Een multicenter, single-arm fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van fulzerasib (IBI351) te evalueren in combinatie met ivonescimab (AK-112) bij de eerstelijnsbehandeling van geavanceerde of metastatische niet-kleincellige longkankerpatiënten met KRAS G12C-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en kunnen aan het bezoek en de bijbehorende procedures voldoen zoals vastgelegd in het protocol.
2. Wees mannelijk of vrouwelijk, verouderd ≥18 en ≤75 jaar oud.
3. Hebben een verwachte overlevingstijd van ≥6 maanden.
4. Hebben histologisch of cytologisch bevestigd lokaal geavanceerde (IIIB/IIIC-stadium), metastatische of recidiverende (IV-stadium) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet operabel is en niet geschikt is voor radicale gelijktijdige chemoradiotherapie, zoals geclassificeerd door de 8e editie van het TNM-verzamelsysteem van het internationale vereniging van de internationale vereniging van de internationale vereniging van de internationale vereniging van de internationale vereniging van de internationale vereniging van de internationale vereniging van de internationale vereniging van de internationale vereniging van de Amerikaanse gewrichtscomité op kanker.
5. Alle onderwerpen moeten een schriftelijk testrapport hebben vóór de inschrijving om de aanwezigheid van KRAS G12C -mutatie te bewijzen; en mogen geen gevoelige mutaties hebben van epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastische lymfoomkinase (ALK) of andere genenmutatietypen goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA) voor eerstelijnsbehandeling van NSCLC.
6. Hebben ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 -criteria.
7. Hebben geen systemische anti-tumorbehandeling ontvangen voor lokaal geavanceerde of metastatische NSCLC eerder; Eerdere adjuvante therapie is toegestaan, maar het interval tussen de laatste adjuvante therapie of laatste radicale radiotherapie en het recidief van de ziekte moet ten minste 6 maanden zijn.
8. Heb een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score van 0 of 1.
9. Hebben voldoende orgaan- en beenmergfunctie (proefpersonen die binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn een cel- of groeifactor -therapie hebben ontvangen, moet als volgt worden uitgesloten):

1) Bloedroutine: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 109/l of binnen het normale bereik; bloedplaatjes (PLT) telling ≥100 × 109/l; Hemoglobine (HGB) gehalte ≥9,0 g/dl.

2) leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x bovengrens van normale waarde (ULN); Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤2,5 × uln.

3) Nierfunctie: serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln of klaring van creatinine (CCR) ≥50 ml/min, berekend door de Cockcroft-Gault-formule (met behulp van het werkelijke lichaamsgewicht); Urine routinematige test toont urine -eiwit <2+; Voor proefpersonen met urine-eiwit ≥2+ bij aanvang zoals gedetecteerd door urineteststrips, moet een 24-uurs urine-verzameling worden uitgevoerd en moet het eiwitgehalte in 24-uur urine <1 g zijn (als beide methoden worden gebruikt, wordt de waarde verkregen uit 24-uurs urinecollectie gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt om in aanmerking te komen). 4) Coagulatiefunctie: geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN en internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5; 10. Vrouwelijke proefpersonen van vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen wier partners van de vruchtbare leeftijd zijn, moeten tijdens de behandelingsperiode en gedurende 180 dagen na de behandeling effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.

11. Vrouwelijke proefpersonen hebben bewijs van postmenopauzale status, of de urine- of serumzwangerschapstestresultaten van premenopauzale vrouwelijke proefpersonen zijn negatief.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen moeten niet worden ingeschreven in deze studie als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Histologische of cytologische pathologie bevestigt de aanwezigheid van kleine celcarcinoom, neuro-endocrien carcinoom, sarcoom, lymfoepithelioomachtig carcinoom, speekselkliertumoren of mesenchymale tumorcomponenten.

2. hebben significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekten, zoals:

1. Ervaren duidelijke cardiovasculaire abnormale gebeurtenissen binnen 6 maanden, zoals myocardinfarct, angina pectoris, hartfalen, ernstige aritmie, of ondergaan angioplastiek, vasculaire stentimplantatie, coronaire bypass -chirurgie, etc.
2. Hebben klinisch significante QT/QTCF -interval verlenging (QTCF> 470ms voor vrouwen of> 450 ms voor mannen).
3. Ervaren duidelijke cerebrovasculaire abnormale gebeurtenissen binnen 3 maanden, zoals hersenbloeding of cerebrale infarct.

3. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (zoals hersenmetastasen of leptomeningale metastasen) komen niet in aanmerking voor inschrijving. Voor proefpersonen met hersenmetastasen die radiotherapie of lokale behandeling hebben ontvangen, als er geen hormonen of anti -epileptica worden gebruikt, moeten ze binnen ten minste 7 dagen na radiotherapie asymptomatisch zijn om in aanmerking te komen voor inschrijving; Als hormonen of anti -epileptische geneesmiddelen worden gebruikt, moeten ze binnen ten minste 7 dagen na de terugtrekking van geneesmiddelen asymptomatisch zijn en de onderzoeker de hersenmetastasen stabiel beschouwt, kunnen ze in aanmerking komen voor inschrijving; Als stabiele hersenmetastasen patiënten geen radiotherapie of hormoon- of anti -epileptische medicijnbehandeling hebben ontvangen, kunnen ze in aanmerking komen voor inschrijving nadat de onderzoeker de hersenmetastasen stabiel beschouwt.

4. Momenteel hebben klinisch significante interstitiële longziekte, straling pneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis, actieve longtuberculose, pneumoconiose of ≥ graad 2 andere soorten longontsteking of hebben ernstige longfunctie-impairment bevestigd door pulmonale functietests (FEV1 of DLCO of DLCO/VA <40% van de voorspelde waarden).

5. hebben significante gastro -intestinale ziekten, zoals hardnekkige hik, misselijkheid, braken, ernstige gastro -intestinale zweren, levercirrose, actieve gastro -intestinale bloedingen of andere ziekten die het slikken van tabletten beïnvloeden of de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden.

6. hebben belangrijke acute of chronische infecties, waaronder:

1. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen;
2. Positive human immunodeficiency virus antibody (HIV-Ab) at baseline, acute or chronic active hepatitis B (defined as positive HBsAg and/or HBcAb and HBV-DNA copy number higher than 2500 copies/ml or 500IU/ml), or acute or chronic active hepatitis C (positive HCV antibody and HCV-RNA higher than the detection limit of the analytical method);
3. Actieve longtuberculose. 7. Begeleid door terugkerende drainage of refractaire pleurale of peritoneale effusie of pericardiale effusie.

8. Begeleid door andere slecht gecontroleerde systemische ziekten, zoals ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) of diabetes ondanks de standaardbehandeling.

9. hebben een geschiedenis van significante bloedings neiging of coagulatiestoornissen; hebben significante klinische bloedingssymptomen binnen 4 weken vóór de inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot gastro -intestinale bloedingen, hemoptysis (gedefinieerd als hoesten of expectoreren ≥ 1 theelepel vers bloed of kleine bloedstolsels of alleen hoetende bloed zonder sput, onderwerpen met bloed in sputum zijn toegestaan ​​om zich in te schakelen), nasaal bloeien (uitsluiting van epistaxis en het uitsluiten van epistaxis en het uitsluiten van epistaxis en het uitsluiten van epotum zonder sput, onderwerpen met bloed in sputum zijn toegestaan ​​om zich in te schakelen), nasale bloedingen en het uitsluiten van epistaxis en het uitsluiten van epotum) Beeldvormingsstudies tijdens de screeningperiode tonen aan dat de tumor belangrijke bloedvaten omringt of duidelijke necrose of holtes heeft, en de onderzoeker denkt dat de inschrijving in het onderzoek een bloedingsrisico zou veroorzaken.

10. Tumor valt binnen of samendrukken rond belangrijke organen (zoals de aorta, hart en pericardium, superieure vena cava, luchtpijp, slokdarm, enz.) Of heeft een risico op slokdarmfistels of slokdarm fistel; Mediastinale lymfekliermetastase van de tumor valt de luchtpijp of hoofdbronchus binnen. 11. Deelnemers met andere kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar voordat ze de studie invoeren, behalve voor de juiste behandeld cervicale carcinoom in situ, focaal cutane plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker die geen behandeling vereist, ductaal carcinoom in situ van de borst, en oppervlakkige niet-muscle-invasief urothelicalcine.

12. Deelnemers die eerder KRAS G12C -remmerbehandeling hebben ontvangen. 13. Deelnemers die eerder immunotherapie hebben ontvangen, inclusief immuuncontrolepuntremmers (zoals anti-PD-1/L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, enz.), Immuuncontrolepuntagonisten (zoals ICO's, CD40, CD137, GITR, OX40-antilichamen, etc.) en andere behandelingen targeting tumor-immuunmechanismen.

14. Deelnemers die eerder systemische anti-angiogene therapie hebben ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot bevacizumab en zijn biosimilars, endostar, kleine molecuul TKI's, Ramucirumab, enz.

15. Deelnemers die een systemische behandeling hebben gekregen met traditionele Chinese geneeskunde met anti-tumor indicaties binnen 1 week vóór de eerste dosis of met geneesmiddelen die immunomodulerende effecten hebben binnen 2 weken vóór de eerste dosis (inclusief thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie te beheersen).

16. Deelnemers die therapeutische of palliatieve radiotherapie hebben ontvangen (exclusief craniale radiotherapie) of lokale behandeling binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van deze studie.

17. Deelnemers die chemotherapie hebben ontvangen, gerichte therapie, immunotherapie, andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksapparaten, of andere anti-tumorbehandelingen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór de eerste dosis van deze studie.

18. Deelnemers die een operatie hebben ondergaan die de toediening of evaluatie van dit onderzoek binnen 28 dagen vóór de inschrijving kunnen beïnvloeden (exclusief biopsie).

19. Deelnemers die bekende CYP2D6, CYP3A4-, P-GP- en BCRP-gevoelige substraten hebben ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van deze studie, en het therapeutische venster van het substraat is smal, tenzij overeengekomen door de onderzoeker en de sponsor die is ingeschreven.

20. Deelnemers die tegelijkertijd betrokken zijn bij een ander interventioneel klinisch onderzoek, behalve voor observationele (niet-interventionele) klinische studies of die in het follow-up stadium na het einde van een interventionele studie.

21. Deelnemers die binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling immunosuppressieve geneesmiddelen hebben gebruikt, exclusief neussprays, inhalatie of andere lokale routes van glucocorticoïden of systemische glucocorticoïden bij fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag van prednison of equivalende doses van andere glucocorticoïden), of equivalent. Contrastagent allergie.

22. Deelnemers die levend verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling hebben ontvangen of van plan ze tijdens de studieperiode te ontvangen.

23. Opmerking: geïnactiveerde virusvaccins voor seizoensgriep door injectie zijn toegestaan ​​binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling; Live verzwakte griepvaccins zijn echter niet toegestaan.

24. Deelnemers met bekende of vermoedelijke auto -immuunziekten of een geschiedenis van dergelijke ziekten in de afgelopen 2 jaar (deelnemers met Vitiligo, Psoriasis, Alopecia of Graves 'ziekte die geen systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar, kan hypothyreoïdie die alleen thyroïde hormoonvervangingstherapie vereisen en type 1 diabet therapie die in de therapie van de thyklier vereist is ingeschreven).

25. Deelnemers met een actieve of een geschiedenis van duidelijke inflammatoire darmaandoeningen (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).

26. Deelnemers met een bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie. 27. Deelnemers met een bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

28. Deelnemers met een geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of een andere ernstige trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden vóór de inschrijving (implanteerbare veneuze toegangspoorten of katheter-gerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose worden niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolische gebeurtenissen).

29. Deelnemers met bekende allergieën om behandeling of een van de componenten te bestuderen.

30. Zwangere of lacterende vrouwen. 31. Andere situaties die de onderzoeker ongeschikt achtt voor deelname aan deze studie.