En studie av effekterna av penicillinallergi på antimikrobiell resistens och resultat (IMPAART)
Penicillinallergi är en av de vanligaste rapporterade allergierna. Närvaron av en penicillinallergisekord hos en patienter anteckningar leder till att de rekommenderade första linjen penicillin antibiotika och användningen av alternativ icke-penicillin-antibiotika som kan vara mindre effektiva, har mer biverkningar och har en större benägenhet att driva antimikrobiell resistens (AMR). De flesta patienter med penicillinallergi -poster har inte en riktig allergi när de testas av en specialist, så många patienter nekas de bästa antibiotika på grund av en felaktig penicillinallergi.
Studien kommer att undersöka hur man har en penicillinallergi påverkar behandlingen för patienter som behöver antibiotika när de är inlagda på sjukhus med covid-19 och hur penicillinallergi påverkar AMR.
Antibiotikaanvändning är den främsta drivkraften för AMR, antibiotikabruk kan också störa bakterierna som normalt lever i våra tarmar och munnar. Dessa bakteriesamhällen, även kända som gastrointestinal (GI) respektive oral mikrobiom, hjälper oss att smälta mat och förebygga infektioner. Antibiotikaanvändning kan "döda" dessa ofarliga bakterier och leda till en ökning av bakterier som har gener som gör dem resistenta mot antibiotika (antibiotikaresistensgener). Studieutredarna tror att patienter med penicillinallergi sannolikt kommer att ha ett större antal antibiotikaresistensgener i sina orala och GI -mikrobiom, ANS att detta kommer att göra det mer troligt att de kommer att misslyckas med antibiotikabehandling och kommer att öka deras risk för att överföra resistens mot andra.
Studiemålen är:
- För att bestämma hur penicillinallergi påverkar kliniska resultat hos patienter som är inlagda med covid-19
- För att ta reda på om AMR -gener i det orala mikrobiomet hos personer med en penicillinallergi -post skiljer sig från dem utan en penicillinallergi -post
- För att undersöka om AMR -gener går förlorade hos patienter som har en felaktig penicillinallergi -etikett borttagen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studiehypotes:
Patienter med en penicillinallergi-post är mer benägna att ha resistens mot icke-penicillin-antibiotika i sin normala flora och att detta kommer att öka deras risk för behandlingssvikt med icke-penicillin-antibiotika. I synnerhet kommer penicillinallergiska patienter inlagda med covid-19 som har bakterieinfektioner att ha en ökad risk för behandlingsfel och dåliga resultat.
Studiedesign:
Denna forskning kommer att genomföras i tre separata men kompletterande arbetsströmmar:
WorkStream 1 kommer att inkludera sekundär analys av data som samlats in som en del av procalcitoninutvärderingen av antibiotikanvändning hos covid-19-inlagda patienter (Peach) -studie (ISRCTN66682918) för att bestämma hur penicillinallergi påverkar antibiotikanvändning och kliniska utfall hos patienter som är tillåtna med Covid-199. Peach-studien var en multicentre, retrospektiv, observations-, kohortstudie med användning av kliniska data på patientnivå som undersökte om användningen av procalcitonin-testning, för att vägleda antibiotikarinskrivning, säkert reducerade antibiotikanvändning bland sjukhuspatienter med covid-19 under den första vågen av pandemin med hjälp av rutinmässigt insamlade patientens institutionella kliniska kliniska användningar och patientens medicinska register. Data samlades in i 11 National Health Service (NHS) akuta sjukhusfonder och hälsobord i England och Wales, och data i ett pseudo-anonymiserat format mottogs från Cardiff Clinical Trials Unit som var datakontroller för PEACH-studien.
Workstream 2 kommer att jämföra det orala resistomet hos patienter med och utan penicillinallergi. Metagenomisk och metatranscriptomisk analys kommer att användas för resistombedömning.
Workstream 3 kommer att bestämma genomförbarheten av att undersöka om antibiotikaresistensgener går förlorade efter avlägsnande av en felaktig penicillinallergi -post. Denna Workstream kommer att rekrytera patienter som är inskrivna i allergi -antibiotika och mikrobiell resistens (Alabama) -studie (NCT04108637), som är en randomiserad kontrollstudie (RCT) utformad för att bedöma effekten av att ta bort felaktiga penicillin -allergiska register på hälsoutfall. Deltagarna randomiseras till antingen vanlig vård eller interventionsgruppen där de får en ny Penicillin Allergy Assessment Pathway (PAAP), om patienter i interventionsgruppen befinner sig inte vara allergiska mot penicillin, avlägsnas deras allergimetikett. Patienter som rekryteras till denna arbetsström kommer att följas upp enligt Alabama-protokollet men kommer också att krävas för att tillhandahålla baslinje och uppföljning (> 6 månader efter registrering eller allergitestning) saliv +/- avföringsprover. Metagenomisk och metatranscriptomisk analys kommer att användas för resistombedömning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leeds, Storbritannien
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
- WorkStream 1 Population: Deltagare som ingår i procalcitoninutvärderingen av antibiotikabruk hos COVID-19 sjukhuspatienter (PEACH) -studie (ISRCTN66682918)
- Workstream 2 -befolkning: Deltagarna kommer att rekryteras från patienter som deltar i polikliniker på Leeds Teaching Hospital NHS Trust, Storbritannien.
