Um estudo do impacto da alergia à penicilina na resistência e nos resultados antimicrobianos (IMPAART)
A alergia à penicilina é uma das alergias mais comuns relatadas. A presença de um registro de alergia à penicilina nas notas dos pacientes leva à prevenção de antibióticos de penicilina de primeira linha recomendados e ao uso de antibióticos alternativos de não-penicilina que podem ser menos eficazes, têm mais efeitos colaterais e têm uma propensão maior a impulsionar a resistência antimicrobiana (AMR). A maioria dos pacientes com registros de alergia à penicilina não possui uma alergia verdadeira quando são testados por um especialista, muitos pacientes são negados os melhores antibióticos devido a um registro incorreto de alergia à penicilina.
O estudo investigará como ter uma alergia à penicilina afeta o tratamento para pacientes que precisam de antibióticos quando são hospitalizados com o CoVID-19 e como a alergia à penicilina afeta a AMR.
O uso de antibióticos é o principal fator de AMR, o uso de antibióticos também pode atrapalhar as bactérias que normalmente vivem em nossas entranhas e bocas. Essas comunidades bacterianas também conhecidas como microbioma gastrointestinal (GI) e oral, respectivamente, ajudam -nos a digerir alimentos e prevenir infecções. O uso de antibióticos pode "matar" essas bactérias inofensivas e levar a um aumento de bactérias que possuem genes que os tornam resistentes a antibióticos (genes de resistência a antibióticos). Os investigadores do estudo acreditam que os pacientes com alergia à penicilina provavelmente terão um número maior de genes de resistência a antibióticos em seus microbiomas orais e gastrointestinais, e isso aumentará a probabilidade de falhar no tratamento antibiótico e aumentarão seu risco de transmitir resistência a outros.
Os objetivos do estudo são:
- Para determinar como a alergia à penicilina afeta os resultados clínicos em pacientes admitidos com covid-19
- Para descobrir se os genes da AMR no microbioma oral de pessoas com um registro de alergia à penicilina são diferentes daqueles sem um registro de alergia à penicilina
- Para investigar se os genes da AMR são perdidos em pacientes que têm um rótulo de alergia a penicilina incorreta removido
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Hipótese do estudo:
Pacientes com registro de alergia à penicilina têm maior probabilidade de ter resistência aos antibióticos não-penicilina em sua flora normal e isso aumentará seu risco de falha no tratamento com antibióticos não-penicilina. Em particular, pacientes alérgicos à penicilina admitidos com covid-19 que têm infecções bacterianas terão um risco aumentado de falha no tratamento e maus resultados.
Desenho do estudo:
Esta pesquisa será realizada em três transportes de trabalho separados, mas complementares:
O Dream de Works 1 incluirá a análise secundária dos dados coletados como parte da avaliação da procalcitonina do uso de antibióticos no estudo de CoVID-19 Hospit às pacientes (pêssego) (ISRCTN66682918) para determinar como os impactos da alergia a penicilinina no uso de antibióticos e nos resultados clínicos em pacientes admitidos com CoDID-9. O estudo de pêssego foi um estudo de coorte multi-centro, retrospectivo, observacional e de coorte usando dados clínicos no nível do paciente que investigaram se o uso do teste de procalcitonina, para orientar a prescrição de antibióticos, reduziu com segurança o uso de antibióticos em pacientes com pacientes com panorâmica e paciente com pacientes com panorâmica usando paciente coletado e coletado de pacientes com paciente covid-19 Os dados foram coletados em 11 fundos de trustes e painéis de saúde do Serviço Nacional de Saúde (NHS) na Inglaterra e no País de Gales, e os dados em um formato pseudo-anonimizado foram recebidos da unidade de ensaios clínicos de Cardiff, que eram os controladores de dados do estudo de pêssego.
O WorkStream 2 comparará o resistoma oral de pacientes com e sem alergia à penicilina. A análise metagenômica e metatranscriptômica será usada para avaliação de resistência.
O setor de trabalho 3 determinará a viabilidade de investigar se os genes de resistência a antibióticos forem perdidos após a remoção de um registro incorreto de alergia à penicilina. Este fluxo de trabalho recrutará pacientes inscritos no estudo Alergy Antibisics e Microbian Resistância (Alabama) (NCT04108637), que é um estudo de controle randomizado (ECR) projetado para avaliar o efeito da remoção de registros incorretos de alergia à penicilina nos resultados de saúde. Os participantes são randomizados para cuidados usuais ou para o grupo de intervenção, onde recebem uma nova via de avaliação de alergia à penicilina (PAAP), se os pacientes do grupo de intervenção não forem alérgicos à penicilina, seu rótulo de alergia for posteriormente removido. Os pacientes recrutados para este fluxo de trabalho serão acompanhados de acordo com o protocolo do Alabama, mas também serão obrigados a fornecer linha de base e acompanhar (> 6 meses após as amostras de matrículas ou alergias) Saliva +/- fezes. A análise metagenômica e metatranscriptômica será usada para avaliação de resistência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- População 1 da Tream Works: Participantes incluídos na avaliação da procalcitonina do uso de antibióticos no estudo CoVID-19 Hospit às pacientes (Peach) (ISRCTN66682918)
- População 2 População: os participantes serão recrutados de pacientes que frequentam clínicas ambulatoriais nos hospitais de ensino de Leeds NHS Trust, Reino Unido.
- População 3 População: os participantes serão recrutados na população de pacientes que participam do estudo Antibióticos de Alergia e Microbiano (Alabama) (NCT04108637).
Descrição
Critérios de inclusão:
Tream de trabalho 1
- Adulto (> 16 anos) com covid-19 confirmado (teste de PCR positivo)
- Admitido em participar do NHS Trusts/Hospitals entre 01/02/2020 e 30/06/2020
Tream de trabalho 2
- Adultos (≥ 18 anos) pacientes com alergia a penicilina ou pacientes correspondentes (por idade e sexo) sem alergia à penicilina
- Recebeu antibióticos nos 24 meses anteriores ao recrutamento
- Disposto a fornecer saliva +/- amostras de fezes
Tream de trabalho 3
- Pacientes inscritos no estudo do Alabama
Critérios de exclusão:
Tream de trabalho 1
um. Pacientes com seu status de alergia ausentes serão excluídos.
Tream de trabalho 2
- Pacientes incapazes de dar consentimento informado ou que não estão dispostos/não conseguirem fornecer amostras de saliva
- Não querendo/incapaz de fornecer amostras de saliva
Tream de trabalho 3
- Pacientes incapazes de dar consentimento informado ou que não estão dispostos/não conseguirem fornecer amostras de saliva
- Não querendo/incapaz de fornecer amostras de saliva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Tream de trabalho 1: Participantes do estudo de pêssego
Adultos e adolescentes com 16 anos ou mais, admitidos no hospital entre 1/2/20 e 30/06/20 com um teste SARS-Cov-2 positivo.
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Grupo de Exposição do Tream Works
Pacientes adultos com alergia a penicilina em clínicas de imunologia em hospitais de ensino de Leeds, Reino Unido
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Grupo de comparador de transmissão 2
Pacientes adultos sem alergia a penicilina em clínicas de imunologia em hospitais de ensino de Leeds, Reino Unido
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Grupo de Exposição do Tream Works 3
Os participantes se inscreveram no julgamento do Alabama, que foram submetidos a testes de alergia à penicilina
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Grupo de comparador de transmissão 3
Os participantes se matricularam no julgamento do Alabama, que tiveram apenas atendimento usual (ou seja, não passou por testes de alergia à penicilina)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade por corrente de trabalho 1: 60 dias em pacientes com e sem alergia à penicilina
Prazo: 60 dias a partir da data do teste positivo da Covid 19
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Esse resultado medirá a mortalidade dentro de 60 dias após o teste de covid-19 positivo.
A análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia a penicilina documentada.
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60 dias a partir da data do teste positivo da Covid 19
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Tream de trabalho 2: A prevalência de genes de resistência a antibióticos (ARGs) na boca de pacientes com e sem um registro de alergia à penicilina.
Prazo: Na inscrição
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A prevalência de ARGs será avaliada usando o sequenciamento metagenômico de espingarda de amostras de saliva.
A análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia a penicilina documentada.
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Na inscrição
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Tream Works 3: Mudança na abundância de genes de resistência a antibióticos em amostras de saliva coletadas de participantes inscritos no julgamento do Alabama
Prazo: Na inscrição (coleta de primeira amostra) e 6 a 12 meses após a enrolamento (segunda coleta de amostras)
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Esse resultado determinará a alteração no gene da resistência a antibióticos (ARG) ao longo do tempo em pacientes que receberam a intervenção do julgamento do Alabama (avaliação da alergia à penicilina) em comparação com os do grupo controle (sem avaliação de alergia à penicilina).
Essa análise se concentrará no subconjunto de pacientes com estudo do Alabama com pelo menos uma prescrição de antibióticos antes da segunda amostragem de saliva.
A análise comparativa será realizada entre o grupo de avaliação de alergia à penicilina e o grupo de avaliação de alergia a não penicilina.
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Na inscrição (coleta de primeira amostra) e 6 a 12 meses após a enrolamento (segunda coleta de amostras)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tream de trabalho 1: duração da permanência hospitalar em pacientes com e sem alergia à penicilina.
Prazo: Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Isso será determinado por uma medição retrospectiva da permanência total hospitalar (dia 0 = data de admissão), calculada como dias a partir da data da admissão até a data de alta ou morte hospitalar (o que ocorrer primeiro).
A análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia a penicilina documentada.
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Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Tream de trabalho 1: Número de infecções bacterianas de AMR em pacientes com e sem alergia à penicilina.
Prazo: Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Isso será determinado por culturas sanguíneas e positividade da cultura respiratória profunda, e uma infecção será considerada uma infecção por AMR/resistente se o patógeno isolado for resistente a ≥1 agente antibiótico em 3 ou mais classes de antibióticos.
A análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia a penicilina documentada.
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Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Tream de trabalho 1: uso total de antibióticos em pacientes com e sem alergia à penicilina.
Prazo: Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Esse resultado avaliará o uso de antibióticos hospitalares, incluindo agente antibiótico, via de administração e duração após o diagnóstico de Covid-19 no hospital desde o dia 1 do diagnóstico de Covid-19 até a data da alta ou morte (inclusive o dia 1 e o último dia).
A análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia a penicilina documentada.
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Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Tream de trabalho 1: Taxas de falha do tratamento em pacientes com e sem alergia à penicilina.
Prazo: Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Isso será definido como re-prescrição de um antibiótico dentro de 30 dias após a prescrição de antibióticos do índice.
A análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia a penicilina documentada.
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Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Tream de trabalho 1: Taxas de admissão na UTI em pacientes com e sem alergia à penicilina.
Prazo: Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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O número de admissão em unidades de terapia intensiva (UTI) será contada.
A análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia a penicilina documentada.
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Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Tream de trabalho 1: taxa de infecção por Clostridioides difficile em pacientes com e sem alergia à penicilina.
Prazo: Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Isso será determinado por um resultado positivo da toxina desde o dia 1 do diagnóstico de Covid-19.
A análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia a penicilina documentada.
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Tempo de admissão hospitalar na alta ou morte de pacientes internados para cada paciente, avaliado até 600 dias
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Mortalidade por corrente de trabalho 1: 30 dias em pacientes com e sem alergia à penicilina
Prazo: 30 dias após o diagnóstico Covid-19
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Esse resultado medirá a mortalidade dentro de 30 dias após o diagnóstico de Covid-19 em pacientes com e sem alergia à penicilina.
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30 dias após o diagnóstico Covid-19
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Tream de trabalho 2: A diferença na diversidade de genes de resistência a antibióticos (ARGs) no microbioma oral de pacientes com e sem registro de alergia à penicilina.
Prazo: Inscrição
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Esse resultado avaliará a diversidade de args usando o sequenciamento metagenômico e metatranscriptômico de espingarda de amostras de saliva coletadas no momento da inscrição.
Análise bioinformática será realizada para quantificar as contagens gerais, abundância relativa e índices de diversidade (por exemplo, diversidade de Shannon e Simpson) de Args.
A análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia à penicilina para determinar as diferenças na diversidade de AGR.
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Inscrição
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Tream de trabalho 2: O número de genes de resistência a classes antibióticas específicas presentes no microbioma oral de pacientes com e sem registro de alergia à penicilina.
Prazo: Inscrição
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Esse resultado avaliará os genes numéricos de resistência a antibióticos (ARGs) associados a classes antibióticas específicas usando sequenciamento metagenômico de espingarda de amostras de saliva.
Uma análise comparativa será realizada entre pacientes com e sem alergia a penicilina documentada.
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Inscrição
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Tream de trabalho 2: Para determinar se uma abordagem metagenômica ou transcriptômica pode ser usada para prever a suscetibilidade a antibióticos fenotípicos
Prazo: Inscrição
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Esse resultado avaliará se o sequenciamento metagenômico e metatranscriptômico da espingarda de amostras de saliva pode ser usado para prever a suscetibilidade a antibióticos fenotípicos.
As amostras de saliva coletadas na inscrição serão submetidas a análise de sequenciamento metagenômico e transcriptômico para identificar genes de resistência a antibióticos e sua expressão, bem como testes de suscetibilidade antimicrobiana (AST) em isolados bacterianos cultivados das mesmas amostras para determinar os perfis reais de resistência.
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Inscrição
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Tream de trabalho 3: A mudança na abundância e riqueza dos genes de resistência a antibióticos (ARGs) ao longo do tempo entre pacientes que tiveram a intervenção do estudo do Alabama e os do grupo controle
Prazo: Na inscrição (coleta de primeira amostra) e 6 a 12 meses após a enrolamento (segunda coleta de amostras).
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Esse resultado avaliará a mudança ao longo do tempo na abundância e riqueza dos args no microbioma oral e, quando disponível, o microbioma intestinal. As amostras serão analisadas usando o sequenciamento metagenômico de espingarda de saliva e amostras opcionais de fezes. A análise bioinformática incluirá contagens gerais de AGR, abundância relativa e índices de diversidade (por exemplo, diversidade de Shannon e Simpson). A análise comparativa será realizada entre os pacientes que receberam a intervenção (avaliação da alergia à penicilina) e os do grupo controle (nenhuma avaliação de alergia à penicilina) para avaliar diferenças na dinâmica do AGR ao longo do tempo. |
Na inscrição (coleta de primeira amostra) e 6 a 12 meses após a enrolamento (segunda coleta de amostras).
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Tream de trabalho 3: O número e a abundância de genes de resistência a antibióticos não-penicilina em pacientes que tiveram a intervenção do estudo do Alabama (avaliação da alergia à penicilina) e naqueles no grupo controle (sem avaliação de alergia à penicilina).
Prazo: Na inscrição (coleta de primeira amostra) e 6 a 12 meses após a enrolamento (segunda coleta de amostras)
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Esse resultado avaliará o número e a abundância de args associados a classes de antibióticos não-penicilina (por exemplo, macrólidos, tetraciclinas, fluoroquinolonas, aminoglicosídeos) no microbioma oral e, quando disponível, o microbioma gastronômico.
A análise comparativa será realizada entre os pacientes que receberam a intervenção e os do grupo controle para avaliar diferenças na dinâmica do AGR ao longo do tempo.
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Na inscrição (coleta de primeira amostra) e 6 a 12 meses após a enrolamento (segunda coleta de amostras)
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Tream de obras 3: O número e a abundância de genes de resistência a antibióticos de 'penicilina' (ARGs) em pacientes que tiveram a intervenção do estudo do Alabama (avaliação da alergia à penicilina) e naqueles no grupo controle (sem avaliação de alergia à penicilina).
Prazo: Na inscrição (coleta de primeira amostra) e 6 a 12 meses após a enrolamento (segunda coleta de amostras).
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Esse resultado avaliará o número e a abundância de args associados especificamente a antibióticos da classe de penicilina no microbioma oral e, quando disponível, o microbioma intestinal.
A análise comparativa será realizada entre os pacientes que receberam a intervenção e os do grupo controle para avaliar diferenças na dinâmica do AGR ao longo do tempo.
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Na inscrição (coleta de primeira amostra) e 6 a 12 meses após a enrolamento (segunda coleta de amostras).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tream de trabalho 3: Para determinar o número de pacientes do estudo do Alabama que consentiram em participar deste sub-estudo.
Prazo: Desde o início do recrutamento até o final do período de recrutamento, estimado em até 5 anos
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Resultado da viabilidade para avaliar a viabilidade de conduzir o subestudo da AGR, relatando o número e a porcentagem dos participantes do julgamento do Alabama que forneceram consentimento para ingressar no sub-estudo.
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Desde o início do recrutamento até o final do período de recrutamento, estimado em até 5 anos
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Tream de trabalho 3: Para determinar o número de pacientes que fornecem amostras de linha de base
Prazo: Na inscrição
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Resultado da viabilidade para avaliar a viabilidade de conduzir o sub-estudo da AG, relatando o número e a porcentagem de participantes que fornecem uma amostra na linha de base (inscrição).
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Na inscrição
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Tream de trabalho 3: para determinar o número de pacientes que fornecem uma segunda amostra
Prazo: Seis a doze meses após a graça
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Resultado da viabilidade para avaliar a viabilidade de conduzir o sub-estudo da AG, relatando o número e a porcentagem de participantes que fornecem uma segunda amostra 6 a 12 meses após a inscrição.
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Seis a doze meses após a graça
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Tream de trabalho 3: Explore a relação entre o gene da resistência a antibióticos (ARG) abundância e falha na resposta ao tratamento
Prazo: Até 12 meses após a enrolamento
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Esse resultado de viabilidade visa gerar dados iniciais para informar o design de futuras pesquisas.
As medidas incluirão abundância relativa de arg.
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Até 12 meses após a enrolamento
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Tream de trabalho 3: Explore a relação entre o gene da resistência a antibióticos (ARG) Riqueza e falha na resposta ao tratamento
Prazo: Até 12 meses após a enrolamento
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Esse resultado de viabilidade visa gerar dados iniciais para informar o design de futuras pesquisas.
As medidas incluirão contagens gerais de args e índices de diversidade exclusivos para avaliar a riqueza do ARG.
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Até 12 meses após a enrolamento
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- Version 1. 3 25/01/2022
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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