Une étude de l'impact de l'allergie à la pénicilline sur la résistance et les résultats des antimicrobiens (IMPAART)
L'allergie à la pénicilline est l'une des allergies les plus courantes signalées. La présence d'un dossier d'allergie à la pénicilline chez les patients note les notes conduit à l'évitement d'antibiotiques de pénicilline de première ligne recommandés et à l'utilisation d'antibiotiques alternatifs non pénicillins qui peuvent être moins efficaces, ont plus d'effets secondaires et ont une plus grande propension pour stimuler la résistance aux antimicrobiens (AMR). La plupart des patients atteints d'allergies à la pénicilline n'ont pas de véritable allergie lorsqu'ils sont testés par un spécialiste, de nombreux patients se voient refuser les meilleurs antibiotiques en raison d'un dossier d'allergie à la pénicilline incorrect.
L'étude étudiera comment une allergie à la pénicilline a un impact sur le traitement des patients qui ont besoin d'antibiotiques lorsqu'ils sont hospitalisés avec Covid-19 et comment l'allergie à la pénicilline affecte la RAM.
L'utilisation d'antibiotiques est le principal moteur de l'AMR, l'utilisation d'antibiotiques peut également perturber les bactéries qui vivent normalement dans nos tripes et nos bouches. Ces communautés bactériennes également connues respectivement sous le nom de gastro-intestinal (gi) et de microbiome oral, nous aident à digérer les aliments et à prévenir les infections. L'utilisation d'antibiotiques peut «tuer» ces bactéries inoffensives et entraîner une augmentation des bactéries qui ont des gènes qui les rendent résistants aux antibiotiques (gènes de résistance aux antibiotiques). Les chercheurs de l'étude estiment que les patients allergiques à la pénicilline sont susceptibles d'avoir un plus grand nombre de gènes de résistance aux antibiotiques dans leurs microbiomes oraux et gastro-intestinaux, ce qui rendra plus probable qu'ils échoueront un traitement antibiotique et augmenteront leur risque de transmission de résistance à d'autres.
Les objectifs de l'étude sont:
- Pour déterminer l'impact des allergies à la pénicilline sur les résultats cliniques chez les patients admis avec Covid-19
- Pour découvrir si les gènes AMR dans le microbiome oral de personnes avec un dossier d'allergie à la pénicilline sont différents de ceux qui n'ont pas de record d'allergie à la pénicilline
- Pour déterminer si les gènes AMR sont perdus chez les patients qui ont une étiquette d'allergie à la pénicilline incorrecte retirée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Hypothèse d'étude:
Les patients avec un dossier d'allergie à la pénicilline sont plus susceptibles d'avoir une résistance aux antibiotiques non pénicillins dans leur flore normale et que cela augmentera leur risque d'échec du traitement avec des antibiotiques non pénicillins. En particulier, les patients allergiques de la pénicilline admis avec Covid-19 qui ont des infections bactériennes auront un risque accru d'échec du traitement et de mauvais résultats.
Conception d'étude:
Cette recherche sera menée dans trois paramètres de travail distincts mais complémentaires:
WorkTtream 1 comprendra une analyse secondaire des données collectées dans le cadre de l'étude de la procalcitonine de l'utilisation des antibiotiques dans l'étude des patients hospitalisés de Covid-19 (PEACH) (ISRCTN66682918) pour déterminer les effets des allergies à la pénicilline sur l'utilisation des antibiotiques et les résultats cliniques chez les patients admis avec COVID-199. L'étude de pêche a été une étude de cohorte multicentrique, rétrospective et observationnelle utilisant des données cliniques au niveau du patient qui ont étudié si l'utilisation des tests de procalcitonine, pour guider la prescription d'antibiotiques, réduit en toute sécurité les antibiotiques parmi les patients hospitalisés avec une COVID-19 au cours de la première vague de données médicales pandémiques. Les données ont été collectées dans 11 Conseils de santé des hôpitaux aigus (NHS) du National Health Service (NHS) en Angleterre et au Pays de Galles, et les données dans un format pseudo-anonyé ont été reçues de la Cardiff Clinical Trials Unit qui étaient les contrôleurs de données de l'étude Peach.
WorkStream 2 comparera la résistance orale des patients avec et sans allergie à la pénicilline. Une analyse métagénomique et métatranscriptomique sera utilisée pour une évaluation de la résistance.
WorkStream 3 déterminera la faisabilité d'étudier si les gènes de résistance aux antibiotiques sont perdus après l'élimination d'un enregistrement d'allergie à la pénicilline incorrect. Ce flux de travail recrutera des patients inscrits à l'essai d'antibiotiques allergiques et de résistance microbienne (Alabama) (NCT04108637), qui est un essai de contrôle randomisé (RCT) conçu pour évaluer l'effet de l'élimination des registres d'allergies de pénicilline incorrectes sur les résultats de santé. Les participants sont randomisés pour les soins habituels ou le groupe d'intervention où ils reçoivent une nouvelle voie d'évaluation des allergies à la pénicilline (PAAP), si les patients du groupe d'intervention ne sont pas allergiques à la pénicilline, leur étiquette d'allergie est ensuite supprimée. Les patients recrutés dans ce flux de travail seront suivis conformément au protocole de l'Alabama, mais seront également tenus de fournir des échantillons de référence et de suivi (> 6 mois après l'inscription ou les tests d'allergie) des échantillons de salive +/- des selles. Une analyse métagénomique et métatranscriptomique sera utilisée pour une évaluation de la résistance.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leeds, Royaume-Uni
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Population de Workstream 1: Participants inclus dans l'évaluation de la procalcitonine de l'utilisation des antibiotiques dans l'étude des patients hospitalisés de Covid-19 (PEACH) (ISRCTN66682918)
- Population de Workstream 2: Les participants seront recrutés auprès de patients fréquentant des cliniques ambulatoires chez Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Royaume-Uni.
- Population de Workstream 3: Les participants seront recrutés dans la population de patients participant à l'essai des antibiotiques Allergy Allergy and Microbial Resistance (Alabama) (NCT04108637).
La description
Critères d'inclusion:
Cromoteur de travail 1
- Adulte (> 16 ans) avec Covid-19 confirmé (test PCR positif)
- Admis avoir participé aux fiducies / hôpitaux du NHS entre le 01/02/2020 au 30/06/2020
Cromoteur de travail 2
- Patients adultes (≥ 18 ans) souffrant d'une allergie à la pénicilline ou d'un patient apparié (par âge et sex) sans allergie à la pénicilline
- Reçu des antibiotiques au cours des 24 mois précédant le recrutement
- Prêt à fournir des échantillons de salive +/-
RECORD 3 WORK
- Patients inscrits dans l'essai de l'Alabama
Critères d'exclusion:
Cromoteur de travail 1
un. Les patients avec leur statut d'allergie manquant seront exclus.
Cromoteur de travail 2
- Les patients incapables de donner un consentement éclairé ou qui ne sont pas disposés / incapables de fournir des échantillons de salive
- Réseau / incapable de fournir des échantillons de salive
RECORD 3 WORK
- Les patients incapables de donner un consentement éclairé ou qui ne sont pas disposés / incapables de fournir des échantillons de salive
- Réseau / incapable de fournir des échantillons de salive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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WorkStream 1: Participants de l'étude Peach
Adultes et adolescents âgés de 16 ans et plus, admis à l'hôpital entre 1/2/20 et 30/06/20 avec un test SARS-COV-2 positif.
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Groupe d'exposition de WorkStream 2
Patients adultes atteints d'une allergie à la pénicilline fréquentant des cliniques d'immunologie aux hôpitaux d'enseignement de Leeds, au Royaume-Uni
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Groupe de comparaison de WorkStream 2
Patients adultes sans allergie à la pénicilline fréquentant des cliniques d'immunologie aux hôpitaux d'enseignement de Leeds, au Royaume-Uni
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Groupe d'exposition de WorkStream 3
Les participants se sont inscrits au procès en Alabama qui ont subi des tests d'allergie à la pénicilline
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Groupe de comparaison WorkStream 3
Les participants se sont inscrits au procès en Alabama qui n'avaient que des soins habituels (c'est-à-dire n'ont pas subi de test d'allergie à la pénicilline)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité de la chaîne de travail 1: 60 jours chez les patients avec et sans allergie à la pénicilline
Délai: 60 jours à compter de la date du test positif 19 Covid 19
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Ce résultat mesurera la mortalité dans les 60 jours suivant le test positif Covid-19.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline documentée.
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60 jours à compter de la date du test positif 19 Covid 19
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WorkStream 2: La prévalence des gènes de résistance aux antibiotiques (ARG) dans la bouche des patients avec et sans enregistrement d'allergie à la pénicilline.
Délai: À l'inscription
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La prévalence des ARG sera évaluée en utilisant le séquençage métagénomique du fusil de chasse des échantillons de salive.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline documentée.
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À l'inscription
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WorkStream 3: Changement en abondance de gènes de résistance aux antibiotiques dans les échantillons de salive prélevés auprès des participants inscrits au procès en Alabama
Délai: À l'inscription (première collection d'échantillons) et 6 à 12 mois après l'engagement (deuxième collection d'échantillons)
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Ce résultat déterminera le changement de l'abondance du gène de la résistance aux antibiotiques (ARG) au fil du temps chez les patients qui ont reçu l'intervention d'essai en Alabama (évaluation des allergies à la pénicilline) par rapport à celles du groupe témoin (aucune évaluation d'allergie à la pénicilline).
Cette analyse se concentrera sur le sous-ensemble des patients d'essai de l'Alabama avec au moins une prescription d'antibiotique avant leur deuxième échantillonnage de salive.
Une analyse comparative sera effectuée entre le groupe d'évaluation des allergies de la pénicilline et le groupe d'évaluation des allergies sans pénicilline.
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À l'inscription (première collection d'échantillons) et 6 à 12 mois après l'engagement (deuxième collection d'échantillons)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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TRAVAILLE COMMENSE 1: durée du séjour à l'hôpital chez les patients avec et sans allergie à la pénicilline.
Délai: Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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Ceci sera déterminé par une mesure rétrospective du séjour total de l'hôpital (jour 0 = date d'admission), calculé comme des jours de la date d'admission à la date de libération ou à la mort d'hospitalisation (selon la première éventualité).
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline documentée.
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Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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WorkStream 1: Nombre d'infections bactériennes AMR chez les patients avec et sans allergie à la pénicilline.
Délai: Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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Cela sera déterminé par les hémocultures et la positivité de la culture respiratoire profonde, et une infection sera considérée comme une infection AMR / résistante si l'agent pathogène isolé résiste à ≥1 agent antibiotique dans 3 classes antibiotiques ou plus.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline documentée.
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Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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Workstream 1: Utilisation totale des antibiotiques chez les patients atteints d'allergie à la pénicilline.
Délai: Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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Ce résultat évaluera l'utilisation des antibiotiques des patients hospitalisés, y compris l'agent antibiotique, la voie d'administration et la durée après le diagnostic de Covid-19 à l'hôpital du jour 1 du diagnostic de Covid-19 à ce jour de sortie ou de décès (y compris le jour 1 et le dernier jour).
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline documentée.
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Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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TRANSEMENT COMMENCE 1: Taux d'échec du traitement chez les patients atteints d'allergie à la pénicilline.
Délai: Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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Ceci sera défini comme la re-dépréscription d'un antibiotique dans les 30 jours suivant la prescription antibiotique de l'indice.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline documentée.
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Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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TRAVAIL 1: Taux d'admission aux soins intensifs chez les patients atteints d'allergie à la pénicilline.
Délai: Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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Le nombre d'admission aux unités de soins intensifs (USI) sera compté.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline documentée.