- WorkStream 3 -befolkning: Deltagarna kommer att rekryteras från populationen av patienter som deltar i HE -allergi -antibiotika och mikrobiell resistens (Alabama) -studie (NCT04108637).
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
Arbetsström 1
- Vuxen (> 16 år) med bekräftad covid-19 (positivt PCR-test)
- Tillåtet till deltagande NHS -förtroenden/sjukhus mellan 01/02/2020 till 30/06/2020
WorkStream 2
- Vuxen (≥18 år) patienter med en penicillinallergi eller en matchade patienter (efter ålder och kön) utan en penicillinallergi
- Fick antibiotika under de 24 månaderna före rekryteringen
- Villig att tillhandahålla saliv +/- pallprover
Workstream 3
- Patienter inskrivna i Alabama -studien
Uteslutningskriterier:
Arbetsström 1
a. Patienter med deras allergistatus som saknas kommer att uteslutas.
WorkStream 2
- Patienter som inte kan ge informerat samtycke eller som är ovilliga/inte kan tillhandahålla salivprover
- Ovillig/oförmögen att tillhandahålla salivprover
Workstream 3
- Patienter som inte kan ge informerat samtycke eller som är ovilliga/inte kan tillhandahålla salivprover
- Ovillig/oförmögen att tillhandahålla salivprover
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
WorkStream 1: Peach Study -deltagare
Vuxna och ungdomar 16 år och äldre, tillåtet på sjukhus mellan 1/2/20 och 30/06/20 med ett positivt SARS-CoV-2-test.
|
|
Workstream 2 Exposure Group
Vuxna patienter med en penicillinallergi som deltar i immunologikliniker på Leeds Teaching Hospital, Storbritannien
|
|
Workstream 2 Comparator Group
Vuxna patienter utan penicillinallergi som deltar i immunologikliniker på Leeds Teaching Hospital, Storbritannien
|
|
Workstream 3 Exposure Group
Deltagare registrerade sig i Alabama -rättegången som genomgick penicillinallergitestning
|
|
Workstream 3 Comparator Group
Deltagarna registrerade sig i Alabama -rättegången som endast hade vanligt vård (dvs genomgick inte penicillinallergitest)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Workstream 1: 60 dagars dödlighet hos patienter med och utan penicillinallergi
Tidsram: 60 dagar från datumet för positivt Covid 19 -test
|
Detta resultat kommer att mäta dödligheten inom 60 dagar efter det positiva covid-19-testet.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan en dokumenterad penicillinallergi.
|
60 dagar från datumet för positivt Covid 19 -test
|
|
Workstream 2: Prevalensen av antibiotikaresistensgener (ARG) i mynningen av patienter med och utan en penicillinallergi -post.
Tidsram: Vid anmälan
|
Förekomsten av ARG kommer att bedömas med hjälp av hagelgevär metagenomisk sekvensering av salivprover.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan en dokumenterad penicillinallergi.
|
Vid anmälan
|
|
Workstream 3: Förändring i överflöd av antibiotikaresistensgener i salivprover som samlats in från deltagare som är inskrivna i Alabama -försöket
Tidsram: Vid inskrivning (första provsamlingen) och 6 till 12 månader efter anmälan (andra provsamling)
|
Detta resultat kommer att bestämma förändringen i antibiotikaresistensgen (ARG) överflöd över tid hos patienter som fick Alabama -försöksinterventionen (Penicillin allergibedömning) jämfört med de i kontrollgruppen (ingen penicillinallergi -bedömning).
Denna analys kommer att fokusera på delmängden av Alabama -studiepatienter med minst ett antibiotikarrecept före deras andra salivprovtagning.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan gruppen Penicillin Allergy Assessment och Group No Penicillin Allergy Assessment.
|
Vid inskrivning (första provsamlingen) och 6 till 12 månader efter anmälan (andra provsamling)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Workstream 1: Längd på sjukhusvistelse hos patienter med och utan en penicillinallergi.
Tidsram: Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
Detta kommer att bestämmas genom en retrospektiv mätning av total sjukhusvistelse (dag 0 = antagningsdatum), beräknat som dagar från antagningsdatum till datum för utskrivning eller dödsfall (beroende på vad som inträffade först).
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan en dokumenterad penicillinallergi.
|
Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
|
Workstream 1: Antal AMR -bakterieinfektioner hos patienter med och utan en penicillinallergi.
Tidsram: Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
Detta kommer att bestämmas av blodkulturer och djup andningskulturpositivitet, och en infektion kommer att betraktas som en AMR/resistent infektion om den isolerade patogenen är resistent mot ≥1 antibiotika i 3 eller fler antibiotika klasser.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan en dokumenterad penicillinallergi.
|
Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
|
Workstream 1: Total antibiotikanvändning hos patienter med och utan en penicillinallergi.
Tidsram: Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
Detta resultat kommer att utvärdera antibiotikas användning av inpatient inklusive antibiotikemedel, administreringsväg och varaktighet efter Covid-19-diagnos på sjukhus från dag 1 i Covid-19-diagnos till datum för utskrivning eller död (inklusive dag 1 och sista dagen).
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan en dokumenterad penicillinallergi.
|
Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
|
WorkStream 1: Hastigheter för behandlingsfel hos patienter med och utan en penicillinallergi.
Tidsram: Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
Detta kommer att definieras som återskrivning av ett antibiotikum inom 30 dagar efter antibiotikas recept.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan en dokumenterad penicillinallergi.
|
Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
|
Workstream 1: ICU -antagningsgrad hos patienter med och utan en penicillinallergi.
Tidsram: Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
Antalet inträde på intensivvårdsavdelningar (ICU) räknas.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan en dokumenterad penicillinallergi.
|
Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
|
WorkStream 1: hastighet av Clostridioides difficile -infektion hos patienter med och utan en penicillinallergi.
Tidsram: Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
Detta kommer att bestämmas av ett toxin-positivt resultat från dag 1 i Covid-19-diagnosen.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan en dokumenterad penicillinallergi.
|
Tid för sjukhusinträde till utskrivning eller dödsfall för varje patient, bedömde upp till 600 dagar
|
|
Workstream 1: 30 dagars dödlighet hos patienter med och utan en penicillinallergi
Tidsram: 30 dagar från Covid-19-diagnosen
|
Detta resultat kommer att mäta dödligheten inom 30 dagar efter diagnos av covid-19 hos patienter med och utan penicillinallergi.
|
30 dagar från Covid-19-diagnosen
|
|
Workstream 2: Skillnaden i mångfald av antibiotikaresistensgener (ARG) i oralt mikrobiom av patienter med och utan en penicillinallergi -post.
Tidsram: Inskrivning
|
Detta resultat kommer att bedöma mångfalden av ARG med hjälp av hagelgevär metagenomisk och metatranscriptomisk sekvensering av salivprover som samlats in vid anmälan.
Bioinformatisk analys kommer att utföras för att kvantifiera de totala räkningarna, relativa överflöd och mångfaldsindex (t.ex. Shannon och Simpson mångfald) av arg.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan penicillinallergi för att bestämma skillnader i arg -mångfald.
|
Inskrivning
|
|
Workstream 2: Antalet resistensgener mot specifika antibiotikaklasser som finns i det orala mikrobiomet hos patienter med och utan en penicillinallergi -post.
Tidsram: Inskrivning
|
Detta resultat kommer att bedöma antalet antibiotikaresistensgener (ARG) associerade med specifika antibiotikaklasser med hjälp av hagelgevär metagenomisk sekvensering av salivprover.
En jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter med och utan en dokumenterad penicillinallergi.
|
Inskrivning
|
|
Workstream 2: För att bestämma om en metagenomisk eller transkriptomisk metod kan användas för att förutsäga fenotypisk antibiotikas mottaglighet
Tidsram: Inskrivning
|
Detta resultat kommer att utvärdera huruvida hagelgevärmetagenomisk och metatranscriptomisk sekvensering av salivprover kan användas för att förutsäga fenotypisk antibiotisk känslighet.
Salivprover som tagits vid registrering kommer att genomgå metagenomisk och transkriptomisk sekvenseringsanalys för att identifiera antibiotikaresistensgener och deras uttryck samt antimikrobiell känslighetstest (AST) på odlade bakterieisolat från samma prover för att bestämma faktiska resistensprofiler.
|
Inskrivning
|
|
WorkStream 3: Förändringen i överflödet och rikedomen hos antibiotikaresistensgener (ARG) över tid mellan patienter som hade Alabama -försöksinterventionen och de i kontrollgruppen
Tidsram: Vid inskrivning (första provsamlingen) och 6 till 12 månader efter anmälan (andra provsamling).
|
Detta resultat kommer att bedöma förändringen över tid i överflödet och rikedomen hos Args i det orala mikrobiomet, och där det är tillgängligt, tarmmikrobiomet. Prover kommer att analyseras med hjälp av hagelgevär metagenomisk sekvensering av saliv och valfria avföringsprover. Bioinformatisk analys kommer att inkludera övergripande ARG -räkningar, relativa överflöd och mångfaldsindex (t.ex. Shannon och Simpson mångfald). Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter som fick interventionen (Penicillin allergibedömning) och de i kontrollgruppen (ingen penicillinallergibedömning) för att utvärdera skillnader i arg -dynamik över tid. |
Vid inskrivning (första provsamlingen) och 6 till 12 månader efter anmälan (andra provsamling).
|
|
WorkStream 3: Antalet och överflödet av "icke-penicillin" antibiotikaresistensgener hos patienter som hade Alabama-studieinterventionen (Penicillin allergibedömning) och de i kontrollgruppen (ingen penicillinallergibedömning).
Tidsram: Vid inskrivning (första provsamlingen) och 6 till 12 månader efter anmälan (andra provsamling)
|
Detta resultat kommer att bedöma antalet och överflödet av ARG associerade med icke-penicillin-antibiotikaklasser (t.ex. makrolider, tetracykliner, fluorokinoloner, aminoglykosider) i det orala mikrobiomet, och där det är tillgängligt, tarmmikrobiomet.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter som fick interventionen och de i kontrollgruppen för att utvärdera skillnader i arg -dynamik över tid.
|
Vid inskrivning (första provsamlingen) och 6 till 12 månader efter anmälan (andra provsamling)
|
|
WorkStream 3: Antalet och överflödet av "penicillin" -antibiotikaresistensgener (ARG) hos patienter som hade Alabama -försöksinterventionen (Penicillin Allergy Assessment) och de i kontrollgruppen (ingen penicillinallergi -bedömning).
Tidsram: Vid inskrivning (första provsamlingen) och 6 till 12 månader efter anmälan (andra provsamling).
|
Detta resultat kommer att bedöma antalet och överflödet av ARG som specifikt är förknippat med penicillinklass-antibiotika i det orala mikrobiomet, och där det är tillgängligt, tarmmikrobiomet.
Jämförande analys kommer att genomföras mellan patienter som fick interventionen och de i kontrollgruppen för att utvärdera skillnader i arg -dynamik över tid.
|
Vid inskrivning (första provsamlingen) och 6 till 12 månader efter anmälan (andra provsamling).
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Workstream 3: För att bestämma antalet patienter från Alabama-studien som samtyckte till att delta i denna understudie.
Tidsram: Från början av rekryteringen till slutet av rekryteringsperioden, uppskattad till upp till 5 år
|
Genomförbarhetsresultat för att utvärdera genomförbarheten av att genomföra ARG-understudierna genom att rapportera antalet och procentandelen av Alabama-försöksdeltagarna som gav samtycke till att gå med i understudien.
|
Från början av rekryteringen till slutet av rekryteringsperioden, uppskattad till upp till 5 år
|
|
Workstream 3: För att bestämma antalet patienter som tillhandahåller baslinjeprover
Tidsram: Vid anmälan
|
Genomförbarhetsresultat för att utvärdera genomförbarheten av att genomföra ARG-understudierna genom att rapportera antalet och procentandelen deltagare som tillhandahåller ett prov vid baslinjen (registrering).
|
Vid anmälan
|
|
Workstream 3: För att bestämma antalet patienter som ger ett andra prov
Tidsram: Sex till tolv månader efter utgången
|
Genomförbarhetsresultat för att utvärdera genomförbarheten av att genomföra ARG-understudierna genom att rapportera antalet och procentandelen av deltagarna som tillhandahåller ett andra prov 6 till 12 månader efter införande.
|
Sex till tolv månader efter utgången
|
|
WorkStream 3: Utforska förhållandet mellan antibiotikaresistensgen (ARG) överflöd och behandlingssvarfel
Tidsram: Upp till 12 månader efter inledningen
|
Detta genomförbarhetsresultat syftar till att generera initiala data för att informera utformningen av framtida forskningsstudier.
Åtgärder kommer att inkludera relativt överflöd av arg.
|
Upp till 12 månader efter inledningen
|
|
WorkStream 3: Utforska förhållandet mellan antibiotikaresistensgen (ARG) rikedom och behandlingssvarfel
Tidsram: Upp till 12 månader efter inledningen
|
Detta genomförbarhetsresultat syftar till att generera initiala data för att informera utformningen av framtida forskningsstudier.
Åtgärderna kommer att inkludera övergripande räkningar av unika ARG: er och mångfaldsindex för att bedöma ARG -rikedom.
|
Upp till 12 månader efter inledningen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- Version 1. 3 25/01/2022
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .