一项研究青霉素过敏对抗菌耐药性和结果的影响 (IMPAART)
青霉素过敏是报告最常见的过敏之一。 患者注意事项中存在青霉素过敏的记录会导致避免推荐的一线青霉素抗生素以及使用替代性非丁基林抗生素的使用,这些抗生素的效果可能较低,具有更大的副作用并具有更大的促进抗菌耐药性(AMR)。 大多数青霉素过敏记录的患者在由专家测试时没有真正的过敏,因此由于不正确的青霉素过敏记录,许多患者被拒绝是最好的抗生素。
该研究将研究青霉素过敏对需要抗生素的治疗产生影响,当他们住院时需要抗生素,以及青霉素过敏如何影响AMR。
抗生素的使用是AMR的主要驱动力,抗生素使用也会破坏通常生活在我们的胆量和口腔中的细菌。 这些细菌群落也分别称为胃肠道(GI)和口服微生物组,帮助我们消化食物并预防感染。 抗生素的使用可以“杀死”这些无害的细菌,并导致细菌的增加,这些细菌具有使其对抗生素具有抗性(抗生素耐药性基因)的抗性基因。 研究研究人员认为,青霉素过敏的患者可能在口服和胃肠道微生物中具有更多的抗生素耐药性基因,这将使他们更有可能失败抗生素治疗,并增加对他人传播耐药性的风险。
研究目标是:
- 确定青霉素过敏如何对COVID-19的患者的临床结果产生影响
- 找出青霉素过敏记录的人口腔微生物中的AMR基因是否与没有青霉素过敏记录的AMR基因不同
- 研究删除了不正确的青霉素过敏标签的患者中AMR基因是否丢失
研究概览
详细说明
研究假设:
青霉素过敏记录的患者在正常的菌群中更有可能对非苯甲霉素抗生素具有抗性,这将增加非苯霉素抗生素的治疗衰竭风险。 特别是,患有细菌感染的CoVID-19的青霉素过敏患者患有治疗衰竭和预后不良的风险会增加。
研究设计:
这项研究将在三个独立但互补的工作流中进行:
工作流1将包括对COVID-19住院患者中抗生素使用评估的一部分收集的数据的二级分析(ISRCTN66682918),以确定青霉素过敏对抗生素使用和临床造成的影响如何在COVID-COVID-19的患者中对抗生素使用和临床造成的影响。 桃子研究是一项使用患者水平的临床数据的多中心,回顾性的,观察性的,同类的研究,该数据调查了在使用常规患者临时临床临时临床临时临床术中,使用抗生素处方的procalcitin sesting是否是否使用使用抗生素处方,从而指导抗生素处方,从而在患者使用常规患者的第一波抗生素中使用抗生素使用。 数据是在英格兰和威尔士的11个国家卫生服务(NHS)急性医院信托和卫生委员会中收集的,并从卡迪夫临床试验部门收到了伪匿名格式的数据,这些格式是桃子研究的数据控制者。
Workstream 2将比较有或没有青霉素过敏的患者的口服抗性。 元基因组学和元文字分析将用于抵抗评估。
Workstream 3将确定在去除不正确的青霉素过敏记录后研究抗生素耐药基因是否丢失的可行性。 该工作流将招募参加过敏抗生素和微生物耐药性(Alabama)试验(NCT04108637)的患者,该试验是一项旨在评估旨在评估不正确的青霉素过敏记录对健康远离影响的随机对照试验(RCT)。 参与者被随机分配到通常接受新的青霉素过敏评估途径(PAAP)的干预组,如果发现干预组的患者对青霉素不过敏,则随后将其过敏标签删除。 将根据阿拉巴马州的方案进行跟进到此工作流的患者,但还需要提供基线并跟进(入学或过敏测试后6个月)唾液+/-粪便样本。 元基因组学和元文字分析将用于抵抗评估。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Leeds、英国
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
- 工作流1人群:参与者对Covid-19的抗生素使用评估的参与者(桃子)研究(ISRCTN66682918)
- 工作流2人群:将从参加英国的利兹教学医院的门诊诊所的患者招募参与者。
- 工作流3人群:将从参加HE过敏抗生素和微生物耐药性(Alabama)试验(NCT04108637)的患者人群中招募参与者。
描述
纳入标准:
Workstream 1
- 成人(> 16岁),确认的COVID-19(阳性PCR检验)
- 承认在2020年1月2日至30/06/2020之间参加NHS Trusts/Hospitals
Workstream 2
- 患有青霉素过敏的成人(≥18岁)患者或不含青霉素过敏的患者(按年龄和性别)
- 招募前的24个月接受了抗生素
- 愿意提供唾液+/-粪便样品
Workstream 3
- 参加阿拉巴马州试验的患者
排除标准:
Workstream 1
一个。缺失其过敏状态的患者将被排除在外。
Workstream 2
- 患者无法给予知情同意或不愿意/无法提供唾液样本的患者
- 不愿/无法提供唾液样品
Workstream 3
- 患者无法给予知情同意或不愿意/无法提供唾液样本的患者
- 不愿/无法提供唾液样品
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
Workstream 1:桃研究参与者
成年人和青少年16岁及以上的成年人和青少年在1/2/20至30/06/20的医院接受了阳性SARS-COV-2测试。
|
|
Workstream 2曝光组
成年患者在英国利兹教学医院接受免疫学诊所的青霉素过敏患者
|
|
Workstream 2比较组
没有青霉素过敏的成年患者参加英国利兹教学医院的免疫学诊所
|
|
Workstream 3暴露组
参加阿拉巴马州审判的参与者接受了青霉素过敏测试
|
|
Workstream 3比较组
参加者参加了阿拉巴马州的审判,他们只有通常的护理(即没有接受青霉素过敏测试)
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
有或没有青霉素过敏的患者的工作流1:60天死亡率
大体时间:自共卷19测试之日起60天
|
该结果将在Covid-19阳性测试阳性的60天内衡量死亡率。
在患有和没有文献的青霉素过敏的患者之间将进行比较分析。
|
自共卷19测试之日起60天
|
|
工作流2:患有和没有青霉素过敏记录的患者口腔中抗生素耐药性基因(ARGS)的患病率。
大体时间:注册时
|
ARG的患病率将使用唾液样品的shot弹枪元基因组测序进行评估。
在患有和没有文献的青霉素过敏的患者之间将进行比较分析。
|
注册时
|
|
Workstream 3:从参加阿拉巴马州试验的参与者收集的唾液样本中的抗生素耐药基因的丰度变化
大体时间:注册时(第一个样本收集)和注册后6到12个月(第二个样本收集)
|
与对照组相比,接受阿拉巴马州试验干预措施(青霉素过敏评估)的患者的抗生素耐药性基因(ARG)丰度的变化(ARG)的变化(无青霉素过敏评估)。
该分析将集中于阿拉巴马州试验患者的子集,该试验在第二次唾液采样之前至少一种抗生素处方。
比较分析将在青霉素过敏评估组和无青霉素过敏评估组之间进行。
|
注册时(第一个样本收集)和注册后6到12个月(第二个样本收集)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
工作流1:患有和没有青霉素过敏的患者的住院时间。
大体时间:每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
这将通过回顾性测量总住院时间(第0天=入院日期)来确定,该计算是从入院日期到出院日期或住院死亡日期(以先到者为准)计算的。
在患有和没有文献的青霉素过敏的患者之间将进行比较分析。
|
每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
|
工作流1:患有和没有青霉素过敏的患者的AMR细菌感染数量。
大体时间:每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
这将取决于血液培养和深度呼吸道培养的阳性,如果在3个或多个抗生素类别中对≥1种抗生素剂的抗性具有抗≥1的抗生素剂,则会被认为是AMR/抗性感染。
在患有和没有文献的青霉素过敏的患者之间将进行比较分析。
|
每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
|
Workstream 1:患有和没有青霉素过敏的患者的总抗生素使用量。
大体时间:每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
该结果将评估住院抗生素的使用,包括抗生素剂,给药途径和持续时间,从COVID-19诊断到出院或死亡之日起(包括第1天和最后一天),从COVID-19诊断到医院诊断后的Covid-19诊断后的持续时间。
在患有和没有文献的青霉素过敏的患者之间将进行比较分析。
|
每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
|
工作流1:患有和没有青霉素过敏的患者的治疗率。
大体时间:每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
这将定义为在指数抗生素处方30天内重新服用抗生素。
在患有和没有文献的青霉素过敏的患者之间将进行比较分析。
|
每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
|
Workstream 1:有或没有青霉素过敏的患者的ICU入院率。
大体时间:每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
将计算重症监护病房(ICU)的入学次数。
在患有和没有文献的青霉素过敏的患者之间将进行比较分析。
|
每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
|
工作流1:患有和没有青霉素过敏的患者的梭菌型艰难梭菌感染率。
大体时间:每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
这将取决于Covid-19诊断的第1天毒素阳性结果。
在患有和没有文献的青霉素过敏的患者之间将进行比较分析。
|
每位患者出院或住院死亡的住院时间,最多可评估600天
|
|
有或没有青霉素过敏的患者的工作流1:30天死亡率
大体时间:COVID-19诊断30天
|
该结果将在患有和没有青霉素过敏的患者的190天诊断后30天内衡量死亡率。
|
COVID-19诊断30天
|
|
Workstream 2:有和没有青霉素过敏记录的患者口服微生物组中抗生素耐药性基因多样性的差异。
大体时间:注册
|
该结果将使用shot弹枪元基因组和元文字测序评估ARG的多样性,对唾液样品进行了入学时收集的唾液样品。
将进行生物信息学分析,以量化ARGS的总数,相对丰度和多样性指数(例如Shannon和Simpson多样性)。
将在患有和没有青霉素过敏的患者之间进行比较分析,以确定ARG多样性的差异。
|
注册
|
|
Workstream 2:具有和没有青霉素过敏记录的患者的口服微生物组中存在特定抗生素类别的抗性基因的数量。
大体时间:注册
|
该结果将评估使用唾液样品的shot弹枪元基因组测序与特定抗生素类相关的数量抗生素抗性基因(ARGS)。
有和没有文献记载的青霉素过敏的患者将进行比较分析。
|
注册
|
|
Workstream 2:确定是否可以使用宏基因组或转录组方法来预测表型抗生素易感性
大体时间:注册
|
该结果将评估shot弹枪宏基因组学和唾液样品的元转录测序是否可用于预测表型抗生素易感性。
入学时采集的唾液样品将接受宏基因组和转录组测序分析,以鉴定从相同样品中培养的细菌分离株上的抗生素抗性基因及其表达以及其表达以及抗菌易感性测试(AST),以确定实际耐药性。
|
注册
|
|
Workstream 3:随着时间的流逝,患有阿拉巴马州试验干预的患者与对照组的患者之间的抗生素耐药基因(ARG)的丰度和丰富度的变化
大体时间:注册时(第一个样本收集)和注册后6到12个月(第二个样本收集)。
|
该结果将在口服微生物组中的丰富度和丰富度中评估随着时间的流逝而变化,并且在可用的情况下,肠道微生物组。 将使用唾液和可选粪便样品的shot弹枪宏基因组测序分析样品。 生物信息学分析将包括总体ARG计数,相对丰度和多样性指数(例如Shannon和Simpson多样性)。 接受干预措施(青霉素过敏评估)的患者与对照组(没有青霉素过敏评估)的患者之间将进行比较分析,以评估随着时间的推移ARG动力学的差异。 |
注册时(第一个样本收集)和注册后6到12个月(第二个样本收集)。
|
|
Workstream 3:在接受阿拉巴马州试验干预措施(青霉素过敏评估)和对照组的患者(无青霉素过敏评估)的患者中,“非苯霉素”抗生素耐药性基因的数量和丰度。
大体时间:注册时(第一个样本收集)和注册后6到12个月(第二个样本收集)
|
该结果将评估口服微生物组中与非苯甲霉素抗生素类别(例如,大环内酯类,四环素,氟喹诺酮类,氨基糖苷)相关的ARG的数量和丰度。
接受干预的患者与对照组的患者之间将进行比较分析,以评估随着时间的推移的ARG动力学差异。
|
注册时(第一个样本收集)和注册后6到12个月(第二个样本收集)
|
|
Workstream 3:在接受阿拉巴马州试验干预措施(青霉素过敏评估)和对照组的患者中,“青霉素”抗生素耐药性基因(ARGS)的数量和丰度(无青霉素过敏评估)。
大体时间:注册时(第一个样本收集)和注册后6到12个月(第二个样本收集)。
|
该结果将评估与口服微生物组中与青霉素级抗生素有关的ARG的数量和丰度,以及肠道微生物组。
接受干预的患者与对照组的患者之间将进行比较分析,以评估随着时间的推移的ARG动力学差异。
|
注册时(第一个样本收集)和注册后6到12个月(第二个样本收集)。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Workstream 3:确定同意参加此子女图的阿拉巴马州试验的患者人数。
大体时间:从招聘开始到招聘期结束,估计持续5年
|
可行性结果是通过报告提供同意加入该子学生的阿拉巴马州审判参与者的数量和百分比来评估进行ARG子研究的可行性。
|
从招聘开始到招聘期结束,估计持续5年
|
|
工作流3:确定提供基线样品的患者数量
大体时间:注册时
|
通过报告在基线时提供样本的参与者的数量和百分比来评估进行ARG子研究的可行性的可行性结果。
|
注册时
|
|
工作流3:确定提供第二个样本的患者数量
大体时间:注册后六到十二个月
|
可行性结果是通过报告在注册后6到12个月提供第二个样本的参与者的数量和百分比来评估进行ARG子研究的可行性。
|
注册后六到十二个月
|
|
Workstream 3:探索抗生素抗性基因(ARG)丰度与治疗反应失败之间的关系
大体时间:注册后长达12个月
|
这种可行性结果旨在生成初始数据,以告知未来研究的设计。
措施将包括相对丰富的args。
|
注册后长达12个月
|
|
Workstream 3:探索抗生素抗性基因(ARG)丰富性与治疗反应失败之间的关系
大体时间:注册后长达12个月
|
这种可行性结果旨在生成初始数据,以告知未来研究的设计。
措施将包括独特的ARG和多样性指数的总体计数,以评估Arg Richness。
|
注册后长达12个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Shadia Ahmed, MBChB、Univeristy of Leeds
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.