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Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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TRANSEMENT COMMENCE 1: Taux de Clostridioides difficile à infection chez les patients avec et sans allergie à la pénicilline.
Délai: Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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Cela sera déterminé par un résultat positif à la toxine du jour 1 du diagnostic Covid-19.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline documentée.
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Le temps de l'admission à l'hôpital à la libération ou à la mort des patients hospitalisés pour chaque patient, évalué jusqu'à 600 jours
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Mortalité de la chaîne de travail 1: 30 jours chez les patients avec et sans allergie à la pénicilline
Délai: 30 jours à partir du diagnostic de Covid-19
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Ce résultat mesurera la mortalité dans les 30 jours suivant le diagnostic de Covid-19 chez les patients atteints d'allergie à la pénicilline.
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30 jours à partir du diagnostic de Covid-19
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WorkStream 2: La différence de diversité des gènes de résistance aux antibiotiques (ARG) dans le microbiome oral des patients avec et sans enregistrement d'allergie à la pénicilline.
Délai: Inscription
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Ce résultat évaluera la diversité des ARG en utilisant le séquençage métagénomique et métatranscriptomique des fusils de chasse recueillis au moment de l'inscription.
Une analyse bioinformatique sera effectuée pour quantifier le nombre global, l'abondance relative et les indices de diversité (par exemple, la diversité de Shannon et Simpson) des Args.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline pour déterminer les différences de diversité des ARG.
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Inscription
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WorkStream 2: Le nombre de gènes de résistance à des classes antibiotiques spécifiques présentes dans le microbiome oral des patients avec et sans enregistrement d'allergie à la pénicilline.
Délai: Inscription
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Ce résultat évaluera le nombre de gènes de résistance aux antibiotiques (ARGS) associés à des classes antibiotiques spécifiques en utilisant le séquençage métagénomique du fusil de chasse des échantillons de salive.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients avec et sans allergie à la pénicilline documentée.
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Inscription
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WorkStream 2: Pour déterminer si une approche métagénomique ou transcriptomique pourrait être utilisée pour prédire la sensibilité à l'antibiotique phénotypique
Délai: Inscription
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Ce résultat évaluera si le fusil de chasse métagénomique et métatranscriptomique des échantillons de salive peut être utilisé pour prédire la sensibilité aux antibiotiques phénotypiques.
Les échantillons de salive prélevés à l'inscription subiront une analyse de séquençage métagénomique et transcriptomique pour identifier les gènes de résistance aux antibiotiques et leur expression ainsi que les tests de sensibilité aux antimicrobiens (AST) sur les isolats bactériens en culture des mêmes échantillons pour déterminer les profils de résistance réels.
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Inscription
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WorkStream 3: Le changement de l'abondance et de la richesse des gènes de résistance aux antibiotiques (ARG) au fil du temps entre les patients qui ont eu l'intervention d'essai en Alabama et ceux du groupe témoin
Délai: Lors de l'inscription (première collection d'échantillons) et 6 à 12 mois après l'engagement (deuxième collection d'échantillons).
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Ce résultat évaluera le changement au fil du temps dans l'abondance et la richesse des ARG dans le microbiome oral, et le cas échéant, le microbiome intestinal. Les échantillons seront analysés en utilisant le séquençage métagénomique du fusil de chasse de la salive et des échantillons de selles en option. L'analyse bioinformatique comprendra des comptes d'arg globaux, des indices d'abondance relative et de diversité (par exemple, la diversité de Shannon et Simpson). Une analyse comparative sera effectuée entre les patients qui ont reçu l'intervention (évaluation des allergies à la pénicilline) et celles du groupe témoin (sans évaluation d'allergie à la pénicilline) pour évaluer les différences de dynamique des ARG au fil du temps. |
Lors de l'inscription (première collection d'échantillons) et 6 à 12 mois après l'engagement (deuxième collection d'échantillons).
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WorkStream 3: Le nombre et l'abondance des gènes de résistance aux antibiotiques «non pénicilline» chez les patients qui ont eu l'intervention d'essai en Alabama (évaluation des allergies à la pénicilline) et celles du groupe témoin (sans évaluation d'allergie à la pénicilline).
Délai: À l'inscription (première collection d'échantillons) et 6 à 12 mois après l'engagement (deuxième collection d'échantillons)
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Ce résultat évaluera le nombre et l'abondance des ARG associés aux classes d'antibiotiques non pénicillines (par exemple, les macrolides, les tétracyclines, les fluoroquinolones, les aminoglycosides) dans le microbiome oral et, le cas échéant, le microbiome gut.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients qui ont reçu l'intervention et ceux du groupe témoin pour évaluer les différences de dynamique des ARG au fil du temps.
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À l'inscription (première collection d'échantillons) et 6 à 12 mois après l'engagement (deuxième collection d'échantillons)
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WorkStream 3: Le nombre et l'abondance des gènes de résistance aux antibiotiques «Pénicilline» (ARGS) chez les patients qui ont eu l'intervention d'essai de l'Alabama (évaluation des allergies à la pénicilline) et celles du groupe témoin (sans évaluation d'allergie à la pénicilline).
Délai: Lors de l'inscription (première collection d'échantillons) et 6 à 12 mois après l'engagement (deuxième collection d'échantillons).
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Ce résultat évaluera le nombre et l'abondance d'ARGS spécifiquement associés aux antibiotiques de classe de pénicilline dans le microbiome oral, et le cas échéant, le microbiome intestinal.
Une analyse comparative sera effectuée entre les patients qui ont reçu l'intervention et ceux du groupe témoin pour évaluer les différences de dynamique des ARG au fil du temps.
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Lors de l'inscription (première collection d'échantillons) et 6 à 12 mois après l'engagement (deuxième collection d'échantillons).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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WorkStream 3: Pour déterminer le nombre de patients de l'essai de l'Alabama qui ont consenti à participer à cette sous-étude.
Délai: Du début du recrutement jusqu'à la fin de la période de recrutement, estimé jusqu'à 5 ans
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Résultat de faisabilité pour évaluer la faisabilité de la conduite de la sous-étude de l'ARG en rapportant le nombre et le pourcentage de participants à l'essai de l'Alabama qui ont donné leur consentement pour rejoindre la sous-étude.
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Du début du recrutement jusqu'à la fin de la période de recrutement, estimé jusqu'à 5 ans
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WorkStream 3: pour déterminer le nombre de patients qui fournissent des échantillons de base
Délai: À l'inscription
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Résultat de faisabilité pour évaluer la faisabilité de la conduite de la sous-étude de l'ARG en rapportant le nombre et le pourcentage de participants qui fournissent un échantillon au départ (inscription).
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À l'inscription
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WorkStream 3: pour déterminer le nombre de patients qui fournissent un deuxième échantillon
Délai: Six à douze mois après l'engagement
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Résultat de la faisabilité pour évaluer la faisabilité de la conduite de la sous-étude de l'ARG en rapportant le nombre et le pourcentage de participants qui fournissent un deuxième échantillon 6 à 12 mois après l'engagement.
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Six à douze mois après l'engagement
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WorkStream 3: Explorez la relation entre l'abondance du gène de la résistance aux antibiotiques (ARG) et l'échec de la réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'engagement
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Ce résultat de faisabilité vise à générer des données initiales pour éclairer la conception de futures études de recherche.
Les mesures comprendront l'abondance relative d'Args.
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Jusqu'à 12 mois après l'engagement
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WorkStream 3: Explorez la relation entre la richesse du gène de la résistance aux antibiotiques (Arg) et l'échec de la réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'engagement
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Ce résultat de faisabilité vise à générer des données initiales pour éclairer la conception de futures études de recherche.
Les mesures comprendront des dénombrements globaux d'args et d'indices de diversité uniques pour évaluer la richesse des args.
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Jusqu'à 12 mois après l'engagement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- Version 1. 3 25/01/2022
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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