hulrum, og efterforskeren anser, at tilmeldingen i undersøgelsen ville forårsage en blødende risiko.

10. Tumor invaderer eller komprimerer omgivende vigtige organer (såsom aorta, hjerte og pericardium, overlegen vena cava, luftrør, spiserør osv.) Eller har en risiko for esophagotracheal fistel eller esophagapleural fistel; Mediastinal lymfeknude metastase af tumoren invaderer luftrøret eller hovedbronchus. 11. Deltagere med andre ondartede tumorer inden for 2 år før de går ind i undersøgelsen, bortset fra passende behandlet cervikalcarcinom in situ, fokal kutan pladecellekarcinom, basalcellekarcinom, prostatacancer, der ikke kræver behandling, ductal carcinoma in situ af brystet og supficial ikke-muskel-invasiv urothelial carcinoma.

12. Deltagere, der tidligere har modtaget KRAS G12C -hæmmerbehandling. 13. Deltagere, der tidligere har modtaget immunterapi, herunder immuncheckpointinhibitorer (såsom anti-PD-1/L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer osv.), Immunkontrolpunktagonister (såsom ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antistoffer osv.), Og andre behandlinger, der er målrettet mod Tumor Immune Mechanisms.

14. Deltagere, der tidligere har modtaget systemisk anti-angiogen terapi, herunder men ikke begrænset til bevacizumab og dets biosimilars, endostar, lille molekyle TKI'er, ramucirumab osv.

15. Deltagere, der har modtaget systemisk behandling med traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 1 uge før den første dosis eller med lægemidler, der har immunmodulerende virkninger inden for 2 uger før den første dosis (inklusive thymosin, interferon, interleukin, bortset fra lokal anvendelse til at kontrollere pleural effusion).

16. Deltagere, der har modtaget terapeutisk eller palliativ strålebehandling (ekskl. Kranial strålebehandling) eller lokal behandling inden for 14 dage før den første dosis af denne undersøgelse.

17. Deltagere, der har modtaget kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, andre undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesanordninger eller andre antitumorbehandlinger inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før den første dosis af denne undersøgelse.

18. Deltagere, der har gennemgået en operation, der kan påvirke administrationen eller evalueringen af ​​denne undersøgelse inden for 28 dage før tilmelding (ekskl. Biopsi).

19. Deltagere, der har modtaget kendt CYP2D6, CYP3A4, P-gp og BCRP-følsomme underlag inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere), før den første dosis af denne undersøgelse, og det terapeutiske vindue i underlaget er smalt, medmindre efterforskningen er aftalt og sponsoren, der skal tilmeldes.

20. Deltagere, der samtidig er involveret i en anden interventionsklinisk undersøgelse, bortset fra observationsmæssige (ikke-interventionelle) kliniske undersøgelser eller dem i opfølgningsstadiet efter afslutningen af ​​en interventionsundersøgelse.

21. Participants who have used immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose of study treatment, excluding nasal sprays, inhalation or other local routes of glucocorticoids or systemic glucocorticoids at physiological doses (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), or glucocorticoids used to prevent contrast Agentallergi.

22. Deltagere, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af studiebehandling eller planer om at modtage dem i undersøgelsesperioden.

23. Bemærk: Inaktiverede virusvacciner til sæsonbestemt influenza ved injektion er tilladt inden for 4 uger før den første dosis af studiebehandling; Imidlertid er levende svækkede influenzavacciner ikke tilladt.

24. Deltagere med kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme eller en historie med sådanne sygdomme inden for de sidste 2 år (deltagere med vitiligo, psoriasis, alopecia eller grave 'sygdom, der ikke krævede systemisk behandling i de sidste 2 år, hypothyroidisme, der kun kræver skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, og type 1 diabetes, der krævede, at der kun kan tilmelde insulin -erstatning.

25. Deltagere med aktiv eller en historie med bestemt inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller kronisk diarré).

26. Deltagere med en kendt historie med primær immundefekt. 27. Deltagere med en kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

28. Deltagere med en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboembolisk begivenhed inden for 3 måneder før tilmelding (implanterbare venøse adgangsporte eller kateterrelateret trombose eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlige" thromboemboliske begivenheder).

29. Deltagere med kendte allergier til at studere behandling eller nogen af ​​dens komponenter.

30. Gravide eller ammende kvinder. 31. Andre situationer, som forskeren finder uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.