Изучение влияния аллергии на пенициллин на устойчивость к антимикробным препаратам и результатам (IMPAART)
Аллергия на пенициллин является одной из самых распространенных сообщенных аллергией. Наличие аллергии на пенициллин в примечаниях пациентов приводит к предотвращению рекомендуемых антибиотиков пенициллина первой линии и использования альтернативных непенициллиновых антибиотиков, которые могут быть менее эффективными, имеют больше побочных эффектов и имеют большую предпочтение для управления устойчивостью к антимикробным препаратам (AMR). Большинство пациентов с аллергией на пенициллин не имеют истинной аллергии, когда они тестируются специалистом, так многим пациентам отказывают в лучших антибиотиках из -за неверной записи аллергии на пенициллин.
В исследовании будет изучено, как воздействие на аллергию на пенициллин на лечение пациентов, которым нужны антибиотики, когда они госпитализируются с Covid-19, и как аллергия на пенициллин влияет на AMR.
Использование антибиотиков является основным фактором AMR, использование антибиотиков также может нарушить бактерии, которые обычно живут в наших кишках и устьях. Эти бактериальные сообщества, также известные как желудочно -кишечный (GI) и пероральный микробиом соответственно, помогают нам переваривать пищу и предотвратить инфекции. Использование антибиотиков может «убить» эти безвредные бактерии и привести к увеличению бактерий, которые имеют гены, которые делают их устойчивыми к антибиотикам (гены устойчивости к антибиотикам). Исследования полагают, что пациенты с аллергией на пенициллин, вероятно, имеют большее количество генов устойчивости к антибиотикам в своих микробиомах полости рта и желудочно -кишечного тракта, и это повысит вероятность того, что они проваливают лечение антибиотиками и увеличат риск передачи устойчивости другим.
Цели исследования:
- Чтобы определить, как аллергия на пенициллин на клинические результаты у пациентов, поступивших с Covid-19
- Чтобы выяснить, отличаются ли гены AMR в пероральном микробиоме людях с аллергией на пенициллин.
- Чтобы выяснить, теряются ли гены AMR у пациентов, у которых неверный анлеел пенициллина удален
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Гипотеза изучения:
Пациенты с аллергией на пенициллин с большей вероятностью имеют устойчивость к непенициллиновым антибиотикам в их нормальной флоре и что это увеличит их риск нарушения лечения с помощью непенициллиновых антибиотиков. В частности, пациенты с аллергией на пенициллин, поступившие с Covid-19, у которых бактериальные инфекции будут иметь повышенный риск недостаточности лечения и плохие результаты.
Учебный дизайн:
Это исследование будет проведено в трех отдельных, но дополнительных рабочих процессах:
WorkStream 1 будет включать вторичный анализ данных, собранных в рамках оценки прокальцитонина применения антибиотиков у исследования больных COVID-19 (PECH) (ISRCTN66682918), чтобы определить, как воздействие аллергии на пенициллин на использование антибиотиков и клинические результаты у пациентов с Covid-19. Персиковое исследование представляло собой многоцентровое, ретроспективное, наблюдательное, когортное исследование с использованием клинических данных на уровне пациентов, в котором изучалось, использует ли использование тестирования прокальцитонина, для направления назначения антибиотиков, безопасно снижаемое использование антибиотиков среди госпитализированных пациентов с Covid-19 во время первой волны пандемии с использованием регулярно собранных учреждений пациентов. Данные были собраны в 11 Национальных службах здравоохранения (NHS) Острые трасты больниц и советы по здравоохранению в Англии и Уэльсе, и данные в псевдо-анонимизированном формате были получены от Отдела по клиническим испытаниям Кардиффа, которые были контроллерами данных для исследования Peach.
WorkStream 2 будет сравнивать пероральный резис пациентов с аллергией на пенициллин и без него. Метагеномный и метатранскриптомный анализ будет использоваться для оценки резимации.
WorkStream 3 определит возможность изучения, теряются ли гены устойчивости к антибиотикам после удаления неправильной аллергии на пенициллин. Этот WorkStream будет рекрутировать пациентов, включенных в исследование антибиотиков и микробного устойчивости аллергии (ALABAMA) (NCT04108637), которое представляет собой рандомизированное контрольное исследование (РКИ), предназначенное для оценки влияния неверных записей аллергии на пенициллин на результаты здоровья. Участники рандомизируются либо на обычную помощь, либо в группу вмешательства, где они получают новый путь оценки аллергии на пенициллин (PAAP), если у пациентов в группе вмешательства обнаружено не аллергия на пенициллин, их метка аллергии впоследствии удаляется. Пациенты, набираемые в этот работник, будут продолжаться в соответствии с протоколом Алабамы, но также потребуются для обеспечения базового уровня и последующего (> 6 месяцев после регистрации или испытания на аллергию) слюны +/- образцы стула. Метагеномный и метатранскриптомный анализ будет использоваться для оценки резимации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
- WorkStream 1 Население: участники, включенные в оценку прокальцитонина при использовании антибиотиков в исследовании COVID-19, госпитализированных пациентов (PECH) (ISRCTN66682918)
- WorkStream 2 Население: участники будут набраны у пациентов, посещающих амбулаторные клиники в Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Великобритания.
- WorkStream 3 Население: участники будут набираются из популяции пациентов, участвующих в исследовании HE Allergy Antibiotics и микробного устойчивости (ALABAMA) (NCT04108637).
Описание
Критерии включения:
Workstream 1
- Взрослый (> 16 лет) с подтвержденным COVID-19 (положительный тест ПЦР)
- Признается участвующих траст NHS/больниц с 01.02.2020 по 30/06/2020
Workstream 2
- Взрослые (≥18 лет) пациенты с аллергией на пенициллин или подходящими пациентами (по возрасту и полу) без аллергии на пенициллин
- Получил антибиотики за 24 месяца до набора персонала
- Готов предоставить слюну +/- образцы табурета
Workstream 3
- Пациенты зарегистрировались в исследование в Алабаме
Критерии исключения:
Workstream 1
а Пациенты с отсутствующим статусом аллергии будут исключены.
Workstream 2
- Пациенты, неспособные дать информированное согласие или не желают/не могут предоставить образцы слюны
- Не желая/неспособны предоставить образцы слюны
Workstream 3
- Пациенты, неспособные дать информированное согласие или не желают/не могут предоставить образцы слюны
- Не желая/неспособны предоставить образцы слюны
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
WorksTream 1: Участники персикового исследования
Взрослые и подростки 16 лет и старше, поступили в больницу с 2/2/20 и 30/06/20 с положительным тестом SARS-COV-2.
|
|
WorksTream 2 Group Group
Взрослые пациенты с аллергией на пенициллин, посещающие иммунологические клиники в Leeds Teaching Hospitals, Великобритания
|
|
Horkstream 2 Группа компараторов
Взрослые пациенты без аллергии на пенициллин, посещающие иммунологические клиники в Leeds Teaching Hospitals, Великобритания
|
|
Workstream 3 Group Group
Участники поступили на испытание в Алабаме, которые прошли тестирование на аллергию на пенициллин
|
|
Horkstream 3 Группа компараторов
Участники, зачисленные на суде по Алабаме, которые имели только обычную заботу (то есть не проходили тестирование на аллергию на пенициллин)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Workstream 1: 60 -дневная смертность у пациентов с аллергией на пенициллин и без него
Временное ограничение: 60 дней с даты положительного теста Covid 19
|
Этот результат будет измерять смертность в течение 60 дней после положительного теста Covid-19.
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами с и без документированной аллергии на пенициллин.
|
60 дней с даты положительного теста Covid 19
|
|
Workstream 2: Распространенность генов устойчивости к антибиотикам (ARG) в устье пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
Временное ограничение: При регистрации
|
Распространенность ARG будет оцениваться с использованием метагеномного секвенирования дробовиков образцов слюны.
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами с и без документированной аллергии на пенициллин.
|
При регистрации
|
|
Workstream 3: Изменение изобилия генов устойчивости к антибиотикам в образцах слюны, собранных у участников, зарегистрированных в испытании в Алабаме
Временное ограничение: При зачислении (первая сборы образцов) и от 6 до 12 месяцев после разрешения (второй сбор образцов)
|
Этот результат будет определять изменение в изобилии гена устойчивости к антибиотикам (ARG) с течением времени у пациентов, которые получали испытательное вмешательство в Алабаме (оценка аллергии на пенициллин) по сравнению с пациентами в контрольной группе (без оценки аллергии на пенициллин).
Этот анализ будет посвящен подмножеству пациентов с испытанием в Алабаме, по крайней мере, одним антибиотиковым рецептом до их второй выборки слюны.
Сравнительный анализ будет проведен между группой оценки аллергии на пенициллин и группой оценки аллергии на пенициллин.
|
При зачислении (первая сборы образцов) и от 6 до 12 месяцев после разрешения (второй сбор образцов)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Workstream 1: продолжительность пребывания в больнице у пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
Временное ограничение: Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
Это будет определена ретроспективным измерением общего пребывания в больнице (день 0 = дата поступления), рассчитанное как дни с даты приема до даты выписки или смерти стационарного лечения (в зависимости от того, что это произошло).
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами с и без документированной аллергии на пенициллин.
|
Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
|
Workstream 1: Количество бактериальных инфекций AMR у пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
Временное ограничение: Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
Это будет определяться культурами крови и позитивностью глубоких респираторных культур, а инфекция будет считаться AMR/устойчивой инфекцией, если изолированный патоген устойчив к ≥1 антибиотикому агенту в 3 или более классах антибиотиков.
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами с и без документированной аллергии на пенициллин.
|
Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
|
Workstream 1: общее использование антибиотиков у пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
Временное ограничение: Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
Этот результат оценит использование антибиотиков в стационарном лечении, включая антибиотики, путь введения и продолжительность после диагноза COVID-19 в больнице с первого дня диагноза COVID-19 на сегодняшний день выписки или смерти (включая день 1 и последний день).
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами с и без документированной аллергии на пенициллин.
|
Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
|
Workstream 1: Показатели неудачи лечения у пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
Временное ограничение: Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
Это будет определено как повторная рецепта антибиотика в течение 30 дней после индексного рецепта антибиотиков.
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами с и без документированной аллергии на пенициллин.
|
Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
|
Workstream 1: Показатели поступления в ОИТ у пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
Временное ограничение: Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
Количество поступления в отделения интенсивной терапии (ICU) будет подсчитано.
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами с и без документированной аллергии на пенициллин.
|
Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
|
Workstream 1: скорость инфекции Clostridioides инфекции у пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
Временное ограничение: Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
Это будет определяться положительным результатом токсина с первого дня диагноза Covid-19.
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами с и без документированной аллергии на пенициллин.
|
Время приема в больницу в выписку или смерть в стационаре для каждого пациента, оцениваемое до 600 дней
|
|
Рабочий тренд 1: 30 -дневной смертность у пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
Временное ограничение: 30 дней после диагноза COVID-19
|
Этот результат измеряет смертность в течение 30 дней после диагноза Covid-19 у пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
|
30 дней после диагноза COVID-19
|
|
WorkStream 2: Разница в разнообразии генов устойчивости к антибиотикам (ARG) в микробиоме полости рта у пациентов с аллергией на пенициллин и без него.
Временное ограничение: Зачисление
|
Этот результат оценит разнообразие ARG с использованием метагеномного дробовика и метаттранскриптомного секвенирования образцов слюны, собранных во время зачисления.
Биоинформатический анализ будет проведен для количественной оценки общего количества, относительной численности и индексов разнообразия (например, разнообразия Шеннона и Симпсона) ARG.
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами с аллергией на пенициллин и без него, чтобы определить различия в разнообразии ARG.
|
Зачисление
|
|
Workstream 2: количество генов устойчивости к специфическим классам антибиотиков, присутствующих в пероральном микробиоме пациентов с и без анализа аллергии на пенициллин.
Временное ограничение: Зачисление
|
Этот результат оценит количество генов устойчивости к антибиотикам (ARG), связанных со специфическими классами антибиотиков с использованием метагеномного секвенирования дробовиков образцов слюны.
Сравнительный анализ будет проведен между пациентами с и без документированной аллергии на пенициллин.
|
Зачисление
|
|
Workstream 2: Чтобы определить, может ли метагеномный или транскриптомный подход использоваться для прогнозирования фенотипической восприимчивости антибиотиков
Временное ограничение: Зачисление
|
Этот результат будет оцениваться, можно ли использовать метагеномную и метаттранскриптомную секвенирование образцов слюны.
Образцы саливы, взятые при регистрации, будут подвергаться метагеномному и транскриптомному секвенированию для идентификации генов устойчивости к антибиотикам и их экспрессии, а также тестирования антимикробных восприимчивости (AST) на культивируемых бактериальных изолятах из тех же образцов для определения фактических профилей устойчивости.
|
Зачисление
|
|
Workstream 3: Изменение изобилия и богатства генов устойчивости к антибиотикам (ARG) с течением времени между пациентами, у которых было испытательное вмешательство в Алабаме, и в контрольной группе.
Временное ограничение: При зачислении (первая сборы образцов) и от 6 до 12 месяцев после разрешения (второй сбор образцов).
|
Этот результат оценит изменение с течением времени в изобилии и богатстве ARG в микробиоме перорального орара, а где доступно микробиом кишечника. Образцы будут проанализированы с использованием метагеномного секвенирования дробовика слюны и дополнительных образцов стула. Биоинформатический анализ будет включать общие показатели ARG, относительную изобилие и индексы разнообразия (например, разнообразие Шеннона и Симпсона). Сравнительный анализ будет проведен между пациентами, которые получали вмешательство (оценка аллергии на пенициллин) и пациентами в контрольной группе (без оценки аллергии на пенициллин) для оценки различий в динамике ARG с течением времени. |
При зачислении (первая сборы образцов) и от 6 до 12 месяцев после разрешения (второй сбор образцов).
|
|
WorkStream 3: Количество и изобилие генов устойчивости к антибиотикам у пациентов, у которых было испытательное вмешательство в Алабаме (оценка аллергии на пенициллин) и в контрольной группе (без оценки аллергии на пенициллин).
Временное ограничение: При зачислении (первая сборы образцов) и от 6 до 12 месяцев после разрешения (второй сбор образцов)
|
Этот результат оценит количество и изобилие аргументов, связанных с непенициллиновыми классами антибиотиков (например, макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов, аминогликозидов) в микробиоме полости рта, и где доступны микробиом китогона.
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами, которые получали вмешательство, и пациентами в контрольной группе, чтобы оценить различия в динамике ARG с течением времени.
|
При зачислении (первая сборы образцов) и от 6 до 12 месяцев после разрешения (второй сбор образцов)
|
|
WorkStream 3: Количество и изобилие генов устойчивости к антибиотикам пенициллина (ARG) у пациентов, у которых было испытательное вмешательство в Алабаме (оценка аллергии на пенициллин) и в контрольной группе (без оценки аллергии на пенициллин).
Временное ограничение: При зачислении (первая сборы образцов) и от 6 до 12 месяцев после разрешения (второй сбор образцов).
|
Этот результат оценит количество и изобилие ARG, специально связанных с антибиотиками класса пенициллина в микробиоме полости рта, и где доступно кишечный микробиом.
Сравнительный анализ будет проводиться между пациентами, которые получали вмешательство, и пациентами в контрольной группе, чтобы оценить различия в динамике ARG с течением времени.
|
При зачислении (первая сборы образцов) и от 6 до 12 месяцев после разрешения (второй сбор образцов).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Workstream 3: Чтобы определить количество пациентов из исследования в Алабаме, которые согласились участвовать в этом подставах.
Временное ограничение: С самого начала набора до конца периода найма, по оценкам, длится до 5 лет
|
Предполагается, что результат оценить осуществимость проведения подстава ARG, сообщив о количестве и процентах участников испытания в Алабаме, которые дали согласие на присоединение к подковому изучению.
|
С самого начала набора до конца периода найма, по оценкам, длится до 5 лет
|
|
Workstream 3: Чтобы определить количество пациентов, которые предоставляют базовые образцы
Временное ограничение: При регистрации
|
Предполагаемый результат для оценки осуществимости проведения послушника ARG, сообщив о количестве и процентах участников, которые предоставляют выборку на исходном уровне (зачисление).
|
При регистрации
|
|
Workstream 3: Чтобы определить количество пациентов, которые предоставляют вторую выборку
Временное ограничение: Шесть-двенадцать месяцев после разрешения
|
Предполагается, что результат оценить осуществимость проведения подкованности ARG, сообщив о количестве и процентах участников, которые предоставляют вторую выборку через 6-12 месяцев после выработки.
|
Шесть-двенадцать месяцев после разрешения
|
|
Workstream 3: Исследуйте взаимосвязь между изобилием гена устойчивости к антибиотикам (ARG) и неспособностью ответа на лечение
Временное ограничение: До 12 месяцев после разрешения
|
Этот выполнимый результат направлен на создание начальных данных для информирования о разработке будущих исследований.
Меры будут включать в себя относительную изобилие ARG.
|
До 12 месяцев после разрешения
|
|
Workstream 3: Исследуйте взаимосвязь между богатством гена устойчивости к антибиотикам (ARG) и неудачей ответа на лечение
Временное ограничение: До 12 месяцев после разрешения
|
Этот выполнимый результат направлен на создание начальных данных для информирования о разработке будущих исследований.
Меры будут включать в себя общие количество уникальных аргументов и индексов разнообразия для оценки богатства ARG.
|
До 12 месяцев после разрешения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- Version 1. 3 25/01/2022
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .