Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Clostridioides Difficile -sovelluksen sekundaarinen ehkäisy käyttämällä vankomysiiniä (SPORES-V)

perjantai 19. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Emily McDonald, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Toistuvien Clostridioides -difficile -infektioiden sekundaarinen ennaltaehkäisy systeemisten antibioottien aikana vankomysiinillä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Uudelleen altistuminen systeemisille antibiooteille (ts. Verenkiertoon absorboituneet antibiootit) on yleinen Clostridioides difficile -infektion (CDI) jälkeen ja on voimakkain riskitekijä toistuvalle jaksolle. Oraalinen vankomysiini toistumisen estämiseksi antibioottien uudelleen altistumisen aikana voi vähentää tätä riskiä, ​​mutta tätä käytäntöä tukevat tiedot ovat rajalliset. Tämän oikeudenkäynnin tavoitteena on:

1) Estääkö oraalinen vankomysiinin ennaltaehkäisy CDI-uusiutumista potilailla, joilla on äskettäinen CDI (120 päivän kuluessa) ja jotka altistuvat uudelleen systeemisiin antibiooteihin?

Kokeessa verrataan oraalista vankomysiiniä lumelääkkeeseen.

Osallistujat:

  • Ota tutkimuslääke (joko vankomysiini tai lumelääke) kahdesti päivässä systeemisten antibioottien ajan plus kerran päivässä 7 päivän ajan systeemisten antibioottien päättymisen jälkeen.
  • Osallistu henkilökohtaiseen seurantaan päivänä 56
  • Vastaa viikoittaisiin sähköisiin kyselyihin

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Clostridioides Difficile on grampositiivinen itiöiden muodostava anaerobiset bakteerit, jotka voivat aiheuttaa vakavaa ripulia koliitin kautta. Vaikka CDI: n esiintyvyys vähenee Kanadassa, se on edelleen tärkeä syy nosokomiaalisiin infektioihin. CDI: n vuosittainen esiintyvyys Kanadassa on 16 000 tapausta, joihin liittyy 1 300 (8,1%). Arviot viittaavat siihen, että CDI liittyy ~ 150 miljoonan dollarin vuotuisiin taloudellisiin tappioihin Kanadassa ja että 23% näistä tappioista johtuu toistuvista tapauksista.

Asianmukaisesta hoidosta huolimatta noin 20 prosentilla CDI -tapauksista on toistuminen. Toistuva CDI (RCDI) liittyy suurempaan kuoleman riskiin kuin indeksijaksot. Vaikka fidaksomisiinin kaltaiset hoidot vähentävät CDI: n toistumisastetta noin ~ 10%: lla, kustannukset ja saatavuus kieltävät niiden laajalle levinneet käytön ja huomattava toistumisriski (10-15%). Siten RCDI liittyy merkittävään sairastuvuuteen, kuolleisuuteen ja taloudellisiin kustannuksiin, ja siten ehkäisy on huomattavasti tyydyttämätön kliininen tarve.

Antibioottien uudelleen altistuminen CDI-hoidon valmistumisen jälkeen on yleistä ja on yksi CDI-toistumisen vahvimmista riskitekijöistä. 18 246 CDI-indeksitapausta koskevassa tutkimuksessa 7 730 altistettiin uudelleen antibiooteille 8 viikon kuluessa CDI-hoidon valmistumisesta. Antibioottien uudelleen altistuminen oli voimakkain RCDI: n ennustaja, jonka mukautettu kertoimen suhde oli 3,2 (95%: n luottamusväli [95% CI] = 2,9-3,4). Vaikka antibioottien välttäminen CDI -indeksijakson jälkeen olisi ihanteellinen ehkäisystrategia, se on usein väistämätön. Siksi strategiat antibioottien uudelleen altistumisesta johtuvien CDI: n toistumisprosentin vähentämiseksi ovat merkittävää kliinistä kiinnostusta.

RCDI: n patogeneesiin uskotaan liittyvän pysyvään C. difficile-kolonisaatioon potilaalla, jolla on jo haavoittuva mikrobiomi, jota edelleen häiritsee antibioottien uudelleen altistuminen. Vankomysiinin ennaltaehkäisy on ehdotettu potentiaalisena strategiana RCDI: n riskin vähentämiseksi estämällä C. difficilen lisääntymistä antibioottien uudelleen altistumisen aikana.

Havainnolliset todisteet viittaavat siihen, että vankomysiinin ennaltaehkäisy voi vähentää CDI: n toistumisnopeutta. Kanadan tutkimuksessa, jossa oli 551 CDI-jaksoa, joilla on antibioottien uudelleen altistuminen, potilailla, jotka saivat vankomysiinin ennaltaehkäisyä (n = 227, 41,2%), kokivat huomattavasti vähemmän RCDI: tä sopeutumisen jälkeen iän (mukautettu vaarasuhde = 0,59, 95% CI = 0,43-0,80). Tämä hyöty tunnistettiin vain CDI: n toistuvien jaksojen jälkeen. Todistuspohja on kuitenkin epäjohdonmukainen, koska toisessa tutkimuksessa havaittiin hyötyä vain potilailla, joilla oli ensimmäinen CDI -jakso, ja toinen ehdotti mitään hyötyä ollenkaan. Nämä epäjohdonmukaisuudet voivat johtua eri asteista sekoittamisen, varmennuksen puolueellisuuden, kuolemattoman ajan puolueellisuuden ja kilpailevan kuolleisuuden riskin perusteella, mikä estää havainnollisista tutkimuksista.

Yksittäinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) primaarisen oraalisen vankomysiinin ennaltaehkäisyn kanssa potilailla, joilla on suuri CDI-riski ja jotka jatkoivat systeemisten antibioottien vastaanottamista, osoitti hyötyä terveydenhuollon alkavan CDI: n ehkäisyssä (lumelääke 6/50 [12,0%] verrattuna ennaltaehkäisyyn 0/50 [0%], P = 0,03). Tämän tutkimuksen tuloksia rajoittaa sen avoin leimausmalli, joka on saattanut johtaa selvityspoikkeamaan ja erittäin suureen tappioon seurannassa (> 50%) RCDI-tuloksesta. RCDI: n estämistä antibioottien uudelleen altistumisen aikana ei ole julkaistu rcdi: n RCD: n RCT: tä. On yksi pieni vankomysiinin ennaltaehkäisy RCT verrattuna lumelääkkeeseen, joka on satunnaistettu 2: 1 -suhteessa, joka on käynnissä 108 osallistujan kohteen ilmoittautumisella. Tämä RCT käyttää 10 päivän kiinteää oraalista vankomysiiniä; Havainnolliset todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että vankomysiinin ennaltaehkäisy on tehokkaampaa, kun annetaan ≥ 50% systeemisten antibioottien kestosta. Siten, jos koe on negatiivinen, antibiootin uudelleen altistumisen keston perusteella annostelu voi osoittautua tehokkaaksi. Lisäksi, vaikka tätä oikeudenkäyntiä arvostetaan, se on vajaista ja todennäköisesti tarjoa lopullista näyttöä tuloksesta riippumatta.

Ohjeet ovat heterogeenisiä suosituksissaan vankomysiinin ennaltaehkäisyyn antibioottien uudelleen altistumisen jälkeen. Kun American Gastroenterology and Ammi Kanadan korkeakoulu suosittelee ennaltaehkäisyn, Amerikan tartuntatautiyhdistyksen, pidättäytymistä suosituksen antamisesta ja kliinisen mikrobiologian ja tartuntatautien eurooppalainen yhdistys estävät ennaltaehkäisyä. Havainnointitutkimuksen heterogeeniset päätelmät ja ristiriitaiset kansainväliset ohjesuositukset merkitsevät kliinistä tasapainoa. Siksi lopullisesti sen määrittämiseksi, onko vankomysiinin ennaltaehkäisy tehokas strategia RCDI: n estämiseksi antibioottien uudelleen altistumisen aikana, ehdotamme satunnaistettua kaksoissokkotutkimusta, jossa verrataan vankomysiinin ennaltaehkäisyä lumelääkkeelle CDI-potilaille viimeisen 120 päivän aikana, jotka on asetettu uudelleen antibiootteihin. Ehdotetussa tutkimuksessa ilmoitetaan suoraan kliiniselle käytännölle vankomysiinin käytöstä CDI-ennaltaehkäisyssä antibioottien uudelleen altistumisen aikana. Tulosten odotetaan olevan kansainvälinen merkitys, kun otetaan huomioon RCDI: n korkea esiintyvyys ja taloudellinen taakka ja koska oraalinen vankomysiini on edullinen, turvallinen ja laajalti saatavissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

300

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Emily G. McDonald, MD MSc
  • Puhelinnumero: x53333 514-934-1934
  • Sähköposti: cdi@idtrials.ca

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrytointi
        • McGill University Health Centre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Emily G. McDonald, MD MSc
          • Puhelinnumero: x53333 514 934-1934
          • Sähköposti: cdi@idtrials.ca

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuvissa laitoksissa hoidetut sairaalahoidon tai avohoidon aikuiset (≥18 -vuotiaat).
  • CDI -jakso edellisen 120 päivän (perusteet 2,4: ssä), jotka diagnosoivat sekä positiivisella C. difficile -määrityksellä (mukaan lukien PCR -toksiinigeenin havaitseminen47, toksiinientsyymi -immunomääritys ja/tai solusytotoksisuus neutralointimääritys29) ja joko ≥3 -histologien esiintymättömien stoolien läsnäolo <24 tunnissa> 24 tuntia. pseudomembraninen koliitti tai ileus29.
  • Kalattava CDI -jakson hoito vankomysiinillä tai fidaksomisiinilla ≥10 päivän ajan, kliininen kovettuminen (≤3 muotoilematon jakkara 24 tunnissa ≥2 päivässä10) hoidon päätyttyä ja ≥1 päivää on kulunut CDI -hoidon lopettamisen jälkeen.
  • Vähintään yhden oraalisen tai laskimonsisäisen systeemisen antibiootin ≤3 päivän vastaanottaminen väliaikaisen vahvistetun tai epäillyn bakteeri -infektion hoidossa, jolle terapia on suunniteltu vähintään yhden ylimääräisen peräkkäisen päivän ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • CDI: n pätevä jakso metronidatsolimonoterapialla tai laskimonsisäisillä immunoglobuliineilla.
  • Suunniteltu CDI: n karsintajakson käsittely tai käsittely fekaalisella mikrobiotasiirtolla (FMT), bezlotoksumabilla, lupauksella tai rebyotalla.
  • Kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta tai murskattuna nenän nenän putkella.
  • Aikaisempi kokonaiskolektomia.
  • Vakava suvaitsemattomuus tai allergia oraaliseen vankomysiiniin.
  • Kliinisen kovettumisen saavuttamisen puute pätevän CDI -jakson hoidon aikana
  • Käynnissä tai <1 päivä CDI-hoidon saamisesta tai käynnissä olevista tai <1 päivää CDI-aktiivisten antibioottien vastaanottamisesta, mukaan lukien oraalinen vankomysiini, suun tai laskimonsisäinen metronidatsoli tai fidaxomicin.
  • Pätevä antibiootti on tarkoitettu yksinomaan ennaltaehkäisylle (esim. Kerran päivittäin trimetoprimi-sulfametoksatsolia) tai potilaan odotetaan vaativan systeemisiä antibiootteja> 4 viikon ajan (esim. Elinikäisen tukahduttavan hoidon tai vasemmanpuoleisen endokardiitin tai syvän kiinnitetyn räjähdyksen hoitoon).
  • Potilaat, joilla on meneillään olevia systeemisiä antibiootteja, CDI: n pätevän jakson hoidon valmistumisen jälkeen, joita ei ole keskeytetty vähintään yksi päivä.
  • Potilaat, jotka tunnustettiin lievittävän hoidon osastolle tai odotetaan kuolevan 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta toisesta sairaudesta.
  • Kumahdoton antibiootti on ei-systeeminen tai sitä ei pidetä merkittävänä CDI: n riskitekijänä, mukaan lukien: ajankohtaiset antibiootit, atsitromysiini, klaritromysiini, nitrofurantoiini, laskimonsisäinen vankomysiini, minosykliini, tetrasykliini, doksisykliini ja oraalinen fosfomysiini.
  • Aikaisempi ilmoittautuminen tähän oikeudenkäyntiin.
  • Kyvyttömyys suostumukseen ilman terveydenhuollon välityspalvelinta.
  • Sairausvakuutuksen puute.
  • Odotettu siirto sivustolle, joka ei ole mukana tässä kokeessa tai palliatiivisessa hoidossa.
  • Potilas ilmoitti ennakoituksi kyvyttömyydestä osallistua tutkimuksen seurantaan tai kosketusvälineiden puuttumiseen avohoidossa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Oraalinen vankomysiinin ehkäisy
Vankomysiini 125 mg PO-tarjous antibioottien uudelleen altistumisen kestosta + 125 mg PO QD 7 päivän ajan
Lääke: Oraalinen vankomysiinin ehkäisy
125 mg PO-tarjous antibioottien uudelleen altistumisen kestosta + 125 mg PO QD 7 päivän ajan
Placebo Comparator: Plasebo
2 kapselia PO-tarjous antibioottien uudelleen altistumisen ajan + 1 kapseli PO QD 7 päivän ajan
Lääke: Plasebo
2 kapselia PO-tarjous antibioottien uudelleen altistumisen ajan + 1 kapseli PO QD x 7 päivää

