Een studie van de impact van penicilline -allergie op antimicrobiële resistentie en resultaten (IMPAART)
Penicilline -allergie is een van de meest voorkomende gerapporteerde allergieën. De aanwezigheid van een penicilline-allergierecord bij een patiëntnotities leidt tot het vermijden van aanbevolen eerstelijns penicilline-antibiotica en het gebruik van alternatieve niet-penicilline-antibiotica die minder effectief kunnen zijn, hebben meer bijwerkingen en hebben een grotere neiging om een grotere neiging te hebben om antimicrobiële resistentie (AMR) te stimuleren. De meeste patiënten met penicilline -allergierecords hebben geen echte allergie wanneer ze worden getest door een specialist, dus veel patiënten worden de beste antibiotica ontzegd vanwege een onjuist penicilline -allergierecord.
De studie zal onderzoeken hoe het hebben van een penicilline-allergie-effecten op de behandeling voor patiënten die antibiotica nodig hebben wanneer ze in het ziekenhuis worden opgenomen met COVID-19 en hoe penicilline-allergie AMR beïnvloedt.
Het gebruik van antibiotica is de belangrijkste drijfveer van AMR, antibioticagebruik kan ook de bacteriën verstoren die normaal in onze ingewanden en monden leven. Deze bacteriegemeenschappen ook bekend als respectievelijk de gastro -intestinale (GI) en orale microbioom, helpen ons voedsel te verteren en infecties te voorkomen. Antibioticagebruik kan deze onschadelijke bacteriën 'doden' en leiden tot een toename van bacteriën die genen hebben die hen resistent maken tegen antibiotica (antibioticaresistentiegenen). De onderzoekers van de studie zijn van mening dat patiënten met penicilline -allergie waarschijnlijk een groter aantal antibioticaresistentiegenen hebben in hun orale en GI -microbiomen, en dat dit het waarschijnlijker zal maken dat ze een antibioticabehandeling zullen mislukken en hun risico op verzendweerstand op anderen zullen verhogen.
De onderzoeksdoelstellingen zijn:
- Om te bepalen hoe penicilline allergie gevolgen heeft voor klinische resultaten bij patiënten die zijn opgenomen met COVID-19
- Om erachter te komen of AMR -genen in het orale microbioom van mensen met een penicilline -allergierecord anders zijn dan die zonder een penicilline -allergierecord
- Om te onderzoeken of AMR -genen verloren gaan bij patiënten met een onjuist penicilline -allergielabel verwijderd
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Bestudeerhypothese:
Patiënten met een penicilline-allergierecord hebben meer kans om resistentie te hebben tegen niet-penicilline-antibiotica in hun normale flora en dat dit hun risico op behandelingsfalen met niet-penicilline-antibiotica zal vergroten. In het bijzonder zullen penicilline allergische patiënten die zijn opgenomen met COVID-19 die bacteriële infecties hebben, een verhoogd risico op behandelingsfalen en slechte resultaten.
Studieontwerp:
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in drie afzonderlijke maar aanvullende werkstromen:
WorkStream 1 omvat secundaire analyse van gegevens die zijn verzameld als onderdeel van de procalcitonine-evaluatie van antibioticumgebruik in COVID-19 ziekenhuisopname patiënten (Peach) (ISRCTN6682918) om te bepalen hoe penicilline-allergie-effecten op antibioticumgebruik en klinische resultaten op patiënten werden toegelaten met COVID-19. The PEACH study was a multi-centre, retrospective, observational, cohort study using patient-level clinical data which investigated whether the use of procalcitonin testing, to guide antibiotic prescribing, safely reduced antibiotic use amongst hospitalised patients with COVID-19 during the first wave of the pandemic using routinely collected patient institutional clinical databases and patient medical records. Gegevens werden verzameld in 11 National Health Service (NHS) Acute Hospital Trusts en Health Boards in Engeland en Wales, en gegevens in een pseudo-geanonimiseerd formaat werden ontvangen van de Cardiff Clinical Trials Unit die de gegevensbeheerders waren voor de Peach-studie.
WorkStream 2 vergelijkt het orale resistoom van patiënten met en zonder penicilline -allergie. Metagenomische en metatranscriptomische analyse zal worden gebruikt voor resistome beoordeling.
WorkStream 3 bepaalt de haalbaarheid van het onderzoeken of antibioticaresistentiegenen verloren gaan na verwijdering van een onjuist penicilline -allergierecord. Deze Workstream zal patiënten werven die zijn ingeschreven voor de allergie -antibiotica en microbiële resistentie (Alabama) Trial (NCT04108637), een gerandomiseerde controlestudie (RCT) die is ontworpen om het effect te beoordelen van het verwijderen van onjuiste penicilline -allergie -records op gezondheidsuitkomsten. Deelnemers worden gerandomiseerd naar de gebruikelijke zorg of de interventiegroep waar ze een nieuwe Penicillin Allergy Assessment Pathway (PAAP) ontvangen, als patiënten in de interventiegroep niet allergisch zijn voor penicilline, wordt hun allergielabel vervolgens verwijderd. Patiënten die bij deze werkstroom worden aangeworven, worden opgevolgd volgens het Alabama-protocol, maar zullen ook verplicht zijn om baseline te bieden en te follow-up (> 6 maanden na inschrijving of allergietests) speeksel +/- stoelmonsters. Metagenomische en metatranscriptomische analyse zal worden gebruikt voor resistome beoordeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Workstream 1-populatie: deelnemers opgenomen in de procalcitonine-evaluatie van antibioticagebruik in COVID-19 ziekenhuisopname patiënten (Peach) (ISRCTN66682918)
- Workstream 2 -bevolking: deelnemers worden aangeworven uit patiënten die poliklinieken bijwonen bij Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Verenigd Koninkrijk.
- Workstream 3 -populatie: deelnemers worden aangeworven uit de populatie van patiënten die deelnemen aan de HE -allergie -antibiotica en Microbial Resistance (Alabama) Trial (NCT04108637).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Workstream 1
- Volwassene (> 16 jaar) met bevestigde COVID-19 (positieve PCR-test)
- Toegelaten tot deelnemende NHS Trusts/ziekenhuizen tussen 01/02/2020 tot 30/06/2020
Workstream 2
- Volwassen (≥18 jaar) patiënten met een penicilline -allergie of een bijpassende patiënten (per leeftijd en geslacht) zonder een penicilline -allergie
- Ontving antibiotica in de 24 maanden voorafgaand aan werving
- Bereid om speeksel +/- ontlastingsmonsters te bieden
Workstream 3
- Patiënten die deelnamen aan de Alabama -studie
Uitsluitingscriteria:
Workstream 1
A. Patiënten met hun allergiestatus ontbreken worden uitgesloten.
Workstream 2
- Patiënten die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven of die niet bereid zijn/niet in staat zijn om speekselmonsters te verstrekken
- Niet bereid/niet in staat om speekselmonsters te verstrekken
Workstream 3
- Patiënten die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven of die niet bereid zijn/niet in staat zijn om speekselmonsters te verstrekken
- Niet bereid/niet in staat om speekselmonsters te verstrekken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Workstream 1: Peach Study Deelnemers
Volwassenen en adolescenten 16 jaar en ouder, opgenomen in het ziekenhuis tussen 1/2/20 en 30/06/20 met een positieve SARS-COV-2-test.
|
|
WorkStream 2 belichtingsgroep
Volwassen patiënten met een penicilline -allergie die immunologische klinieken bijwonen bij Leeds Teaching Hospitals, VK
|
|
WorkStream 2 Comparator Group
Volwassen patiënten zonder een penicilline -allergie bij het bijwonen van immunologische klinieken bij Leeds Teaching Hospitals, VK
|
|
Workstream 3 belichtingsgroep
Deelnemers hebben zich ingeschreven voor de Alabama -proef die Penicillin Allergy Testing ondergingen
|
|
WorkStream 3 Comparator Group
Deelnemers namen deel aan de Alabama -proef die alleen de gebruikelijke zorg hadden (d.w.z. ondergingen geen penicilline -allergietesten)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Workstream 1: 60 Day mortaliteit bij patiënten met en zonder penicilline -allergie
Tijdsspanne: 60 dagen vanaf de datum van positieve Covid 19 -test
|
Deze uitkomst zal de mortaliteit meten binnen 60 dagen na de positieve COVID-19-test.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder gedocumenteerde penicilline -allergie.
|
60 dagen vanaf de datum van positieve Covid 19 -test
|
|
Workstream 2: De prevalentie van antibioticaresistentiegenen (args) in de mond van patiënten met en zonder een penicilline -allergierecord.
Tijdsspanne: Bij de inschrijving
|
De prevalentie van args zal worden beoordeeld met behulp van shotgun -metagenomische sequencing van speekselmonsters.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder gedocumenteerde penicilline -allergie.
|
Bij de inschrijving
|
|
Workstream 3: Verandering in overvloed aan antibioticaresistentiegenen in speekselmonsters verzameld van deelnemers die zijn ingeschreven in de Alabama -proef
Tijdsspanne: Bij inschrijving (eerste monsterverzameling) en 6 tot 12 maanden na de inschrijving (tweede monsterverzameling)
|
Deze uitkomst zal de verandering in de abundantie van antibioticaresistentiegen (Arg) in de loop van de tijd bepalen bij patiënten die de interventie van de Alabama -studie (Penicilline Allergy Assessment) hebben ontvangen in vergelijking met die in de controlegroep (geen penicilline -allergiebeoordeling).
Deze analyse zal zich richten op de subset van Alabama -proefpatiënten met ten minste één antibioticum recept voorafgaand aan hun tweede speekselbemonstering.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen de Penicillin Allergy Assessment Group en de No Penicillin Allergy Assessment Group.
|
Bij inschrijving (eerste monsterverzameling) en 6 tot 12 maanden na de inschrijving (tweede monsterverzameling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Workstream 1: Lengte van het ziekenhuisverblijf bij patiënten met en zonder een penicilline -allergie.
Tijdsspanne: Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
Dit zal worden bepaald door een retrospectieve meting van het totale verblijf in het ziekenhuis (dag 0 = toelatingsdatum), berekend als dagen van de opname -datum tot de datum van ontslag of intramurale overlijden (afhankelijk van wat zich eerst voordeed).
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder gedocumenteerde penicilline -allergie.
|
Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
|
Workstream 1: Aantal AMR -bacteriële infecties bij patiënten met en zonder een penicilline -allergie.
Tijdsspanne: Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
Dit zal worden bepaald door bloedculturen en de positiviteit van diepe ademhalingscultuur, en een infectie zal worden beschouwd als een AMR/resistente infectie als het geïsoleerde pathogeen resistent is tegen ≥1 antibioticagedrijf in 3 of meer antibioticaklassen.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder gedocumenteerde penicilline -allergie.
|
Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
|
Workstream 1: Totaal antibioticagebruik bij patiënten met en zonder een penicilline -allergie.
Tijdsspanne: Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
Deze uitkomst zal intramurale antibioticagebruik beoordelen, inclusief antibioticagiddel, toedieningsroute en duur na COVID-19 diagnose in het ziekenhuis vanaf dag 1 van COVID-19 diagnose tot hedendaags ontslag of overlijden (inclusief dag 1 en laatste dag).
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder gedocumenteerde penicilline -allergie.
|
Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
|
WorkStream 1: Matchen of Treatment Falen bij patiënten met en zonder een penicilline -allergie.
Tijdsspanne: Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
Dit zal worden gedefinieerd als herconcriptie van een antibioticum binnen 30 dagen na index antibioticum recept.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder gedocumenteerde penicilline -allergie.
|
Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
|
Workstream 1: ICU -toelatingspercentages bij patiënten met en zonder een penicilline -allergie.
Tijdsspanne: Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
Het aantal toelating tot intensive care -eenheden (ICU) wordt geteld.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder gedocumenteerde penicilline -allergie.
|
Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
|
Workstream 1: Snelheid van Clostridioides difficile infectie bij patiënten met en zonder een penicilline -allergie.
Tijdsspanne: Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
Dit zal worden bepaald door een toxine-positief resultaat van dag 1 van COVID-19-diagnose.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder gedocumenteerde penicilline -allergie.
|
Tijd van ziekenhuisopname om te ontladen of intramurale overlijden voor elke patiënt, beoordeeld tot 600 dagen
|
|
Workstream 1: 30 dagen mortaliteit bij patiënten met en zonder een penicilline -allergie
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf Covid-19 diagnose
|
Deze uitkomst zal de mortaliteit meten binnen 30 dagen na COVID-19-diagnose bij patiënten met en zonder penicilline-allergie.
|
30 dagen vanaf Covid-19 diagnose
|
|
Workstream 2: Het verschil in diversiteit van antibioticaresistentiegenen (Args) bij orale microbioom van patiënten met en zonder een penicilline -allergierecord.
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Deze uitkomst zal de diversiteit van args beoordelen met behulp van shotgun metagenomische en metatranscriptomische sequencing van speekselmonsters verzameld op het moment van inschrijving.
Bioinformatische analyse zal worden uitgevoerd om de totale tellingen, relatieve overvloed en diversiteitsindices (bijvoorbeeld Shannon en Simpson Diversity) van Args te kwantificeren.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder penicilline -allergie om verschillen in arg -diversiteit te bepalen.
|
Inschrijving
|
|
Workstream 2: het aantal resistentiegenen tegen specifieke antibioticaglassen aanwezig in het orale microbioom van patiënten met en zonder een penicilline -allergierecord.
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Deze uitkomst zal de aantal antibioticaresistentiegenen (Args) geassocieerd met specifieke antibioticaglassen beoordelen met behulp van shotgun -metagenomische sequencing van speekselmonsters.
Een vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten met en zonder een gedocumenteerde penicilline -allergie.
|
Inschrijving
|
|
WorkStream 2: om te bepalen of een metagenomische of transcriptomische benadering kan worden gebruikt om fenotypische antibiotica -gevoeligheid te voorspellen
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Deze uitkomst zal evalueren of van shotgun -metagenomische en metatranscriptomische sequencing van speekselmonsters kan worden gebruikt om fenotypische antibiotica -gevoeligheid te voorspellen.
Speekselmonsters die worden genomen bij de inschrijving zullen metagenomische en transcriptomische sequencing -analyse ondergaan om antibioticaresistentiegenen en hun expressie te identificeren, evenals antimicrobiële gevoeligheidstests (AST) op gekweekte bacteriële isolaten uit dezelfde monsters om de werkelijke resistentieprofielen te bepalen.
|
Inschrijving
|
|
Workstream 3: De verandering in de overvloed en rijkdom van antibioticaresistentiegenen (args) in de loop van de tijd tussen patiënten die de Alabama -onderzoeksinterventie hadden en die in de controlegroep
Tijdsspanne: Bij inschrijving (eerste monsterverzameling) en 6 tot 12 maanden na de inschrijving (tweede monsterverzameling).
|
Deze uitkomst zal de verandering in de tijd beoordelen in de overvloed en rijkdom van args in het orale microbioom, en waar beschikbaar, het darmmicrobioom. Monsters worden geanalyseerd met behulp van shotgun -metagenomische sequencing van speeksel en optionele ontlastingsmonsters. Bioinformatische analyse omvat algehele argument, relatieve overvloed en diversiteitsindices (bijv. Shannon en Simpson Diversity). Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten die de interventie hebben ontvangen (Penicillin Allergy Assessment) en die in de controlegroep (geen penicilline -allergiebeoordeling) om verschillen in Arg Dynamics in de loop van de tijd te evalueren. |
Bij inschrijving (eerste monsterverzameling) en 6 tot 12 maanden na de inschrijving (tweede monsterverzameling).
|
|
Workstream 3: Het aantal en de overvloed aan 'niet-penicilline' antibioticaresistentiegenen bij patiënten die de Alabama-proefinterventie hadden (Penicillin Allergy Assessment) en die in de controlegroep (geen penicilline-allergiebeoordeling).
Tijdsspanne: Bij inschrijving (eerste monsterverzameling) en 6 tot 12 maanden na de inschrijving (tweede monsterverzameling)
|
Deze uitkomst zal het aantal en de overvloed aan args geassocieerd met niet-penicilline-antibiotica-klassen (bijv. Macroliden, tetracyclines, fluorochinolonen, aminoglycosiden) beoordelen in het orale microbioom, en waar beschikbaar, het darmmicrobioom.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten die de interventie hebben ontvangen en patiënten in de controlegroep om in de loop van de tijd verschillen in Arg Dynamics te evalueren.
|
Bij inschrijving (eerste monsterverzameling) en 6 tot 12 maanden na de inschrijving (tweede monsterverzameling)
|
|
Workstream 3: Het aantal en de overvloed aan 'penicilline' antibioticaresistentiegenen (args) bij patiënten die de Alabama -onderzoeksinterventie hadden (Penicillin Allergy Assessment) en die in de controlegroep (geen penicilline allergie -beoordeling).
Tijdsspanne: Bij inschrijving (eerste monsterverzameling) en 6 tot 12 maanden na de inschrijving (tweede monsterverzameling).
|
Deze uitkomst zal het aantal en de overvloed aan args beoordelen die specifiek geassocieerd zijn met penicilline-klasse antibiotica in het orale microbioom, en waar beschikbaar, het darmmicrobioom.
Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd tussen patiënten die de interventie hebben ontvangen en patiënten in de controlegroep om in de loop van de tijd verschillen in Arg Dynamics te evalueren.
|
Bij inschrijving (eerste monsterverzameling) en 6 tot 12 maanden na de inschrijving (tweede monsterverzameling).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Workstream 3: om het aantal patiënten uit de Alabama-studie te bepalen die ermee instemden deel te nemen aan deze substudie.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de werving tot het einde van de wervingsperiode, naar schatting tot 5 jaar
|
Haalbaarheidsuitkomst om de haalbaarheid van het uitvoeren van de Arg-substudie te evalueren door het aantal en het percentage deelnemers aan Alabama te melden die toestemming gaven om lid te worden van de substudie.
|
Vanaf het begin van de werving tot het einde van de wervingsperiode, naar schatting tot 5 jaar
|
|
Workstream 3: om het aantal patiënten te bepalen dat baseline monsters levert
Tijdsspanne: Bij de inschrijving
|
Haalbaarheidsuitkomst om de haalbaarheid van het uitvoeren van de ARG-substudie te evalueren door het aantal en het percentage deelnemers te melden die een steekproef bij aanvang (inschrijving) geven.
|
Bij de inschrijving
|
|
WorkStream 3: om het aantal patiënten te bepalen dat een tweede monster verstrekt
Tijdsspanne: Zes tot twaalf maanden na het betrekken
|
Haalbaarheidsuitkomst om de haalbaarheid van het uitvoeren van de Arg-substudie te evalueren door het aantal en het percentage deelnemers te melden die een tweede steekproef 6 tot 12 maanden na de inschrijving leveren.
|
Zes tot twaalf maanden na het betrekken
|
|
WorkStream 3: onderzoek de relatie tussen de abundantie van antibioticaresistentie (arg) en falen van de behandelingsrespons
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de betreffende
|
Deze haalbaarheidsuitkomst is bedoeld om initiële gegevens te genereren om het ontwerp van toekomstige onderzoeksstudies te informeren.
Maatregelen omvatten de relatieve overvloed aan args.
|
Tot 12 maanden na de betreffende
|
|
WorkStream 3: onderzoek de relatie tussen het antibioticaresistentiegen (arg) rijkdom en falen van de behandelingsrespons
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de betreffende
|
Deze haalbaarheidsuitkomst is bedoeld om initiële gegevens te genereren om het ontwerp van toekomstige onderzoeksstudies te informeren.
Maatregelen omvatten de algemene tellingen van unieke args en diversiteitsindices om Arg Richness te beoordelen.
|
Tot 12 maanden na de betreffende
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- Version 1. 3 25/01/2022
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .