Vancomycin을 사용한 Clostridioides의 2 차 예방 (SPORES-V)

Clostridioides Difficile은 대장염을 통해 심각한 설사를 유발할 수있는 그람 양성 포자 형성 혐기성 박테리아입니다. CDI의 발병률은 캐나다에서 감소하고 있지만 병원 감염의 주요 원인으로 남아 있습니다. 캐나다에서 CDI의 연간 발생률은 16,000 건이며 1,300 (8.1%) 관련 사망자입니다. 추정에 따르면 CDI는 캐나다에서 연간 1 억 5 천만 달러의 연간 경제 손실과 관련이 있으며 이러한 손실의 23%가 재발 사건에 기인한다고합니다.

적절한 치료에도 불구하고 CDI 사례의 약 20%가 재발을 경험합니다. 재발 성 CDI (RCDI)는 인덱스 에피소드보다 사망 위험이 높은 것과 관련이 있습니다. Fidaxomicin과 같은 치료는 CDI의 재발률을 대략 ~ 10%감소 시키지만 비용 및 가용성은 광범위한 사용과 재발의 상당한 위험이 남아 있습니다 (10-15%). 따라서, RCDI는 상당한 이환율, 사망률 및 경제적 비용과 관련이 있으며, 결과적으로 예방은 실질적으로 충족되지 않은 임상 적 요구이다.

CDI 치료 완료 후 항생제 재 노출은 일반적이며 CDI 재발의 가장 강력한 위험 요소 중 하나입니다. CDI의 18,246 지수 사례에 대한 연구에서, 7,730 명이 CDI 치료 완료 후 8 주 이내에 항생제에 다시 노출되었다. 항생제 재검토는 3.2 (95% 신뢰 구간 [95% CI] = 2.9-3.4) 인 RCDI의 가장 강력한 예측 인자였다. CDI의 색인 에피소드 후 항생제를 피하는 것은 이상적인 예방 전략이지만, 종종 피할 수 없습니다. 따라서, 항생제 재구성으로 인해 발생하는 CDI의 재발률을 줄이기위한 전략은 상당한 임상 적으로 관심이있다.

RCDI의 발병 기전은 항생제에 대한 재 노출에 의해 더욱 방해되는 이미 취약한 미생물체를 가진 환자에서 지속적인 C. 디피 실 식민지화를 포함하는 것으로 생각된다. 반코마이신 예방은 항생제 재 노출 동안 C. difficile의 증식을 억제함으로써 RCDI의 위험을 줄이기위한 잠재적 전략으로 제안되었다.

관찰 증거는 반코마이신 예방이 CDI의 재발률을 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 항생제 재 노출을 가진 CDI의 551 에피소드에 대한 캐나다 연구에서, 반코마이신 예방을받은 환자 (n = 227, 41.2%)는 연령 조정 후 RCDI를 상당히 적게 경험했다 (조정 된 위험 비율 = 0.59, 95% CI = 0.43-0.80). 이 혜택은 CDI의 재발 에피소드에 따라 만 확인되었습니다. 그러나 다른 연구에서 CDI의 첫 번째 에피소드가있는 환자들에게만 이점을 발견하고 다른 연구는 전혀 도움이되지 않았기 때문에 증거 기반은 일관되지 않았다. 이러한 불일치는 징후, 확인 편견, 불멸의 시간 편견 및 사망률의 경쟁 위험에 의해 다양한 수준의 혼란에 기인 할 수 있으며, 이는 관찰 연구에서 회사의 결론을 배제 할 수 있습니다.

CDI의 위험이 높은 환자에서 1 차 경구 반코마이신 예방의 단일 무작위 대조 시험 (RCT)과 전신 항생제를 계속받은 사람은 건강 관리 발병 CDI 예방에 이점을 보여 주었다 (Plathebo 6/50 [12.0%] 대 예방 0/50 [0%], p = 0.03). 이 시험의 결과는 오픈 라벨 설계에 의해 제한되어 있으며, 이는 전체 RCDI 결과에 대한 확인 편견과 추적 관찰 (> 50%)에 대한 매우 높은 손실을 초래할 수 있습니다. 항생제 재 노출 동안 RCDI 예방을위한 반코마이신 예방의 RCT는 현재까지 발표되지 않았다. Vancomycin Prophylaxis의 작은 RCT 대 위약에 비해 2 : 1 비율로 무작위 배정 된 108 명의 참가자의 목표 등록이 있습니다. 이 RCT는 구강 반코마이신의 10 일 고정 기간을 사용합니다. 그러나, 관찰 증거는 반코마이신 예방이 전신 항생제 기간의 ≥50%에 대해 주어지면 더 효과적임을 시사한다. 따라서, 시험이 음성이라면, 항생제 재 노출의 지속 시간에 기초한 투약은 효과적 일 수있다. 또한,이 시험은 인정 받지만, 결과에 관계없이 명확한 증거를 제공하지는 않을 것입니다.

가이드 라인은 항생제 재 노출 후 반코마이신 예방에 대한 권장 사항에서 이질적입니다. 미국의 위장병학 및 암미 캐나다 대학은 예방에 대한 고려를 권장하는 반면, 전염병 협회는 권장 사항을 제시하는 것을 삼가고 유럽 임상 미생물학 및 전염병이 예방을 방해하지 않습니다. 관찰 연구와 상충되는 국제 지침 권장 사항의 이질적인 결론은 임상 적 연설을 암시합니다. 따라서, 반코마이신 예방이 항생제 재 노출 동안 RCDI를 예방하기위한 효과적인 전략인지 결정하기 위해, 우리는 지난 120 일 동안 항생제에 다시 노출되는 CDI 환자의 vancomycin 예방을 위약과 비교하는 무작위 이중 맹검 시험을 제안한다. 제안 된 시험은 항생제 재 노출 동안 CDI 예방에 반코마이신의 사용에 대한 임상 실습을 직접 알릴 것이다. RCDI의 높은 발병률과 경제적 부담이 높고 경구 반코마이신이 저렴하고 안전하며 널리 접근하기 때문에 결과는 국제적으로 중요 할 것으로 예상됩니다.