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CDI -uusiutuminen
Aikaikkuna: 56 päivää

Ripulia ilmoittavat potilaat tuodaan henkilökohtaiseen tapaamiseen, joka on potentiaalisen RCDI: n potilaiden hoidon standardi ja tutkitaan tarvittaessa kliinisesti ilman sokeuttamista. Lisäksi potilaita ja/tai heidän välityspalvelintaan kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään, jos he uskovat heidän olevan toistuminen kontaktien välillä. Potilaat voivat arvioida tartuntatautien lääkärit potentiaalisesti jokaisessa paikassa (joka voi olla tai ei ole osa tutkimusta) tai he voivat nähdä tavanomaiset lääkärinsä. Toistuminen arvioidaan kliinisen tietueiden katsauksella (kaavio, laboratorio, apteekkitiedot) ja kaikilla suorilla potilashaastatteluilla.

CDI-toistuminen määritellään 1) kolmella tai useammalla muotoilemattomalla uloste 24 tunnin jaksolla, 2) positiivinen PCR toksiinigeenille tai/tai toksiinin havaitseminen entsyymien immunomääritys- tai solusytotoksisuuden neutralointimäärityksellä ja 3) CDI-hoidon antaminen. Tämä on samanlainen kuin NEJM -fidaxomicin -tutkimuksessa käytetty määritelmä.
56 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuslääkkeen lopettaminen haittavaikutuksesta johtuen
Aikaikkuna: 56 päivää
Henkilökohtaisen vierailun aikana 56 päivänä tutkijat tiedustelevat tutkimuslääkkeen noudattamista ja määrätyn kurssin suorittamista. Jos kurssia ei suoritettu, tutkijat tiedustelevat syytä miksi. Potilaat, jotka ilmoittavat tutkimuslääkkeen lopettamisesta haittavaikutuksesta, kirjataan sellaisenaan.
56 päivää
Late CDI Recurrence
Aikaikkuna: 120 Days
As per the primary outcome.
120 Days
All-Cause Mortality
Aikaikkuna: At 56 and 120 days

Patients present for their day 56 in-person follow-up are considered alive. Those responding to weekly/bi-weekly surveys (text/email/phone) are considered alive at the response time. If a patient misses the day 56 follow-up, the investigators will review their hospital file for death. If unclear, the investigators will contact the patient or proxy by phone. If unreachable and unresponsive to surveys, the investigators will check obituaries.

After day 56, survey responses confirm vital status. If there is no response to the day 120 survey by day 125, the investigators will review the hospital file, check obituaries, and then attempt phone contact with the patient or proxy. If unsuccessful, the investigators will send a registered letter. Without a response, the patient will be recorded as lost to follow-up.
At 56 and 120 days
Emergency Room Visits or Hospital Admissions
Aikaikkuna: At 56 and 120 days
Within 120 days the investigators will look in the chart and the patient email/text surveys for the first episode of each of emergency room visit and/or hospital admission and record the date. Patient charts will also be flagged for immediate review should they visit the emergency room or be admitted to study centres. With explicit written patient consent, medical records from outside hospitals will be also requested for review if they report presenting elsewhere.
At 56 and 120 days
Adverse Events
Aikaikkuna: 56 days

Serious events will be reviewed and classified by the site PIs. Severity will be classified according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)49. The relationship between the event and study drug and whether or not the event is expected will be assessed from the product monograph (blinded to assignment).

Any events that are unexpected (in terms of severity or frequency), that can reasonably be attributed to the drug under study and that may expose other subjects to harm will be reported.
56 days

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Tutkijat

  • Päätutkija: Todd C. Lee, MD MPH, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Päätutkija: Connor J. Prosty, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. toukokuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. toukokuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. toukokuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2025-11089

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa