Uno studio sull'impatto dell'allergia alla penicillina sulla resistenza antimicrobica e sui risultati (IMPAART)
L'allergia alla penicillina è una delle allergie più comuni segnalate. La presenza di un record di allergia alla penicillina in un paziente Note porta all'evitamento di antibiotici di penicillina di prima linea raccomandati e all'uso di antibiotici alternativi non penicillina che possono essere meno efficaci, hanno più effetti collaterali e hanno una maggiore propensione a guidare la resistenza antimicrobica (AMR). La maggior parte dei pazienti con record di allergia alla penicillina non ha una vera allergia quando sono testati da uno specialista, quindi a molti pazienti viene negato i migliori antibiotici a causa di un record di allergia alla penicillina errata.
Lo studio indagherà in che modo avere un'allergia alla penicillina influisce sul trattamento per i pazienti che hanno bisogno di antibiotici quando sono ricoverati in ospedale con Covid-19 e in che modo l'allergia alla penicillina influisce sull'AMR.
L'uso di antibiotici è il principale driver di AMR, l'uso di antibiotici può anche interrompere i batteri che normalmente vivono nelle nostre viscere e bocche. Queste comunità batteriche note anche come rispettivamente il microbioma gastrointestinale (GI) e orale, ci aiutano a digerire il cibo e prevenire le infezioni. L'uso di antibiotici può "uccidere" questi batteri innocui e portare ad un aumento dei batteri che hanno geni che li rendono resistenti agli antibiotici (geni di resistenza agli antibiotici). Gli investigatori dello studio ritengono che i pazienti con allergia alla penicillina abbiano probabilmente un numero maggiore di geni di resistenza agli antibiotici nei loro microbiomi orali e gastrointestinali, e che ciò renderà più probabile che falliranno il trattamento degli antibiotici e aumenteranno il rischio di trasmettere resistenza ad altri.
Gli obiettivi di studio sono:
- Per determinare come l'allergia alla penicillina influisce sui risultati clinici nei pazienti ammessi con Covid-19
- Per scoprire se i geni AMR nel microbioma orale di persone con un record di allergia alla penicillina sono diversi da quelli senza un record di allergia alla penicillina
- Per studiare se i geni AMR sono persi nei pazienti che hanno un'etichetta errata di allergia alla penicillina rimossa
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Ipotesi di studio:
I pazienti con un record di allergia alla penicillina hanno maggiori probabilità di avere resistenza agli antibiotici non penicillina nella loro flora normale e che ciò aumenterà il rischio di fallimento del trattamento con antibiotici non penicillina. In particolare, i pazienti allergici alla penicillina ammessi con Covid-19 che hanno infezioni batteriche avranno un aumentato rischio di fallimento del trattamento e scarsi risultati.
Progettazione dello studio:
Questa ricerca sarà condotta in tre fusi di lavoro separati ma complementari:
Workstream 1 includerà l'analisi secondaria dei dati raccolti come parte della valutazione della procalcitonina dell'uso di antibiotici nello studio di pazienti ospedalizzati (pesca) Covid-19 (ISRCTN66682918) per determinare come gli impatti allergici della penicillina sull'uso antibiotico e sui risultati clinici nei pazienti ammessi con Covid-19. Lo studio della pesca era uno studio di coorte multicentrico, retrospettivo, osservazionale, utilizzando dati clinici a livello di paziente che studiavano se l'uso del test della procalcitonina, per guidare la prescrizione di antibiotici, ridotto in modo sicuro tra i pazienti in ospedale e le registrazioni di medicina clinica in sicurezza. I dati sono stati raccolti in 11 National Health Service (NHS) Acute Hospital Trusts and Health Boards in Inghilterra e Galles e i dati in un formato pseudo-anonimizzato sono stati ricevuti dall'unità di studi clinici di Cardiff che erano i responsabili dei dati per lo studio di Peach.
Workstream 2 confronterà il resistenza orale dei pazienti con e senza allergia alla penicillina. L'analisi metagenomica e metatranscriptomica verrà utilizzata per la valutazione del resistenza.
Workstream 3 determinerà la fattibilità dello studio se i geni di resistenza agli antibiotici vengono persi dopo la rimozione di un record di allergia alla penicillina errata. Questo flusso di lavoro assumerà i pazienti arruolati nello studio di Allergy Antibiotics and Microbiche Resistance (Alabama) (NCT04108637), che è uno studio di controllo randomizzato (RCT) progettato per valutare l'effetto della rimozione di record di allergia alla penicillina errata sugli esiti di salute. I partecipanti sono randomizzati alle cure abituali o al gruppo di intervento in cui ricevono un nuovo percorso di valutazione delle allergie della penicillina (PAAP), se i pazienti nel gruppo di intervento non sono allergici alla penicillina, la loro etichetta di allergia viene successivamente rimossa. I pazienti reclutati in questo flusso di lavoro saranno seguiti secondo il protocollo dell'Alabama, ma saranno anche tenuti a fornire basali e follow-up (> 6 mesi dopo i test di iscrizione o allergia) campioni di saliva +/- feci. L'analisi metagenomica e metatranscriptomica verrà utilizzata per la valutazione del resistenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leeds, Regno Unito
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- Popolazione di Workstream 1: partecipanti inclusi nella valutazione della procalcitonina dell'uso di antibiotici nello studio di pazienti ospedalizzati Covid-19 (Peach) (ISRCTN66682918)
- Popolazione di Workstream 2: i partecipanti saranno reclutati da pazienti che frequentano cliniche ambulatoriali presso Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Regno Unito.
- Popolazione di Workstream 3: i partecipanti saranno reclutati dalla popolazione di pazienti che partecipano allo studio HE Allergy Antibiotics and Microbial Resistance (Alabama) (NCT04108637).
Descrizione
Criteri di inclusione:
Workstream 1
- Adulto (> 16 anni) con COVID-19 confermato (test PCR positivo)
- Ammesso a partecipare a NHS Trusts/Ospedali partecipanti tra 01/02/2020 al 30/06/2020
Workstream 2
- Pazienti adulti (≥18 anni) con un'allergia alla penicillina o pazienti abbinati (per età e sesso) senza un'allergia alla penicillina
- Ricevuto antibiotici nei 24 mesi precedenti il reclutamento
- Disposto a fornire campioni di sgabello di saliva +/-
Workstream 3
- Pazienti arruolati allo studio dell'Alabama
Criteri di esclusione:
Workstream 1
UN. I pazienti con il loro stato di allergia mancano saranno esclusi.
Workstream 2
- Pazienti incapaci di dare il consenso informato o che non sono disposti/incapaci di fornire campioni di saliva
- Non disposto/incapace di fornire campioni di saliva
Workstream 3
- Pazienti incapaci di dare il consenso informato o che non sono disposti/incapaci di fornire campioni di saliva
- Non disposto/incapace di fornire campioni di saliva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Workstream 1: partecipanti allo studio di pesca
Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 16 anni, ammessi in ospedale tra 1/2/20 e 30/06/20 con un test SARS-COV-2 positivo.
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Workstream 2 Exposure Group
Pazienti adulti con un'allergia alla penicillina che frequentano cliniche di immunologia negli ospedali di insegnamento di Leeds, Regno Unito
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Workstream 2 Comparator Group
Pazienti adulti senza un'allergia alla penicillina che frequentano cliniche di immunologia presso Leeds Teaching Hospitals, Regno Unito
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Workstream 3 Group di esposizione
Partecipanti iscritti al processo dell'Alabama sottoposti a test allergici della penicillina
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Gruppo di comparatore di workstream 3
I partecipanti si sono iscritti al processo dell'Alabama che hanno avuto solo cure abituali (cioè non hanno subito test allergici della penicillina)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Workstream 1: mortalità a 60 giorni in pazienti con e senza allergia alla penicillina
Lasso di tempo: 60 giorni dalla data del test positivo Covid 19
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Questo risultato misurerà la mortalità entro 60 giorni dal test positivo Covid-1.
Verrà condotta analisi comparative tra pazienti con e senza un'allergia alla penicillina documentata.
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60 giorni dalla data del test positivo Covid 19
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Workstream 2: la prevalenza di geni di resistenza agli antibiotici (Args) nella bocca di pazienti con e senza una registrazione allergia alla penicillina.
Lasso di tempo: All'iscrizione
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La prevalenza di Args sarà valutata usando il sequenziamento metagenomico dei fucili dei campioni di saliva.
Verrà condotta analisi comparative tra pazienti con e senza un'allergia alla penicillina documentata.
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All'iscrizione
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Workstream 3: cambiamento nell'abbondanza di geni di resistenza agli antibiotici nei campioni di saliva raccolti dai partecipanti iscritti al processo dell'Alabama
Lasso di tempo: All'iscrizione (prima raccolta del campione) e da 6 a 12 mesi dopo l'organizzazione (seconda raccolta del campione)
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Questo risultato determinerà il cambiamento nell'abbondanza del gene della resistenza agli antibiotici (Arg) nel tempo nei pazienti che hanno ricevuto l'intervento dello studio dell'Alabama (valutazione delle allergie della penicillina) rispetto a quelli del gruppo di controllo (nessuna valutazione delle allergie della penicillina).
Questa analisi si concentrerà sul sottoinsieme dei pazienti dello studio in Alabama con almeno una prescrizione antibiotica prima del secondo campionamento della saliva.
Verrà condotta un'analisi comparativa tra il gruppo di valutazione delle allergie della penicillina e il gruppo di valutazione delle allergie della penicillina.
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All'iscrizione (prima raccolta del campione) e da 6 a 12 mesi dopo l'organizzazione (seconda raccolta del campione)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Workstream 1: durata dell'ospedale in pazienti con e senza un'allergia alla penicillina.
Lasso di tempo: Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Ciò sarà determinato da una misurazione retrospettiva della degenza ospedaliera totale (giorno 0 = data di ammissione), calcolata come giorni dalla data di ammissione alla data di dimissione o decesso ospedaliero (a seconda di quale si verificava per primo).
Verrà condotta analisi comparative tra pazienti con e senza un'allergia alla penicillina documentata.
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Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Workstream 1: numero di infezioni batteriche AMR in pazienti con e senza un'allergia alla penicillina.
Lasso di tempo: Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Ciò sarà determinato dalle emocolture e dalla profonda positività della coltura respiratoria e un'infezione sarà considerata un'infezione AMR/resistente se il patogeno isolato è resistente all'agente antibiotico ≥1 in 3 o più classi di antibiotici.
Verrà condotta analisi comparative tra pazienti con e senza un'allergia alla penicillina documentata.
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Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Workstream 1: utilizzo totale degli antibiotici nei pazienti con e senza un'allergia alla penicillina.
Lasso di tempo: Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Questo risultato valuterà l'uso di antibiotici ospedalieri tra cui l'agente antibiotico, la via di somministrazione e la durata a seguito della diagnosi di Covid-19 in ospedale dal giorno 1 della diagnosi di Covid-19 fino ad oggi di dimissione o morte (incluso il giorno 1 e l'ultimo giorno).
Verrà condotta analisi comparative tra pazienti con e senza un'allergia alla penicillina documentata.
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Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Workstream 1: tassi di fallimento del trattamento nei pazienti con e senza un'allergia alla penicillina.
Lasso di tempo: Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Questo sarà definito come ri-prescrizione di un antibiotico entro 30 giorni dalla prescrizione antibiotica indice.
Verrà condotta analisi comparative tra pazienti con e senza un'allergia alla penicillina documentata.
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Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Workstream 1: tassi di ammissione in terapia intensiva in pazienti con e senza un'allergia alla penicillina.
Lasso di tempo: Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Verrà conteggiato il numero di ammissione alle unità di terapia intensiva (ICU).
Verrà condotta analisi comparative tra pazienti con e senza un'allergia alla penicillina documentata.
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Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Workstream 1: Tasso di infezione da Clostridiides difficile nei pazienti con e senza un'allergia alla penicillina.
Lasso di tempo: Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Ciò sarà determinato da un risultato positivo della tossina dalla 1 del giorno della diagnosi di Covid-19.
Verrà condotta analisi comparative tra pazienti con e senza un'allergia alla penicillina documentata.
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Tempo di ricovero in ospedale per dimissione o decesso ospedaliero per ciascun paziente, valutato fino a 600 giorni
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Workstream a 1: 30 giorni di mortalità in pazienti con e senza un'allergia alla penicillina
Lasso di tempo: 30 giorni dalla diagnosi di Covid-19
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Questo risultato misurerà la mortalità entro 30 giorni dalla diagnosi di Covid-19 in pazienti con e senza allergia alla penicillina.
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30 giorni dalla diagnosi di Covid-19
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Workstream 2: la differenza nella diversità dei geni di resistenza agli antibiotici (Args) nel microbioma orale di pazienti con e senza una documentazione allergia alla penicillina.
Lasso di tempo: Iscrizione
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Questo risultato valuterà la diversità degli Args usando il sequenziamento metagenomico e metatranscriptomico dei fucili da caccia di campioni di saliva raccolti al momento dell'iscrizione.
Verrà eseguita l'analisi bioinformatica per quantificare i conteggi complessivi, l'abbondanza relativa e gli indici di diversità (ad esempio, la diversità di Shannon e Simpson) degli Arg.
Verranno condotte analisi comparative tra pazienti con e senza allergia alla penicillina per determinare le differenze nella diversità dell'arg.
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Iscrizione
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Workstream 2: il numero di geni di resistenza a specifiche classi di antibiotici presenti nel microbioma orale di pazienti con e senza un record di allergia alla penicillina.
Lasso di tempo: Iscrizione
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Questo risultato valuterà il numero di geni di resistenza agli antibiotici (Args) associati a specifiche classi antibiotiche usando il sequenziamento metagenomico dei fucili da caccia di campioni di saliva.
Verrà condotta un'analisi comparativa tra pazienti con e senza un'allergia alla penicillina documentata.
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Iscrizione
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Workstream 2: per determinare se un approccio metagenomico o trascrittomico potrebbe essere usato per prevedere la suscettibilità agli antibiotici fenotipici
Lasso di tempo: Iscrizione
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Questo risultato valuterà se il sequenziamento metagenomico e metatranscriptomico dei campioni di saliva può essere usato per prevedere la suscettibilità agli antibiotici fenotipici.
I campioni di saliva prelevati all'iscrizione subiranno analisi di sequenziamento metagenomico e trascrittomico per identificare i geni di resistenza agli antibiotici e la loro espressione, nonché test di suscettibilità antimicrobica (AST) sugli isolati batterici coltivati dagli stessi campioni per determinare i profili di resistenza effettivi.
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Iscrizione
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Workstream 3: il cambiamento nell'abbondanza e nella ricchezza dei geni di resistenza agli antibiotici (Args) nel tempo tra i pazienti che hanno avuto l'intervento dello studio dell'Alabama e quelli nel gruppo di controllo
Lasso di tempo: All'iscrizione (prima raccolta del campione) e da 6 a 12 mesi dopo l'organizzazione (seconda raccolta del campione).
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Questo risultato valuterà il cambiamento nel tempo nell'abbondanza e nella ricchezza di Args nel microbioma orale e, ove disponibile, il microbioma intestinale. I campioni verranno analizzati utilizzando il sequenziamento metagenomico di Shotgun di saliva e campioni di feci opzionali. L'analisi bioinformatica includerà conteggi generali di Arg, indici relativi di abbondanza e diversità (ad es. Shannon e Simpson Diversity). Verranno condotte analisi comparative tra pazienti che hanno ricevuto l'intervento (valutazione delle allergie della penicillina) e quelli del gruppo di controllo (nessuna valutazione delle allergie della penicillina) per valutare le differenze nelle dinamiche ARG nel tempo. |
All'iscrizione (prima raccolta del campione) e da 6 a 12 mesi dopo l'organizzazione (seconda raccolta del campione).
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Workstream 3: il numero e l'abbondanza di geni di resistenza agli antibiotici non-penicillina nei pazienti che hanno avuto l'intervento dello studio dell'Alabama (valutazione delle allergie della penicillina) e quelli del gruppo di controllo (nessuna valutazione delle allergie della penicillina).
Lasso di tempo: All'iscrizione (prima raccolta del campione) e da 6 a 12 mesi dopo l'organizzazione (seconda raccolta del campione)
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Questo risultato valuterà il numero e l'abbondanza di Args associati a classi antibiotiche non penicillina (ad es. Macrolidi, tetracicline, fluorochinoloni, aminoglicosidi) nel microbioma orale e dove sono disponibili, il microbioma intestinale.
Verrà condotta un'analisi comparativa tra i pazienti che hanno ricevuto l'intervento e quelli del gruppo di controllo per valutare le differenze nelle dinamiche ARG nel tempo.
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All'iscrizione (prima raccolta del campione) e da 6 a 12 mesi dopo l'organizzazione (seconda raccolta del campione)
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Workstream 3: il numero e l'abbondanza di geni di resistenza agli antibiotici "penicillina" (ARG) nei pazienti che hanno avuto l'intervento dello studio dell'Alabama (valutazione delle allergie della penicillina) e quelli del gruppo di controllo (nessuna valutazione delle allergie della penicillina).
Lasso di tempo: All'iscrizione (prima raccolta del campione) e da 6 a 12 mesi dopo l'organizzazione (seconda raccolta del campione).
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Questo risultato valuterà il numero e l'abbondanza di Args specificamente associati agli antibiotici di classe penicillina nel microbioma orale e, se disponibile, il microbioma intestinale.
Verrà condotta un'analisi comparativa tra i pazienti che hanno ricevuto l'intervento e quelli del gruppo di controllo per valutare le differenze nelle dinamiche ARG nel tempo.
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All'iscrizione (prima raccolta del campione) e da 6 a 12 mesi dopo l'organizzazione (seconda raccolta del campione).
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Workstream 3: per determinare il numero di pazienti dello studio dell'Alabama che hanno acconsentito a partecipare a questo sotto studio.
Lasso di tempo: Dall'inizio del reclutamento fino alla fine del periodo di reclutamento, stimato fino a 5 anni
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Risultato di fattibilità per valutare la fattibilità della conduzione del sotto-studio Arg segnalando il numero e la percentuale dei partecipanti al processo dell'Alabama che hanno fornito il consenso per aderire al sotto-studio.
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Dall'inizio del reclutamento fino alla fine del periodo di reclutamento, stimato fino a 5 anni
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Workstream 3: per determinare il numero di pazienti che forniscono campioni di base
Lasso di tempo: All'iscrizione
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Risultato di fattibilità per valutare la fattibilità della conduzione del sotto-studio Arg segnalando il numero e la percentuale di partecipanti che forniscono un campione al basale (iscrizione).
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All'iscrizione
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Workstream 3: per determinare il numero di pazienti che forniscono un secondo campione
Lasso di tempo: Da sei o dodici mesi dopo l'organizzazione
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Risultato di fattibilità per valutare la fattibilità di condurre il sotto-studio Arg segnalando il numero e la percentuale di partecipanti che forniscono un secondo campione da 6 a 12 mesi dopo l'organizzazione.
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Da sei o dodici mesi dopo l'organizzazione
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Workstream 3: esplora la relazione tra l'abbondanza del gene della resistenza agli antibiotici (ARG) e il fallimento della risposta al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'organizzazione
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Questo risultato di fattibilità mira a generare dati iniziali per informare la progettazione di futuri studi di ricerca.
Le misure includeranno l'abbondanza relativa di Args.
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Fino a 12 mesi dopo l'organizzazione
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Workstream 3: esplora la relazione tra la ricchezza del gene della resistenza agli antibiotici (ARG) e il fallimento della risposta al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'organizzazione
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Questo risultato di fattibilità mira a generare dati iniziali per informare la progettazione di futuri studi di ricerca.
Le misure includeranno conteggi complessivi di Args unici e indici di diversità per valutare la ricchezza degli Arg.
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Fino a 12 mesi dopo l'organizzazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- Version 1. 3 25/01/2022
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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