항균성 저항성 및 결과에 대한 페니실린 알레르기의 영향에 대한 연구 (IMPAART)
페니실린 알레르기는 가장 일반적인보고 된 알레르기 중 하나입니다. 환자 노트에서 페니실린 알레르기 기록의 존재는 권장되는 1 차 페니실린 항생제를 피하고 덜 효과적 일 수있는 대안적인 비 페니실린 항생제의 사용을 초래하고, 더 많은 부작용을 가지며, 항균성 내성 (AMR)을 유도하는 경향이 더 높습니다. 페니실린 알레르기 기록을 가진 대부분의 환자는 전문가가 검사 할 때 진정한 알레르기가 없으므로 많은 환자들이 부정확 한 페니실린 알레르기 기록으로 인해 최고의 항생제를 거부합니다.
이 연구는 페니실린 알레르기가 CovID-19로 입원 할 때 항생제가 필요한 환자의 치료에 어떻게 영향을 미치고 페니실린 알레르기가 AMR에 미치는 영향을 조사 할 것입니다.
항생제 사용은 AMR의 주요 동인이며, 항생제 사용은 일반적으로 우리의 용기와 입에 사는 박테리아를 방해 할 수 있습니다. 이 박테리아 공동체는 각각 위장관 (GI) 및 경구 미생물 군으로도 알려져 있으며 음식을 소화하고 감염을 예방하는 데 도움이됩니다. 항생제 사용은 이러한 무해한 박테리아를 '사살'하고 항생제 (항생제 내성 유전자)에 내성을 갖는 유전자가있는 박테리아를 증가시킬 수 있습니다. 연구 연구자들은 페니실린 알레르기 환자가 구강 및 GI 미생물에 더 많은 수의 항생제 내성 유전자가있을 가능성이 높다고 생각합니다. 이는 항생제 치료에 실패하고 다른 사람들에게 내성을 전달할 위험을 증가시킬 가능성이 높아질 것입니다.
연구 목표는 다음과 같습니다.
- COVID-19로 입원 한 환자의 페니실린 알레르기가 임상 결과에 어떤 영향을 미치는지 결정합니다.
- 페니실린 알레르기 기록을 가진 사람들의 구강 미생물 군의 AMR 유전자가 페니실린 알레르기 기록이없는 사람들과 다른지 알아 내기 위해
- 잘못된 페니실린 알레르기 라벨이 제거 된 환자에서 AMR 유전자가 손실되었는지 여부를 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 가설 :
페니실린 알레르기 기록을 가진 환자는 정상적인 동식물에서 비 페니실린 항생제에 대한 저항성을 가질 가능성이 높으며 이는 비 페니실린 항생제로 치료 실패의 위험을 증가시킬 것입니다. 특히, 박테리아 감염이있는 COVID-19로 입원 한 페니실린 알레르기 환자는 치료 실패의 위험이 증가하고 결과가 좋지 않을 것입니다.
학습 설계 :
이 연구는 세 가지이지만 보완적인 Workstreams로 수행 될 것입니다.
WorkStream 1은 Covid-19 Lestorized 환자 (Peach) 연구 (ISRCTN66682918)에서 항생제 사용의 프로 칼시토닌 평가의 일부로 수집 된 데이터의 2 차 분석을 포함하여 페니실린 알레르기가 Covid-19에 인정 된 환자의 항생제 사용 및 임상 결과에 미치는 영향을 결정하는 것이 포함됩니다. Peach 연구는 Procalcitonin 검사의 사용 여부를 조사하는 환자 수준의 임상 데이터를 사용하여 다중 센터, 후 향적, 관찰, 코호트 연구였으며, 항생제 처방을 안내하고, 정기적으로 수집 된 환자 실질 데이터베이션 및 환자 의학적 기록을 사용하여 Pandemic의 첫 번째 물결 중에 CovID-19를 가진 입원 환자들 사이에서 항생제 사용을 안전하게 감소시켰다. 영국과 웨일즈의 11 개의 NHS (National Health Service) 급성 병원 신탁 및 보건위원회에서 데이터를 수집했으며, Peach 연구의 데이터 컨트롤러 인 Cardiff Clinical Trials 부서에서 유사 익명화 된 형식의 데이터를 수신했습니다.
Workstream 2는 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자의 구강 저항을 비교합니다. Metagenomic 및 metatranscriptomic 분석은 저항 평가에 사용될 것입니다.
WorksTream 3은 잘못된 페니실린 알레르기 기록을 제거한 후 항생제 내성 유전자가 손실되는지 조사의 타당성을 결정합니다. 이 Workstream은 알레르기 항생제 및 미생물 저항성 (앨라배마) 시험 (NCT04108637)에 등록한 환자를 모집 할 것입니다.이 시험은 건강 결과에 대한 잘못된 페니실린 알레르기 기록을 제거하는 효과를 평가하기 위해 설계된 무작위 대조 시험 (RCT)입니다. 참가자는 일반적인 치료 또는 중재 그룹의 환자가 페니실린에 알레르기가없는 것으로 밝혀지면 알레르기 라벨이 제거됩니다. 이 WorkStream에 모집 된 환자는 앨라배마 프로토콜에 따라 추적 할 것이지만 기준선 및 후속 조치 (등록 또는 알레르기 검사 후 6 개월) 타액 +/- 대변 샘플을 제공해야합니다. Metagenomic 및 metatranscriptomic 분석은 저항 평가에 사용될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Leeds, 영국
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
-Workstream 1 인구 : Covid-19 Lestorized 환자 (Peach) 연구에서 항생제 사용에 대한 Procalcitonin 평가에 포함 된 참가자 (ISRCTN66682918)
-WorkStream 2 인구 : 참가자는 영국의 Leeds Teaching Hospitals NHS Trust에서 외래 환자 클리닉에 참석 한 환자로부터 채용됩니다.
-WorkStream 3 인구 : 참가자는 HE 알레르기 항생제 및 미생물 저항성 (Alabama) 시험 (NCT04108637)에 참여하는 환자의 인구로부터 모집됩니다.
설명
포함 기준 :
Workstream 1
- 확인 된 COVID-19 (긍정적 인 PCR 테스트)를 가진 성인 (> 16 년)
- 2020 년 1 월 2 일부터 30/0/2020 년 사이에 참여 NHS 신탁/병원에 입학했습니다
Workstream 2
- 페니실린 알레르기가없는 성인 (≥18 세) 환자 (페니실린 알레르기가없는 연령과 성별) 환자
- 모집 전 24 개월 동안 항생제를 받았습니다
- 타액 +/- 대변 샘플을 기꺼이 제공합니다
Workstream 3
- 환자는 앨라배마 시험에 등록했습니다
제외 기준 :
Workstream 1
에이. 알레르기 상태가없는 환자는 제외됩니다.
Workstream 2
- 사전 동의를 할 수 없거나 타액 샘플을 제공 할 수없는 환자
- 타액 샘플을 제공 할 수 없습니다
Workstream 3
- 사전 동의를 할 수 없거나 타액 샘플을 제공 할 수없는 환자
- 타액 샘플을 제공 할 수 없습니다
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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Workstream 1 : Peach Study 참가자
16 세 이상 성인과 청소년은 1/2/20에서 30/06/20 사이의 병원에 긍정적 인 SARS-COV-2 검사를 받았습니다.
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Workstream 2 노출 그룹
영국 영국 리즈 교육 병원에서 면역학 클리닉에 참석 한 페니실린 알레르기가있는 성인 환자
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Workstream 2 비교기 그룹
페니실린 알레르기가없는 성인 환자는 영국, 리즈 교육 병원에서 면역학 클리닉에 참석
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Workstream 3 노출 그룹
페니실린 알레르기 검사를받은 앨라배마 시험에 등록한 참가자
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Workstream 3 비교기 그룹
일반적인 치료 만 된 앨라배마 시험에 등록한 참가자 (즉, 페니실린 알레르기 검사를받지 않았다)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Workstream 1 : 60 Penicillin 알레르기가 있거나없는 환자의 사망률
기간: 긍정적 인 covid 19 테스트 날짜로부터 60 일
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이 결과는 긍정적 인 CovID-19 테스트 후 60 일 이내에 사망률을 측정 할 것입니다.
문서화 된 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자간에 비교 분석이 수행 될 것입니다.
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긍정적 인 covid 19 테스트 날짜로부터 60 일
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Workstream 2 : 페니실린 알레르기 기록이 있거나없는 환자의 입에서 항생제 내성 유전자 (ARGS)의 유병률.
기간: 등록시
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Args의 유병률은 타액 샘플의 산탄 총 메타 게놈 시퀀싱을 사용하여 평가 될 것이다.
문서화 된 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자간에 비교 분석이 수행 될 것입니다.
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등록시
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Workstream 3 : 앨라배마 시험에 등록한 참가자로부터 수집 된 타액 샘플에서의 풍부한 항생제 내성 유전자의 변화
기간: 등록시 (첫 번째 샘플 수집) 및 제출 후 6 ~ 12 개월 (두 번째 샘플 수집)
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이 결과는 대조군의 환자 (페니실린 알레르기 평가 없음)에 비해 앨라배마 시험 중재 (페니실린 알레르기 평가)를받은 환자에서 시간이 지남에 따라 항생제 내성 유전자 (ARG) 풍부도의 변화를 결정할 것이다.
이 분석은 두 번째 타액 샘플링 전에 적어도 하나의 항생제 처방을 가진 앨라배마 시험 환자의 하위 집합에 중점을 둘 것입니다.
비교 분석은 페니실린 알레르기 평가 그룹과 NO 페니실린 알레르기 평가 그룹간에 수행 될 것입니다.
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등록시 (첫 번째 샘플 수집) 및 제출 후 6 ~ 12 개월 (두 번째 샘플 수집)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Workstream 1 : 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자의 입원 기간.
기간: 각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되는 병원 입원 시간
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이는 입원 날짜부터 퇴원 날짜 또는 입원 환자 사망일 (처음 발생한 사람)으로 계산 된 총 입원 (1 일 = 입원 날짜)의 후 향적 측정에 의해 결정됩니다.
문서화 된 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자간에 비교 분석이 수행 될 것입니다.
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각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되는 병원 입원 시간
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Workstream 1 : 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자의 AMR 박테리아 감염의 수.
기간: 각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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이것은 혈액 배양 및 깊은 호흡기 배양 양성에 의해 결정될 것이며, 분리 된 병원체가 3 개 이상의 항생제 부류에서 ≥1 항생제에 내성이있는 경우 감염은 AMR/내성 감염으로 간주 될 것이다.
문서화 된 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자간에 비교 분석이 수행 될 것입니다.
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각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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Workstream 1 : 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자의 총 항생제 사용.
기간: 각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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이 결과는 항생제, 투여 경로 및 COVID-19 진단 후 COVID-19 진단 1 일부터 퇴원 또는 사망 날짜 (1 일과 마지막 날 포함)를 포함한 항생제, 투여 경로 및 기간을 포함한 입원 환자 항생제 사용을 평가할 것입니다.
문서화 된 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자간에 비교 분석이 수행 될 것입니다.
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각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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Workstream 1 : 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자의 치료 실패율.
기간: 각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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이것은 색인 항생제 처방 후 30 일 이내에 항생제의 재 처방으로 정의 될 것이다.
문서화 된 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자간에 비교 분석이 수행 될 것입니다.
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각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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Workstream 1 : 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자의 ICU 입원률.
기간: 각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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중환자 실 (ICU) 입학 수가 계산됩니다.
문서화 된 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자간에 비교 분석이 수행 될 것입니다.
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각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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WorksTream 1 : 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자의 Clostridioides Difficile 감염.
기간: 각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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이것은 COVID-19 진단의 1 일간부터 독소 양성 결과에 의해 결정될 것이다.
문서화 된 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자간에 비교 분석이 수행 될 것입니다.
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각 환자의 퇴원 또는 입원 환자 사망 시간, 최대 600 일까지 평가되었습니다.
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Penicillin 알레르기가 있거나없는 환자의 Workstream 1 : 30 일 사망률
기간: Covid-19 진단 30 일
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이 결과는 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자에서 COVID-19 진단 후 30 일 이내에 사망률을 측정 할 것입니다.
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Covid-19 진단 30 일
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Workstream 2 : 페니실린 알레르기 기록이 있거나없는 환자의 경구 미생물 군에서 항생제 내성 유전자 (ARGS)의 다양성의 차이.
기간: 등록
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이 결과는 등록시 수집 된 타액 샘플의 산탄 총 메타 게놈 및 메트 라트 란 스크립 믹 시퀀싱을 사용하여 ARG의 다양성을 평가할 것입니다.
생물 정보 분석은 ARGS의 전체 수, 상대적 풍부 및 다양성 지수 (예 : Shannon 및 Simpson Diversity)를 정량화하기 위해 수행됩니다.
ARG 다양성의 차이를 결정하기 위해 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자간에 비교 분석이 수행 될 것이다.
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등록
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WorkStream 2 : 페니실린 알레르기 기록이 있거나없는 환자의 경구 미생물 군에 존재하는 특정 항생제 클래스에 대한 저항성 유전자의 수.
기간: 등록
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이 결과는 타액 샘플의 샷건 메타 게놈 시퀀싱을 사용하여 특정 항생제 클래스와 관련된 수 항생제 내성 유전자 (ARGS)를 평가할 것입니다.
문서화 된 페니실린 알레르기가 있거나없는 환자들 사이에서 비교 분석이 수행 될 것이다.
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등록
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Workstream 2 : Metagenomic 또는 Transcriptomic 접근법이 표현형 항생제 감수성을 예측하는 데 사용될 수 있는지 여부를 결정합니다.
기간: 등록
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이 결과는 타액 샘플의 샷건 메타 게놈 및 메트 라트 란 스크립트 서열 분석의 표현형 항생제 감수성을 예측하는 데 사용될 수 있는지 여부를 평가할 것이다.
등록시에 취한 타액 샘플은 동일한 샘플로부터 배양 된 박테리아 분리주에 대한 항생제 저항성 유전자 및 이들의 발현뿐만 아니라 항생제 내성 유전자 및 이들의 발현을 식별하기 위해 메타고 유전자 및 전 사체 시퀀싱 분석을 거쳐 실제 저항성 프로파일을 결정한다.
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등록
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Workstream 3 : 앨라배마 시험 중재를받은 환자와 대조군에있는 환자들 사이에서 시간이 지남에 따라 항생제 내성 유전자 (ARGS)의 풍부함과 풍부함의 변화
기간: 등록시 (첫 번째 샘플 수집) 및 제출 후 6-12 개월 (두 번째 샘플 수집).
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이 결과는 구강 마이크로 바이 옴에서 Args의 풍부함과 풍부함에서 시간이 지남에 따라 및 장내 미생물 군집의 변화를 평가할 것입니다. 타액의 산탄 총 메타 게놈 시퀀싱 및 선택적인 대변 샘플을 사용하여 샘플을 분석 할 것이다. 생물 정보 분석에는 전체 ARG 수, 상대적 풍부 및 다양성 지수 (예 : Shannon 및 Simpson Diversity)가 포함됩니다. 중재를받은 환자 (페니실린 알레르기 평가)와 시간이 지남에 따라 ARG 역학의 차이를 평가하기 위해 대조군 (Penicillin Allergy Assessment 없음)을받은 환자 사이에서 비교 분석이 수행 될 것입니다. |
등록시 (첫 번째 샘플 수집) 및 제출 후 6-12 개월 (두 번째 샘플 수집).
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WorkStream 3 : 앨라배마 시험 중재 (페니실린 알레르기 평가)와 대조군 (페니실린 알레르기 평가 평가 없음)을 가진 환자에서 '비 페니 실린'항생제 내성 유전자의 수와 풍부함.
기간: 등록시 (첫 번째 샘플 수집) 및 제출 후 6 ~ 12 개월 (두 번째 샘플 수집)
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이 결과는 구강 미생물 군에서 비 페니실린 항생제 클래스 (예 : 마크로 라이드, 테트라 사이클린, 플루오로 퀴놀론, 아미노 글리코 시드)와 관련된 ARG의 수와 풍부도를 평가할 것입니다.
시간이 지남에 따라 ARG 역학의 차이를 평가하기 위해 중재를받은 환자와 대조군 환자들 사이에서 비교 분석이 수행 될 것이다.
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등록시 (첫 번째 샘플 수집) 및 제출 후 6 ~ 12 개월 (두 번째 샘플 수집)
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Workstream 3 : 앨라배마 시험 중재 (페니실린 알레르기 평가)와 대조군 (페니실린 알레르기 평가 없음) 환자에서 '페니실린'항생제 내성 유전자 (ARGS)의 수와 풍부함.
기간: 등록시 (첫 번째 샘플 수집) 및 제출 후 6-12 개월 (두 번째 샘플 수집).
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이 결과는 구강 마이크로 바이 옴에서 페니실린 급 항생제와 구체적으로 관련된 경우 장내 미생물 군집과 관련된 ARG의 수와 풍부도를 평가할 것이다.
시간이 지남에 따라 ARG 역학의 차이를 평가하기 위해 중재를받은 환자와 대조군 환자들 사이에서 비교 분석이 수행 될 것이다.
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등록시 (첫 번째 샘플 수집) 및 제출 후 6-12 개월 (두 번째 샘플 수집).
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WorkStream 3 :이 하위 연구에 참여하기로 동의 한 앨라배마 시험의 환자 수를 결정합니다.
기간: 채용 시작부터 채용 기간이 끝날 때까지 최대 5 년 동안 지속되는 것으로 추정됩니다.
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타당성 결과는 하위 연구에 참여하기로 동의 한 앨라배마 시험 참가자의 수와 백분율을보고함으로써 ARG 하위 연구를 수행 할 수있는 타당성을 평가합니다.
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채용 시작부터 채용 기간이 끝날 때까지 최대 5 년 동안 지속되는 것으로 추정됩니다.
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Workstream 3 : 기준 샘플을 제공하는 환자 수를 결정합니다.
기간: 등록시
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타당성 결과는 기준선 (등록)에서 샘플을 제공하는 참가자의 수와 백분율을보고함으로써 ARG 하위 연구를 수행 할 수있는 타당성을 평가합니다.
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등록시
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Workstream 3 : 두 번째 샘플을 제공하는 환자 수를 결정합니다.
기간: 제출 후 6 개월에서 12 개월
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출발 후 6 ~ 12 개월을 제공하는 참가자의 수와 백분율을보고함으로써 ARG 하위 연구를 수행 할 수있는 타당성을 평가하기위한 타당성 결과.
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제출 후 6 개월에서 12 개월
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Workstream 3 : 항생제 내성 유전자 (ARG) 풍부함과 치료 반응 실패 사이의 관계 탐색
기간: 제출 후 최대 12 개월
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이 타당성 결과는 미래의 연구의 설계를 알리기 위해 초기 데이터를 생성하는 것을 목표로합니다.
조치에는 상대적으로 Args가 포함됩니다.
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제출 후 최대 12 개월
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Workstream 3 : 항생제 내성 유전자 (ARG) 풍부함과 치료 반응 실패 사이의 관계 탐색
기간: 제출 후 최대 12 개월
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이 타당성 결과는 미래의 연구의 설계를 알리기 위해 초기 데이터를 생성하는 것을 목표로합니다.
조치에는 ARG 풍부함을 평가하기위한 전반적인 독특한 ARG 및 다양성 지수가 포함됩니다.
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제출 후 최대 12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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