En studie av virkningen av penicillinallergi på antimikrobiell resistens og utfall (IMPAART)
Penicillinallergi er en av de vanligste rapporterte allergiene. Tilstedeværelsen av en penicillinallergi-post hos pasienter som er notater fører til å unngå anbefalt førstelinje penicillinantibiotika og bruk av alternative ikke-penicillinantibiotika som kan være mindre effektive, ha flere bivirkninger og ha en større tilbøyelighet til å drive antimikrobiell resistens (AMR). De fleste pasienter med penicillinallergijournaler har ikke en ekte allergi når de blir testet av en spesialist, så mange pasienter blir nektet de beste antibiotika på grunn av en feil penicillinallergiprot.
Studien vil undersøke hvordan det å ha en penicillinallergi påvirker behandlingen for pasienter som trenger antibiotika når de blir innlagt på sykehus med Covid-19 og hvordan penicillinallergi påvirker AMR.
Antibiotikabruk er den viktigste driveren for AMR, antibiotikabruk kan også forstyrre bakteriene som normalt lever i tarmen og munnen vår. Disse bakteriesamfunnene også kjent som henholdsvis gastrointestinal (GI) og oral mikrobiom, hjelper oss med å fordøye mat og forhindre infeksjoner. Antibiotikabruk kan "drepe" disse ufarlige bakteriene og føre til en økning i bakterier som har gener som gjør dem resistente mot antibiotika (antibiotikaresistensgener). Studieundersøkelsene mener at pasienter med penicillinallergi sannsynligvis vil ha et større antall antibiotikaresistensgener i orale og GI -mikrobiomer, og at dette vil gjøre det mer sannsynlig at de vil mislykkes antibiotikabehandling og vil øke risikoen for overføring av resistens for andre.
Studiemålene er:
- For å bestemme hvordan penicillinallergi påvirker kliniske utfall hos pasienter innlagt med Covid-19
- For å finne ut om AMR -gener i det orale mikrobiomet av mennesker med en penicillinallergi -post er forskjellig fra de uten en penicillinallergi -post
- For å undersøke om AMR -gener går tapt hos pasienter som har en feil penicillinallergi -etikett fjernet
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studiehypotese:
Det er mer sannsynlig at pasienter med en penicillinallergi-post har resistens mot ikke-penicillinantibiotika i sin normale flora, og at dette vil øke risikoen for behandlingssvikt med ikke-penicillinantibiotika. Spesielt vil penicillinallergiske pasienter innlagt med Covid-19 som har bakterieinfeksjoner ha økt risiko for behandlingssvikt og dårlige utfall.
Studiedesign:
Denne forskningen vil bli utført i tre separate, men komplementære arbeidsstrømmer:
WorkStream 1 vil omfatte sekundær analyse av data samlet inn som en del av procalcitonin-evalueringen av antibiotikabruk i COVID-19 sykehusinnlagte pasienter (PEACH) studie (ISRCTN66682918) for å bestemme hvordan penicillinallergi påvirker antibiotikabruk og kliniske resultater hos pasienter som er innrømmet med Covid-11. Peach Study var en multisenter, retrospektiv, observasjonell, kohortstudie ved bruk av kliniske data på pasientnivå som undersøkte om bruken av procalcitonin-testing, for å veilede antibiotika forskrivning, redusert antibiotikabruk blant sykehuspasienter med Covid-19 under den første bølgen av pandemien ved bruk Data ble samlet inn i 11 National Health Service (NHS) Acute Hospital Trusts and Health Boards i England og Wales, og data i et pseudo-anonymt format ble mottatt fra Cardiff Clinical Trial-enheten som var datakontrollerne for Peach Study.
WorkStream 2 vil sammenligne det orale resistomet til pasienter med og uten penicillinallergi. Metagenomisk og metatranscriptomisk analyse vil bli brukt til resistomvurdering.
WorkStream 3 vil avgjøre muligheten for å undersøke hvis antibiotikaresistensgener går tapt etter fjerning av en feil penicillinallergi -post. Denne arbeidsstrømmen vil rekruttere pasienter som er registrert i Alabama -studien (NCT04108637), som er en randomisert kontrollforsøk (RCT) designet for å vurdere effekten av å fjerne feil penicillin -allergiregistreringer (RCT) designet for å vurdere effekten av å fjerne feil penicillinallergi på helseutfall. Deltakerne blir randomisert til enten vanlig omsorg eller intervensjonsgruppen der de mottar en ny vurderingsvei for penicillinallergi (PAAP), hvis pasienter i intervensjonsgruppen ikke er funnet å være allergiske mot penicillin, fjernes deres allergi -etikett. Pasienter som er rekruttert til denne arbeidsstrømmen vil bli fulgt opp i henhold til Alabama-protokollen, men vil også være pålagt å gi grunnlinje og oppfølging (> 6 måneder etter påmelding eller allergitesting) spytt +/- avføringsprøver. Metagenomisk og metatranscriptomisk analyse vil bli brukt til resistomvurdering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leeds, Storbritannia
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- WorkStream 1-populasjon: Deltakere inkludert i procalcitonin-evaluering av antibiotikabruk i COVID-19 sykehusinnlagte pasienter (PEACH) studie (ISRCTN66682918)
- WorkStream 2 -befolkning: Deltakerne vil bli rekruttert fra pasienter som deltar på poliklinikker ved Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Storbritannia.
- WorkStream 3 -befolkning: Deltakerne vil bli rekruttert fra befolkningen av pasienter som deltar i HE Allergy Antibiotics and Microbial Resistance (ALABAMA) Trial (NCT04108637).
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
WorkStream 1
- Voksen (> 16 år) med bekreftet Covid-19 (positiv PCR-test)
- Innlagt på å delta i NHS Trusts/sykehus mellom 01/02/2020 til 30/06/2020
WorkStream 2
- Voksne (≥ 18 år) pasienter med penicillinallergi eller en matchet pasienter (etter alder og kjønn) uten penicillinallergi
- Mottok antibiotika i de 24 månedene før rekrutteringen
- Villig til å skaffe spytt +/- avføringsprøver
WorkStream 3
- Pasienter påmeldt Alabama -studien
Eksklusjonskriterier:
WorkStream 1
en. Pasienter med allergistatus som mangler vil bli ekskludert.
WorkStream 2
- Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke eller som ikke er villige/ikke i stand til å gi spyttprøver
- Uvillige/ikke i stand til å gi spyttprøver
WorkStream 3
- Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke eller som ikke er villige/ikke i stand til å gi spyttprøver
- Uvillige/ikke i stand til å gi spyttprøver
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
WorkStream 1: Deltakere for ferskenstudier
Voksne og ungdommer 16 år og eldre, innlagt på sykehus mellom 1/2/20 og 30/06/20 med en positiv SARS-CoV-2-test.
|
|
WorkStream 2 Exposure Group
Voksne pasienter med penicillinallergi som deltar på immunologiklinikker ved Leeds undervisningssykehus, Storbritannia
|
|
WorkStream 2 Comparator Group
Voksne pasienter uten penicillinallergi som deltar på immunologiklinikker ved Leeds undervisningssykehus, Storbritannia
|
|
WorkStream 3 Exposure Group
Deltakerne meldte seg inn i Alabama -rettssaken som gjennomgikk penicillinallergitesting
|
|
WorkStream 3 Comparator Group
Deltakerne meldte seg inn i Alabama -studien som bare hadde vanlig omsorg (dvs. gjennomgikk ikke penicillinallergitesting)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WorkStream 1: 60 dagers dødelighet hos pasienter med og uten penicillinallergi
Tidsramme: 60 dager fra datoen for positiv covid 19 -test
|
Dette utfallet vil måle dødeligheten innen 60 dager etter positiv Covid-19-test.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten dokumentert penicillinallergi.
|
60 dager fra datoen for positiv covid 19 -test
|
|
WorkStream 2: Utbredelsen av antibiotikaresistensgener (ARG) i munnen til pasienter med og uten en penicillinallergi -post.
Tidsramme: Ved påmelding
|
Utbredelsen av Args vil bli vurdert ved bruk av haglegeværmetagenomisk sekvensering av spyttprøver.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten dokumentert penicillinallergi.
|
Ved påmelding
|
|
WorkStream 3: Endring i overflod av antibiotikaresistensgener i spyttprøver samlet fra deltakere som er registrert i Alabama -studien
Tidsramme: Ved påmelding (første prøveinnsamling) og 6 til 12 måneder etter omhøyelse (andre prøveinnsamling)
|
Dette utfallet vil avgjøre endringen i antibiotikaresistensgen (ARG) overflod over tid hos pasienter som fikk Alabama -prøveintervensjonen (Penicillinallergi -vurdering) sammenlignet med de i kontrollgruppen (ingen vurdering av penicillinallergi).
Denne analysen vil fokusere på undergruppen av pasienter med Alabama -studien med minst en resept fra antibiotika før deres andre spyttprøvetaking.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom Penicillin Allergy Assessment Group og No Penicillin Allergy Assessment Group.
|
Ved påmelding (første prøveinnsamling) og 6 til 12 måneder etter omhøyelse (andre prøveinnsamling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WorkStream 1: Lengde på sykehusopphold hos pasienter med og uten penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
Dette vil bli bestemt ved en retrospektiv måling av total sykehusopphold (dag 0 = opptaksdato), beregnet som dager fra opptaksdato til datoen for utskrivning eller døgndød (avhengig av hva som skjedde først).
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten dokumentert penicillinallergi.
|
Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
|
WorkStream 1: Antall AMR -bakterieinfeksjoner hos pasienter med og uten penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
Dette vil bli bestemt av blodkulturer og dyp respirasjonskulturpositivitet, og en infeksjon vil bli ansett for å være en AMR/resistent infeksjon hvis det isolerte patogenet er resistent mot ≥1 antibiotikasmidler i 3 eller flere antibiotikaklasser.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten dokumentert penicillinallergi.
|
Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
|
WorkStream 1: Total antibiotikabruk hos pasienter med og uten penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
Dette utfallet vil vurdere antibiotikabruk av antibiotika inkludert antibiotika, administrasjonsvei og varighet etter Covid-19 diagnose på sykehus fra dag 1 av Covid-19 diagnose til dato for utskrivning eller død (inkludert dag 1 og siste dag).
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten dokumentert penicillinallergi.
|
Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
|
WorkStream 1: Hastigheter av behandlingssvikt hos pasienter med og uten penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
Dette vil bli definert som reseptbelagt av et antibiotika innen 30 dager etter reseptbelagte indeksantibiotika.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten dokumentert penicillinallergi.
|
Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
|
WorkStream 1: ICU -opptakstall hos pasienter med og uten penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
Antall opptak til intensivavdelinger (ICU) vil bli talt.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten dokumentert penicillinallergi.
|
Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
|
WorkStream 1: Rate of Clostridioides difficile infeksjon hos pasienter med og uten penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
Dette vil bli bestemt av et toksin-positivt resultat fra dag 1 av Covid-19-diagnosen.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten dokumentert penicillinallergi.
|
Tid for sykehusinnleggelse til utskrivning eller døgndød for hver pasient, vurdert opptil 600 dager
|
|
WorkStream 1: 30 -dagers dødelighet hos pasienter med og uten penicillinallergi
Tidsramme: 30 dager fra Covid-19 diagnose
|
Dette utfallet vil måle dødeligheten innen 30 dager etter COVID-19 diagnose hos pasienter med og uten penicillinallergi.
|
30 dager fra Covid-19 diagnose
|
|
WorkStream 2: Forskjellen i mangfold av antibiotikaresistensgener (ARGs) hos oral mikrobiom av pasienter med og uten en penicillinallergi -post.
Tidsramme: Registrering
|
Dette utfallet vil vurdere mangfoldet av args ved bruk av hagle metagenomisk og metatranscriptomisk sekvensering av spyttprøver samlet på innmeldingstidspunktet.
Bioinformatisk analyse vil bli utført for å kvantifisere de samlede tellingene, relativ overflod og mangfoldsindekser (f.eks. Shannon og Simpson -mangfoldet) av args.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten penicillinallergi for å bestemme forskjeller i ARG -mangfold.
|
Registrering
|
|
WorkStream 2: Antall resistensgener til spesifikke antibiotikaklasser som er til stede i det orale mikrobiomet av pasienter med og uten en penicillinallergi -post.
Tidsramme: Registrering
|
Dette utfallet vil vurdere antall antibiotikaresistensgener (ARG) assosiert med spesifikke antibiotikaklasser ved bruk av haglegeværmetagenomisk sekvensering av spyttprøver.
En sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter med og uten dokumentert penicillinallergi.
|
Registrering
|
|
WorkStream 2: For å bestemme om en metagenomisk eller transkriptomisk tilnærming kan brukes til å forutsi fenotypisk antibiotikas følsomhet
Tidsramme: Registrering
|
Dette utfallet vil evaluere om hagle metagenomisk og metatranscriptomisk sekvensering av spyttprøver kan brukes til å forutsi fenotypisk antibiotikas følsomhet.
Spyttprøver tatt ved påmelding vil gjennomgå metagenomisk og transkriptomisk sekvenseringsanalyse for å identifisere antibiotikaresistensgener og deres ekspresjon, så vel som antimikrobiell mottakelighetstesting (AST) på dyrkede bakterieisolater fra de samme prøvene for å bestemme faktiske motstandsprofiler.
|
Registrering
|
|
WorkStream 3: Endringen i overflod og rikdom av antibiotikaresistensgener (Args) over tid mellom pasienter som hadde Alabama -prøveintervensjonen og de i kontrollgruppen
Tidsramme: Ved påmelding (første prøveinnsamling) og 6 til 12 måneder etter omhøyelse (andre prøveinnsamling).
