Uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Fulzerasib (IBI351) in combinazione con IVonesCimab (AK-112) nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzate o metastatiche con mutazione Kras G12C

Criteri di inclusione:

1. Firma il modulo di consenso informato (ICF) ed essere in grado di rispettare la visita e le procedure correlate come stabilito nel protocollo.
2. Essere maschio o femmina, di età ≥18 e ≤75 anni.
3. Avere un tempo di sopravvivenza previsto di ≥6 mesi.
4. Avere istologicamente o citologicamente confermato localmente avanzato (IIIB/IIIC), metastatico o ricorrente (stadio IV) Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che non è operabile e non adatto per la chemioradioterapia simultanea radicale al carcinoma americano al carcinoma americano sul carcinoma articolare e il carcinoma americano al carcinoma americano.
5. Tutti i soggetti devono avere un rapporto di prova scritto prima dell'iscrizione per dimostrare la presenza della mutazione KRAS G12C; e non deve avere mutazioni sensibili del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), del linfoma chinasi anaplastico (ALK) o di altri tipi di mutazione genica approvati dalla National Medical Products Administration (NMPA) per il trattamento di prima linea di NSCLC.
6. Avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di RECIST 1.1.
7. Non ho ricevuto alcun trattamento anti-tumore sistemico per NSCLC localmente avanzato o metastatico; È consentita una precedente terapia adiuvante, ma l'intervallo tra l'ultima terapia adiuvante o l'ultima radioterapia radicale e la recidiva della malattia dovrebbe essere di almeno 6 mesi.
8. Avere un punteggio del Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) di 0 o 1.
9. Hanno un'adeguata funzione di organo e midollo osseo (i soggetti che hanno ricevuto una terapia cellulare o fattore di crescita entro 2 settimane prima che la prima somministrazione del farmaco di studio debba essere esclusa), definiti come segue:

1) routine di sangue: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L o all'interno dell'intervallo normale; conta piastrinica (PLT) ≥100 × 109/L; Contenuto di emoglobina (HGB) ≥9,0 g/dl.

2) Funzione epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × Uln.

3) Funzione renale: creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina (CCR) ≥50 ml/min, calcolata dalla formula Cockcroft-Gault (usando il peso corporeo effettivo); Il test di routine delle urine mostra la proteina delle urine <2+; Per i soggetti con proteina di urina ≥2+ al basale rilevato dalle strisce di prova delle urine, dovrebbe essere eseguita una raccolta di urine di 24 ore e il contenuto di proteina nelle urine di 24 ore dovrebbe essere <1 g (se vengono utilizzati entrambi i metodi, il valore ottenuto dalla raccolta di urine di 24 ore verrà utilizzato per determinare l'idoneità). 4) Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5; 10. I soggetti femminili in età fertile o soggetti maschi i cui partner sono in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento e per 180 giorni dopo il trattamento.

11. I soggetti femminili hanno prove dello stato di postmenopausa, o i risultati del test di gravidanza di urina o sierica di soggetti femminili in premenopausa sono negativi.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono essere iscritti a questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1.

2. Hanno malattie cardiovascolari o cerebrovascolari significative, come:

1. Eventi anormali cardiovascolari definiti in 6 mesi, come infarto del miocardio, angina pectoris, insufficienza cardiaca, grave aritmia o angioplastica sottoposta, impianto di stent vascolare, chirurgia del bypass dell'arteria coronarica, ecc.
2. Hanno un prolungamento dell'intervallo QT/QTCF clinicamente significativo (QTCF> 470 ms per femmine o> 450 ms per maschi).
3. Sperimentato eventi anormali cerebrovascolari definiti entro 3 mesi, come l'emorragia cerebrale o l'infarto cerebrale.

3. Le metastasi del sistema nervoso centrale attive (come metastasi cerebrali o metastasi leptomeningea) non sono ammissibili per l'iscrizione. Per i soggetti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto radioterapia o trattamento locale, se non vengono utilizzati ormoni o farmaci antiepilettici, devono essere asintomatici entro almeno 7 giorni dalla radioterapia per essere ammissibili per l'iscrizione; Se vengono utilizzati ormoni o farmaci antiepilettici, devono essere asintomatici in almeno 7 giorni dopo il ritiro dei farmaci e l'investigatore ritiene che le metastasi cerebrali siano stabili, possono essere ammissibili per l'iscrizione; Se le metastasi cerebrali stabili che i pazienti non hanno ricevuto radioterapia o trattamento ormonale o antiepilettico, possono essere ammissibili all'arruolamento dopo che l'investigatore ritiene che le metastasi cerebrali siano stabili.

4. Attualmente hanno una malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa, polmonite da radiazioni, polmonite correlata al farmaco, tubercolosi polmonare attiva, pneumoconiosi o hanno altri tipi di polmonite di grado 2 o DLCO/DLCO/VA <40% dei valori predefiniti).

5. hanno malattie gastrointestinali significative, come singhiozzi intrattabili, nausea, vomito, ulcere gastrointestinali gravi, cirrosi epatica, sanguinamento gastrointestinale attivo o altre malattie che colpiscono le compresse di deglutizione o influenzano significativamente l'assorbimento di farmaci orali.

6. hanno infezioni acute o croniche importanti, tra cui:

1. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
2. Anticorpo virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV-AB) al basale, epatite Acuta Acuta o cronica (definita come HBSAG positiva e/o HBCAB e Numero di copia HCV-DNA HBV-DNA superiore a 2500 copie/ml o 500iu/ml) o metodo di analizzale attivo di HCV-RNA di HCV-RNA rispetto al detenzione del detenzione del detenzione del detenzione del detenzione del detenzione di analizzazioni)
3. Tubercolosi polmonare attiva. 7. Accompagnato da drenaggio ricorrente o effusione pleurica o peritoneale refrattaria o versamento pericardico.

8. Accompagnato da altre malattie sistemiche scarsamente controllate, come ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) o diabete nonostante il trattamento standard.

9. hanno una storia di significativa tendenza sanguinante o disturbi della coagulazione; Avere significativi sintomi di sanguinamento clinico entro 4 settimane prima dell'arruolamento, incluso ma non limitato al sanguinamento gastrointestinale, all'emoptysi (definita come tosse o esame ≥ 1 cucchiaino di sangue fresco o piccoli coaguli di sangue o solo sangue di tosse); Gli studi di imaging durante il periodo di screening mostrano che il tumore circonda importanti vasi sanguigni o ha evidenti necrosi o cavità, e lo investigatore ritiene che l'iscrizione allo studio causerebbe un rischio sanguinante.

10. Il tumore invade o comprime gli organi importanti (come l'aorta, il cuore e il pericardio, la vena cava superiore, la trachea, l'esofago, ecc.) O hanno un rischio di fistola esofagotracheale o fistola esofagople; Le metastasi dei linfonodi mediastinali del tumore invade la trachea o il bronco principale. 11. Partecipanti con altri tumori maligni entro 2 anni prima di entrare nello studio, ad eccezione del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, carcinoma a cellule squamose cutanee focali, carcinoma a cellule basali, carcinoma della prostata che non richiede trattamento, carcinoma duttale in situ del seno e carcinoma uroteliale superficiale.

12. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto il trattamento con inibitori KRAS G12C. 13. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto immunoterapia, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1/L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.), Agonisti del checkpoint immunitario (come meccanismi di tumore.

14. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto una terapia anti-angiogenica sistemica, inclusi ma non limitati a Bevacizumab e ai suoi biosimilari, endostar, tkis di piccole molecole, ramucirumab, ecc.

15. Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con medicina tradizionale cinese con indicazioni anti-tumore entro 1 settimana prima della prima dose o con farmaci che hanno effetti immunomodulanti entro 2 settimane prima della prima dose (tra cui timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare l'effusione pleurica).

16. Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia terapeutica o palliativa (esclusa la radioterapia cranica) o un trattamento locale entro 14 giorni prima della prima dose di questo studio.

17. Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, altri farmaci investigativi o dispositivi investigativi o altri trattamenti antitumorali entro 28 giorni o 5 e mezzo (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose di questo studio.

18. Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico che possono influire sulla somministrazione o la valutazione di questo studio entro 28 giorni prima dell'iscrizione (esclusa la biopsia).

19. I partecipanti che hanno ricevuto substrati sensibili CYP2D6, CYP3A4, P-GP e BCRP entro 14 giorni o 5 emive (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di questo studio e la finestra terapeutica del substrato è stretta, a meno che non sia concordato dall'investigatore e dallo sponsor per essere arruolato.

20. Partecipanti che sono contemporaneamente coinvolti in un altro studio clinico interventistico, ad eccezione di studi clinici osservativi (non intervenzionali) o quelli nella fase di follow-up dopo la fine di uno studio interventistico.

21. Partecipanti che hanno usato farmaci immunosoppressivi entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio, esclusi gli spray nasali, l'inalazione o altre rotte locali di glucocorticoidi o glucocorticoidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè più di 10mg/giorno di prednisone o dosici equivalenti di altri glucocortico) o glucocorg Agente Allergia.

22. Partecipanti che hanno ricevuto vaccini attenuati dal vivo entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio o del piano di riceverli durante il periodo di studio.

23. NOTA: i vaccini virus inattivati ​​per l'influenza stagionale per iniezione sono consentiti entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio; Tuttavia, i vaccini antinfluenzali attenuati vivi non sono ammessi.

24. Partecipanti con malattie autoimmuni conosciute o sospette o una storia di tali malattie negli ultimi 2 anni (partecipanti con vitiligine, psoriasi, alopecia o malattia di Graves che non richiedeva un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, l'ipotiroidismo che richiede solo terapia di sostituzione dell'ormone del thioide).

25. Partecipanti con una storia attiva o di malattia infiammatoria intestinale (come la malattia di Crohn, la colite ulcerosa o la diarrea cronica).

26. Partecipanti con una storia nota di immunodeficienza primaria. 27. Partecipanti con una storia nota di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.

28. Partecipanti con una storia di trombosi vena profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro evento tromboembolico grave entro 3 mesi prima dell'iscrizione (eventi tromboembolici "bromboembolici" bromboembolici "bromboembolici" brombolici superficiali non sono considerati eventi "gravi".

29. Partecipanti con allergie note allo studio del trattamento o di uno qualsiasi dei suoi componenti.

30. Donne incinte o in allattamento. 31. Altre situazioni che il ricercatore ritiene inadatto alla partecipazione a questo studio.