Многоцентровое исследование фазы II с одной рукой для оценки эффективности и безопасности fulzerasib (IBI351) в сочетании с iVonescimab (AK-112) при первой линии лечения прогрессирующего или метастатического немелкоклеточного рака легких с мутацией KRAS G12C мутации.

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия (ICF) и иметь возможность соблюдать посещение и соответствующие процедуры, как указано в протоколе.
2. Быть мужчинами или женщинами, в возрасте ≥18 и ≤75 лет.
3. Иметь ожидаемое время выживания ≥6 месяцев.
4. Иметь гистологически или цитологически подтвержденные локально продвинутые (IIIB/IIIC-стадия), метастатический или рецидивирующий (IV-стадия) немелкоклеточный рак легких (NSCLC), который не является эксплуатационным и не подходит для радикальной одновременной химиорадиотерапии, как это классифицировано по 8-м изданию системы стажного пошагового TNM Международной ассоциации для исследования рака LUNG и америкационного комитета на рак.
5. Все субъекты должны иметь письменный отчет о тестировании перед регистрацией, чтобы доказать наличие мутации Kras G12C; и не должны иметь чувствительных мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), анапластической лимфомы киназы (ALK) или других типов мутаций генов, одобренных Национальным администрацией медицинских продуктов (NMPA) для лечения NSCLC в первой линии.
6. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.
7. Не получали никакой системной противоопухолевой обработки для локально продвинутых или метастатических NSCLC до; Предыдущая адъювантная терапия допускается, но интервал между последней адъювантной терапией или последней радикальной лучевой терапией и рецидивом заболевания должен составлять не менее 6 месяцев.
8. Иметь балл по статусу статуса статуса онкологии в восточной кооперативной онкологии (ECOG PS) 0 или 1.
9. Иметь достаточную функцию органа и костного мозга (субъекты, которые получили какую -либо терапию факторами клеток или фактора роста в течение 2 недель, прежде чем первое введение препарата исследуемого препарата должно быть исключено), определено следующим образом:

1) Рутина крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 109/л или в пределах нормального диапазона; тромбоциты (PLT) подсчет ≥100 × 109/л; содержание гемоглобина (HGB) ≥9,0 г/дл.

2) Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5 ​​× верхний предел нормального значения (ULN); Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN.

3) почечная функция: сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× uln или очистка креатинина (CCR) ≥50 мл/мин, рассчитанная по формуле Cockcroft-Gault (с использованием фактической массы тела); Рутинный тест мочи показывает белок мочи <2+; Для субъектов с белком мочи ≥2+ на исходном уровне, как обнаружено с помощью тестовых полос мочи, необходимо выполнить 24-часовой сбор мочи, а содержание белка в 24-часовой моче должно быть <1 г (если оба метода используются, значение, полученное из 24-часовой сбора мочи, будет использоваться для определения права). 4) Функция коагуляции: активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN и международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5; 10 Женщины -субъекты детородного возраста или субъектов мужского пола, чьи партнеры имеют детородный возраст, должны принимать эффективные меры контрацепции в течение периода лечения и в течение 180 дней после лечения.

11. Женские субъекты имеют доказательства статуса в постменопаузе, или результаты теста на беременность мочи или сыворотки у женских субъектов в пременопаузе являются отрицательными.

Критерии исключения:

Субъекты не должны быть зачислены в это исследование, если они соответствуют каким -либо из следующих критериев:

1. Гистологическая или цитологическая патология подтверждает присутствие мелкой клеточной карциномы, нейроэндокринной карциномы, саркома, лимфоээпителиома, рак, опухолей слюнной железы или компонентов мезенхимальной опухоли.

2. иметь значительные сердечно -сосудистые или цереброваскулярные заболевания, такие как:

1. Опытные определенные сердечно -сосудистые аномальные события в течение 6 месяцев, такие как инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, тяжелая аритмия или ангиопластика, имплантация сосудистой стента, обход коронарного артерии и т. Д.
2. Имеют клинически значимое продление интервала QT/QTCF (QTCF> 470 мс для женщин или> 450 мс для мужчин).
3. Опытные определенные цереброваскулярные аномальные события в течение 3 месяцев, такие как кровоизлияние головного мозга или инфаркт мозга.

3. Активные метастазы центральной нервной системы (такие как метастазы в мозге или лептоменингеальные метастазы) не имеют права на зачисление. Для субъектов с метастазами головного мозга, которые получали лучевую терапию или локальное лечение, если не используется гормоны или противоэпилептические препараты, они должны быть бессимптомными в течение не менее 7 дней после того, как лучевая терапия имеет право на зачисление; Если используются гормоны или противоэпилептические препараты, они должны быть бессимптомными в течение как минимум через 7 дней после отмены лекарств, а исследователь считает, что метастазы в мозг стабильны, они могут иметь право на зачисление; Если стабильные метастазы в мозге пациентов не получали лучевую терапию или гормон или противоэпилептическое лечение лекарств, они могут иметь право на участие в регистрации после того, как исследователь считает метастазы в мозг стабильными.

4. В настоящее время имеют клинически значимое интерстициальное заболевание легких, радиационное пневмонит, связанный с лекарственными средствами пневмонит, активный туберкулез легких, пневмокониоз или имеют ≥ других типов пневмонии или обладают тяжелыми нарушениями функции легких <40%.

5. имеют значительные желудочно -кишечные заболевания, такие как неразрешимые икоры, тошнота, рвота, тяжелые желудочно -кишечные язвы, цирроз печени, активное желудочно -кишечное кровотечение или другие заболевания, которые влияют на планшеты для глотания или значительно влияют на абсорбцию оральных препаратов.

6. Иметь серьезные острые или хронические инфекции, в том числе:

1. Активные инфекции, требующие системного лечения;
2. Положительное антитело к вирусу вируса человека (ВИЧ-AB) на исходном уровне, острый или хронический активный гепатит B (определяемый как положительный HBSAG и/или HBCAB и HBV-ДНК-копия, выше 2500 копий/мл или 500IU/мл), или острый или хронический активный гепатит C (положительный HCV-антител и HCV-RNA в более высоком уровне детро-RNA в более высоком уровне поступающей по отношению к анализам;
3. Активный легочный туберкулез. 7. в сопровождении рецидивирующего дренажа или рефрактерного плеврального или перитонеального выпота или выпота перикарда.

8. сопровождается другими плохо контролируемыми системными заболеваниями, такими как неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.) или диабет, несмотря на стандартное лечение.

9. Иметь историю значительной тенденции к кровотечению или нарушений коагуляции; имеют значительные клинические симптомы кровотечения в течение 4 недель до регистрации, включая, помимо прочего, желудочно -кишечное кровотечение, гемоптизис (определяемый как кашель или отхарку ≥ 1 чайной ложки свежей крови или мелких сгустков крови или только кашляет кровь без мокрота, субъекты с крови в просвете могут включать), норму); Исследования визуализации в течение периода скрининга показывают, что опухоль окружает важные кровеносные сосуды или имеет очевидный некроз или полости, и исследователь считает, что зачисление в исследование вызовет риск кровотечения.

10. Опухоль проникает или сжимает, окружающие важные органы (такие как аорта, сердце и перикард, превосходная вена, трахея, пищевод и т. Д.) Или имеют риск пищевода -фистулы или пищеводного фистулы; Средожильный лимфатический узел метастазирование опухоли проникает в трахею или основной бронх. 11 Участники с другими злокачественными опухолями в течение 2 лет до входа в исследование, за исключением соответствующего лечения карциномы шейки матки in situ, фокальной плоскоклеточной карциномы кожи, базальноклеточной карциномы, рака простаты, которые не требуют лечения, рак протоков в сито молочной железы и поверхностной не-мусков-инвазивности.

12. Участники, которые ранее получали лечение ингибитора Kras G12C. 13 Участники, которые ранее получали иммунотерапию, в том числе ингибиторы иммунной контрольной точки (такие как антитела против PD-1/L1, антитела против CTLA-4 и т. Д.), Агонисты иммунной контрольной точки (такие как ICO, CD40, CD137, Gitr, AX40 и т. Д.), И все другие лечения, нацеленные на иммунно-механизм.

14. Участники, которые ранее получали системную антиангиогенную терапию, включая, помимо прочего, бевацизумаб и его биоанализа, эндостар, малые молекулы, рамуцирумаб и т. Д.

15. Участники, которые прошли системное лечение традиционной китайской медициной с противоопухолевыми показаниями в течение 1 недели до первой дозы или с лекарственными средствами, которые оказывают иммуномодулирующее воздействие в течение 2 недель до первой дозы (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением локального использования для контроля над плевральными эпохом).

16. Участники, получившие терапевтическую или паллиативную лучевую терапию (за исключением лучевой терапии черепа) или локальное лечение в течение 14 дней до первой дозы этого исследования.

17. Участники, которые получили химиотерапию, целевую терапию, иммунотерапию, другие исследуемые препараты или исследуемые устройства, или другие противоопухолевые методы лечения в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что меньше) до первой дозы этого исследования.

18. Участники, которые перенесли операцию, которая может повлиять на введение или оценку этого исследования в течение 28 дней до зачисления (за исключением биопсии).

19. Участники, которые получили известные чувствительные субстраты CYP2D6, CYP3A4, P-GP и BCRP в течение 14 дней или 5 полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы этого исследования, и терапевтическое окно подложки узкое, если не согласован с исследователем и спонсором.

20. Участники, которые одновременно участвуют в другом интервенционном клиническом исследовании, за исключением наблюдательных (не вмешательских) клинических исследований или тех, кто находится на этапе последующего наблюдения после окончания интервенционного исследования.

21. Участники, которые использовали иммуносупрессивные препараты в течение 4 недель до первой дозы лечения, исключая спреи для носа, ингаляции или другие локальные маршруты глюкокортикоидов или системных глюкокортикоидов в физиологических дозах (т.е. не более 10 мг/день предснизона или эквивалентных доз, используемых, используемых, используемых, используемых, используемых, используемых, используемым или яркости, используемым в других гликозах, используемых из других глюкоидов, используемых в других глюкоидах, или ярко -элицированных, используемых наоборот, или яркости, не более 10 мг. Агентная аллергия.

22. Участники, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения или плана по получению их в течение периода исследования.

23. Примечание. Инактивированные вирусные вакцины для сезонного гриппа путем инъекции допускаются в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения; Тем не менее, живые аттенуированные вакцины против гриппа не допускаются.

24. Участники с известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями или в анамнезе таких заболеваний в течение последних 2 лет (участники витилиго, псориаз, алопеция или болезнь Грейвса, которые не требовали системного лечения за последние 2 года, и гипотиреолизм, требующий только заместительной терапии в гормоноте, и диабетоя, требующей отменозационной терапии, в рамках замену).

25. Участники с активным или в анамнезе определенного воспалительного заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенного колита или хронической диареи).

26. Участники с известной историей первичного иммунодефицита. 27 Участники с известной историей трансплантации аллогенных органов или трансплантации аллогенных гематопоэтических стволовых клеток.

28. Участники с тромбозом глубоких вен, легочной эмболией или любым другим серьезным тромбоэмболическим событием в течение 3 месяцев до зачисления (имплантируемые венозные порты доступа или тромбоз, связанный с катетером, или поверхностный венозный тромбоз не считаются «серьезными» тромбоэмболическими событиями).

29. Участники с известной аллергией для изучения лечения или любого из его компонентов.

30 Беременные или кормящие женщины. 31 Другие ситуации, которые исследователь считает непригодным для участия в этом исследовании.