|
Dette utfallet vil vurdere endringen over tid i overflod og rikdom av args i det orale mikrobiomet, og hvor tilgjengelig tarmmikrobiomet. Prøver vil bli analysert ved bruk av hagle metagenomisk sekvensering av spytt og valgfrie avføringsprøver. Bioinformatisk analyse vil omfatte samlede Arg -tellinger, relativ overflod og mangfoldsindekser (f.eks. Shannon og Simpson mangfold). Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter som fikk intervensjonen (penicillinallergivurdering) og de i kontrollgruppen (ingen penicillinallergivurdering) for å evaluere forskjeller i Arg -dynamikk over tid. |
Ved påmelding (første prøveinnsamling) og 6 til 12 måneder etter omhøyelse (andre prøveinnsamling).
|
|
WorkStream 3: Antall og overflod av 'ikke-penicillin' antibiotikaresistensgener hos pasienter som hadde Alabama-studieinngrep (penicillinallergivurdering) og de i kontrollgruppen (ingen penicillinallergivurdering).
Tidsramme: Ved påmelding (første prøveinnsamling) og 6 til 12 måneder etter omhøyelse (andre prøveinnsamling)
|
Dette utfallet vil vurdere antall og overflod av args assosiert med antibiotikaklasser som ikke er penicillin (f.eks. Makrolider, tetracykliner, fluorokinoloner, aminoglykosider) i det orale mikrobiomet, og hvor tilgjengelig tarmmikrobiomet.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter som fikk intervensjonen og de i kontrollgruppen for å evaluere forskjeller i Arg -dynamikk over tid.
|
Ved påmelding (første prøveinnsamling) og 6 til 12 måneder etter omhøyelse (andre prøveinnsamling)
|
|
WorkStream 3: Antall og overflod av 'penicillin' antibiotikaresistensgener (ARGs) hos pasienter som hadde Alabama -prøveintervensjonen (penicillinallergivurdering) og de i kontrollgruppen (ingen penicillinallergi -vurdering).
Tidsramme: Ved påmelding (første prøveinnsamling) og 6 til 12 måneder etter omhøyelse (andre prøveinnsamling).
|
Dette utfallet vil vurdere antall og overflod av args som er spesielt assosiert med antibiotika i penicillinklassen i det orale mikrobiomet, og hvor tilgjengelig tarmmikrobiomet.
Sammenlignende analyse vil bli utført mellom pasienter som fikk intervensjonen og de i kontrollgruppen for å evaluere forskjeller i Arg -dynamikk over tid.
|
Ved påmelding (første prøveinnsamling) og 6 til 12 måneder etter omhøyelse (andre prøveinnsamling).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WorkStream 3: For å bestemme antall pasienter fra Alabama-studien som samtykket til å delta i denne understudien.
Tidsramme: Fra begynnelsen av rekrutteringen til slutten av rekrutteringsperioden, anslått å vare opptil 5 år
|
Mulighetsresultatet for å evaluere gjennomførbarheten av å gjennomføre ARG-understudiet ved å rapportere antall og prosentandel av Alabama-prøvedeltakerne som ga samtykke til å delta i understudiet.
|
Fra begynnelsen av rekrutteringen til slutten av rekrutteringsperioden, anslått å vare opptil 5 år
|
|
WorkStream 3: For å bestemme antall pasienter som leverer baseline -prøver
Tidsramme: Ved påmelding
|
Mulighetsresultatet for å evaluere muligheten for å gjennomføre ARG-understudiet ved å rapportere antall og prosentandel av deltakerne som gir et utvalg ved baseline (påmelding).
|
Ved påmelding
|
|
WorkStream 3: For å bestemme antall pasienter som gir en annen prøve
Tidsramme: Seks til tolv måneder etter påmelding
|
Mulighetsresultatet for å evaluere gjennomførbarheten av å gjennomføre ARG-understudiet ved å rapportere antall og prosentandel av deltakerne som gir en annen prøve 6 til 12 måneder etter påmelding.
|
Seks til tolv måneder etter påmelding
|
|
WorkStream 3: Utforsk forholdet mellom antibiotikaresistensgen (ARG) overflod og behandling av behandlingsrespons
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter omhøyelse
|
Dette mulighetsresultatet tar sikte på å generere innledende data for å informere utformingen av fremtidige forskningsstudier.
Tiltak vil omfatte relativ overflod av args.
|
Opptil 12 måneder etter omhøyelse
|
|
WorkStream 3: Utforsk forholdet mellom antibiotikaresistensgen (ARG) rikdom og behandling av behandlingsrespons
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter omhøyelse
|
Dette mulighetsresultatet tar sikte på å generere innledende data for å informere utformingen av fremtidige forskningsstudier.
Tiltak vil omfatte samlede tellinger av unike args og mangfoldsindekser for å vurdere ARG -rikdom.
|
Opptil 12 måneder etter omhøyelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- Version 1. 3 25/01/2022
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .