使用万古霉素预防梭菌艰难梭菌的次要预防 (SPORES-V)

梭状芽胞杆菌艰难梭菌是一种革兰氏阳性孢子形成的厌氧菌细菌，可通过结肠炎引起严重的腹泻。 尽管CDI的发生率在加拿大降低，但它仍然是医院感染的主要原因。 CDI在加拿大的年发病率为16,000例，相关死亡1,300例（8.1％）。 据估计，CDI在加拿大的年度经济损失约为1.5亿加元，其中23％的损失归因于经常性案件。

尽管有适当的治疗方法，但大约20％的CDI病例经历了复发。 复发性CDI（RCDI）与指数发作相比，死亡风险更高。 尽管诸如fidaxomicin之类的治疗方法将CDI的复发率降低了约10％，但成本和可用性禁止其广泛使用，并且仍然存在重大风险（10-15％）。 因此，RCDI与显着的发病率，死亡率和经济成本有关，因此预防是基本未满足的临床需求。

CDI治疗完成后的抗生素再暴露是常见的，并且是CDI复发的最强风险因素之一。 在对18,246例CDI指数案例的研究中，在CDI治疗完成后的8周内，将7,730例重新暴露于抗生素中。 抗生素重新暴露是RCDI的最强预测因子，调整后的比值比为3.2（95％置信区间[95％CI] = 2.9-3.4）。 尽管CDI索引发作后避免抗生素是理想的预防策略，但通常是不可避免的。 因此，降低抗生素重新暴露引起的CDI复发率的策略具有很大的临床意义。

RCDI的发病机理被认为涉及已经脆弱的微生物组患者的艰难梭菌定植，这会因重新暴露于抗生素而进一步破坏。 已经提出，通过抑制抗生素重新暴露期间艰难梭菌的增殖来降低RCDI风险的潜在策略，这是一种潜在的策略。

观察性证据表明，预防万古霉素可能会降低CDI的复发率。 在一项加拿大对551次抗生素再暴露CDI发作的研究中，接受万古霉素预防的患者（n = 227，41.2％）调整后的RCDI明显较小（调整危险比= 0.59，= 0.59，，= 0.59，， 95％CI = 0.43-0.80）。 仅在CDI的复发发作之后才能确定此益处。 但是，证据基础是不一致的，因为另一项研究发现仅在CDI第一集的患者中有好处，而另一个研究根本没有任何好处。 这些不一致可能是由于指示，确定性偏见，不朽的时间偏见和死亡率的竞争风险的不同程度的混杂程度，这排除了观察性研究的结论。

原发性口服万古霉素预防的单一随机对照试验（RCT）对CDI高风险的患者进行预防，并且继续接受全身性抗生素，这在预防医疗保健 - 塞CDI（安慰剂6/50 [12.0％]与预防性0/50 [0/50 [0％]，p = 0.03）中表现出好处。 该试验的结果受其开放标签设计的限制，这可能导致确定性偏差，并且对于总体RCDI结果而言，随访的损失极高（> 50％）。 迄今为止，尚未发布万古霉素预防的RCT用于预防RCDI的RCT。 有一个小的RCT预防万古霉素与安慰剂，以2：1的比例随机分配，目标入学人数为108位参与者。 该RCT使用口服万古霉素的10天固定持续时间；然而，观察性证据表明，在≥50％的全身性抗生素持续时间≥50％时，万古霉素预防更有效。 因此，如果试验为阴性，则基于抗生素重新暴露持续时间的剂量可能被证明是有效的。 此外，尽管对该试验表示赞赏，但无论结果如何，它都没有能力，不可能提供确定的证据。

在抗生素重新暴露后，指南在其对万古霉素预防的建议中是异质的。 美国胃肠病学和加拿大AMMI学院建议考虑预防，而美国传染病学会避免提出建议，以及欧洲临床微生物学和传染病学会劝阻预防。 观察性研究和国际指导方指南相互矛盾的异质结论意味着临床平衡。 因此，为了确定确定可预防万古霉素是预防抗生素重新暴露期间RCDI的有效策略，我们提出了一项随机的双盲试验，比较了过去120天将预防万古霉素的预防性预防Vanomycin的预防症，这些试验是在过去的120天重新曝光至抗生素。 拟议的试验将直接为抗生素重新暴露期间使用万古霉素用于预防CDI的临床实践。 鉴于RCDI的发病率和经济负担很高，并且由于口服万古霉素的价格便宜，安全且易于使用，因此预计该结果将具有国际上的重要性。