Studie dopadu alergie na penicilinu na antimikrobiální rezistenci a výsledky (IMPAART)
Alergie na penicilin je jednou z nejběžnějších alergií. Přítomnost záznamu alergie na penicilinu u pacientů Poznámky vede k vyhýbání se doporučené antibiotiky první linie penicilinu a použití alternativních ne-penicilinových antibiotik, která mohou být méně účinná, mají větší vedlejší účinky a mají větší náchylnost k řízení antimikrobiální rezistence (AMR). Většina pacientů s penicilinovými alergickými záznamy nemá skutečnou alergii, když jsou testovány specialistou, takže mnoho pacientů je odepřena nejlepší antibiotika kvůli nesprávnému záznamu o alergii penicilinu.
Studie bude zkoumat, jak mít dopad penicilinové alergie na léčbu pacientů, kteří potřebují antibiotika, když jsou hospitalizováni s CoVID-19 a jak ovlivňuje AMR penicilin.
Použití antibiotik je hlavním hnacím motorem AMR, antibiotika může také narušit bakterie, které normálně žijí v našich střevech a ústech. Tato bakteriální společenství také známá jako gastrointestinální (GI) a perorální mikrobiom, pomáhají nám trávit jídlo a předcházet infekcím. Použití antibiotik může tyto neškodné bakterie „zabíjet“ a vést ke zvýšení bakterií, které mají geny, díky nimž jsou rezistentní vůči antibiotikům (geny rezistence na antibiotiku). Vyšetřovatelé studie se domnívají, že pacienti s alergií na penicilinu budou pravděpodobně mít ve svých perorálních a GI mikrobiomech větší počet genů rezistence na antibiotiku, což bude pravděpodobně pravděpodobnější, že selže antibiotická léčba a zvýší riziko přenosu rezistence vůči druhým.
Cíle studie jsou:
- Chcete-li zjistit, jak dopady na alergie na penicilinu na klinické výsledky u pacientů přijato s COVID-19
- Chcete -li zjistit, zda geny AMR v orálním mikrobiomu lidí s rekordem na alergii na penicilin se liší od genů bez záznamu o alergii penicilinu
- Pro zkoumání, zda jsou geny AMR ztraceny u pacientů, kteří mají odstraněny nesprávné alergické značky penicilinu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Hypotéza studie:
Pacienti se záznamem alergie na penicilinu mají větší pravděpodobnost rezistence vůči ne-penicilinovým antibiotikům v jejich normální flóře a že to zvýší jejich riziko selhání léčby ne-penicilinovými antibiotikami. Zejména penicilin alergičtí pacienti přijatí s CoVID-19, kteří mají bakteriální infekce, budou mít zvýšené riziko selhání léčby a špatných výsledků.
Návrh studie:
Tento výzkum bude prováděn ve třech samostatných, ale doplňkových pracovních proudech:
WorkStream 1 bude zahrnovat sekundární analýzu údajů shromážděných jako součást hodnocení procalcitoninu u užívání antibiotik u pacientů s hospitalizovanými pacienty Covid-19 (ISRCTN6682918), aby se určilo, jak dopady na antibiotiku a klinických výsledcích u pacientů s COVID-19. Studie broske byla multicentrická retrospektivní, observační, kohortová studie využívající klinická data na úrovni pacienta, která zkoumala, zda použití procalcitoninového testování, k vedení předepisování antibiotik, bezpečného snižování antibiotik u hospitalizovaných pacientů s hospitalizovanými pacienty s hospitalizovanými pacienty s hospitalizovanými pacienty a pacientovou léčebnou záznamy a pacientově léčebné záznamy. Údaje byly shromážděny v 11 National Health Service (NHS) akutní nemocniční svěřeny a zdravotnické rady v Anglii a Walesu a údaje v pseudoanonymizovaném formátu byly obdrženy od jednotky Cardiff Clinical Trials, kteří byli kontroléry dat pro broskvovou studii.
WorkStream 2 porovná ústní odpor pacientů s alergií na penicilinu a bez něj. Metagenomická a metatranscriptomická analýza bude použita pro hodnocení rezistence.
WorkStream 3 určí proveditelnost zkoumání, zda se po odstranění nesprávného záznamu o alergii penicilinu ztratí geny rezistence na antibiotiku. Tento dělnický proud najme pacienty zapsané do alergické antibiotiky a studie mikrobiální rezistence (Alabama) (NCT04108637), což je randomizovaná kontrolní studie (RCT) navržená k posouzení účinku odstranění nesprávných záznamů o alergii na penicilinu o výsledcích zdraví. Účastníci jsou randomizováni buď do obvyklé péče, nebo do intervenční skupiny, kde dostávají novou cestu penicilinového alergie (PAAP), pokud se zjistí, že pacienti v intervenční skupině nejsou alergičtí na penicilin, jejich alergická značka je následně odstraněna. Pacienti přijatí do tohoto pracovního proudu budou sledováni podle protokolu Alabama, ale budou také povinni zajistit základní a sledování (> 6 měsíců po zápisu nebo alergickém testování) slin +/- stolice. Metagenomická a metatranscriptomická analýza bude použita pro hodnocení rezistence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leeds, Spojené království
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- WorkStream 1 Populace: Účastníci zahrnuti do hodnocení procalcitoninu používání antibiotik u studie hospitalizovaných pacientů COVID-19 (broskev) (ISRCTN66682918)
- Populace WorkStream 2: Účastníci budou přijímáni od pacientů navštěvujících ambulantní kliniky v Leeds Fakultní nemocnice NHS Trust ve Velké Británii.
- Populace WorkStream 3: Účastníci budou přijímáni z populace pacientů, kteří se účastní antibiotik alergie HE a mikrobiální rezistence (Alabama) (NCT04108637).
Popis
Kritéria pro zařazení:
WorkStream 1
- Dospělý (> 16 let) s potvrzeným CoVID-19 (pozitivní test PCR)
- Přijato k účasti NHS Trusts/Hospitals mezi 01/02/2020 do 30/06/2020
WorkStream 2
- Dospělí (≥ 18 let) Pacienti s alergií na penicilinu nebo s odpovídajícími pacienty (podle věku a pohlaví) bez alergie na penicilinu
- Obdržela antibiotika za 24 měsíců před náborem
- Ochotný poskytnout vzorky slin +/- stolice
WorkStream 3
- Pacienti zapsaní do studie Alabama
Kritéria pro vyloučení:
WorkStream 1
A. Pacienti s chybějícím alergickému stavu budou vyloučeni.
WorkStream 2
- Pacienti neschopní poskytnout informovaný souhlas nebo kteří nejsou neochotní/neschopní poskytovat vzorky slin
- Neochotné/neschopné poskytnout vzorky slin
WorkStream 3
- Pacienti neschopní poskytnout informovaný souhlas nebo kteří nejsou neochotní/neschopní poskytovat vzorky slin
- Neochotné/neschopné poskytnout vzorky slin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
WorkStream 1: Peach Study Účastníci
Dospělí a adolescenti ve věku 16 let a starší, přijati do nemocnice mezi 1/2/20 a 30/06/20 s pozitivním testem SARS-CoV-2.
|
|
Skupina expozice WorkStream 2
Dospělí pacienti s alergií na penicilinu navštěvující imunologické kliniky v Leeds Fakultní nemocnice ve Velké Británii
|
|
Skupina komparátoru WorkStream 2
Dospělí pacienti bez alergie na penicilinu navštěvující imunologické kliniky v Leeds Fakultní nemocnice ve Velké Británii
|
|
WorkStream 3 Exposure Group
Účastníci se zapsali do soudu v Alabamě, kteří podstoupili testování alergií na penicilinu
|
|
WorkStream 3 Srovnávací skupina
Účastníci se zapsali do soudu v Alabamě, kteří měli pouze obvyklou péči (tj. Neprodali testování alergií na penicilinu)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
WorkStream 1: 60denní úmrtnost u pacientů s alergií na penicilin
Časové okno: 60 dnů od data pozitivního testu 19
|
Tento výsledek bude měřit úmrtnost do 60 dnů od pozitivního testu CoVID-19.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s dokumentovanou penicilinovou alergií a bez ní.
|
60 dnů od data pozitivního testu 19
|
|
WorkStream 2: Prevalence genů rezistence na antibiotiku (ARGS) v ústech pacientů s a bez penicilinové alergické záznamu.
Časové okno: Při zápisu
|
Prevalence Arg bude hodnocena pomocí metagenomického sekvenování vzorků slin.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s dokumentovanou penicilinovou alergií a bez ní.
|
Při zápisu
|
|
WorkStream 3: Změna hojnosti genů rezistence na antibiotika ve vzorcích slin odebraných od účastníků zapsaných do studie Alabama
Časové okno: Při zápisu (první sběr vzorků) a 6 až 12 měsíců po zápisu (druhá sběr vzorku)
|
Tento výsledek určí změnu hojnosti genu pro rezistenci antibiotik (ARG) v průběhu času u pacientů, kteří dostali zásah do pokusu o Alabama (hodnocení alergie na penicilinu) ve srovnání s těmi v kontrolní skupině (žádné hodnocení alergie na penicilin).
Tato analýza se zaměří na podskupinu pacientů s Alabamou s alespoň jedním antibiotickou recepcí před druhým vzorkováním slin.
Srovnávací analýza bude provedena mezi skupinou pro hodnocení alergií na penicilin a skupinou hodnocení alergie na penicilinu.
|
Při zápisu (první sběr vzorků) a 6 až 12 měsíců po zápisu (druhá sběr vzorku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
WorkStream 1: Délka pobytu v nemocnici u pacientů s penicilinovou alergií.
Časové okno: Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
To bude určeno retrospektivním měřením celkového pobytu v nemocnici (den 0 = datum přijetí), vypočteno jako dny od data přijetí do data propuštění nebo úmrtí v ústavu (podle toho, co došlo jako první).
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s dokumentovanou penicilinovou alergií a bez ní.
|
Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
|
WorkStream 1: Počet bakteriálních infekcí AMR u pacientů s alergií na penicilinu a bez něj.
Časové okno: Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
To bude stanoveno krevními kulturami a hlubokou pozitivitou respirační kultury a infekce bude považována za infekci AMR/rezistentní, pokud je izolovaný patogen rezistentní vůči ≥1 antibiotiky ve 3 nebo více třídách antibiotik.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s dokumentovanou penicilinovou alergií a bez ní.
|
Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
|
WorkStream 1: Celkové využití antibiotik u pacientů s penicilinovou alergií a bez něj.
Časové okno: Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
Tento výsledek posoudí použití lůžkových antibiotik, včetně antibiotického činidla, trasy podávání a trvání po diagnóze CoVID-19 v nemocnici od 1. dne diagnózy COVID-19 k dnešnímu dni propuštění nebo smrti (včetně 1. a posledního dne).
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s dokumentovanou penicilinovou alergií a bez ní.
|
Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
|
WorkStream 1: Míra selhání léčby u pacientů s penicilinovou alergií.
Časové okno: Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
To bude definováno jako opětovné předpis antibiotiky do 30 dnů od předpisu indexového antibiotiky.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s dokumentovanou penicilinovou alergií a bez ní.
|
Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
|
WorkStream 1: Míra přijetí na ICU u pacientů s alergií na penicilinu a bez něj.
Časové okno: Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
Počet přijetí do jednotek intenzivní péče (ICU) se bude započítán.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s dokumentovanou penicilinovou alergií a bez ní.
|
Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
|
WorkStream 1: Míra infekce Clostridioides difficile u pacientů s alergií na penicilin a bez něj.
Časové okno: Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
To bude stanoveno toxinem pozitivním výsledkem 1. dne diagnózy COVID-19.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s dokumentovanou penicilinovou alergií a bez ní.
|
Čas přijetí do nemocnice na propuštění nebo úmrtí v ústavu pro každého pacienta, posoudil až 600 dní
|
|
WorkStream 1: 30denní úmrtnost u pacientů s alergií na penicilin
Časové okno: 30 dní od diagnózy Covid-19
|
Tento výsledek bude měřit úmrtnost do 30 dnů od diagnózy COVID-19 u pacientů s alergií na penicilinu a bez něj.
|
30 dní od diagnózy Covid-19
|
|
WorkStream 2: Rozdíl v rozmanitosti genů rezistence na rezistenci na antibiotiku (ARGS) u perorálního mikrobiomu pacientů s a bez penicilinové alergické záznamu.
Časové okno: Zápis
|
Tento výsledek posoudí rozmanitost Args pomocí metagenomického a metranscriptomového sekvenování vzorků slin odebraných v době zápisu.
Bude provedena bioinformatická analýza pro kvantifikaci celkového počtu, relativní hojnosti a indexů rozmanitosti (např. Shannon a Simpson Diversity) Args.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s alergií na penicilinu a bez něj, aby se určily rozdíly v arg rozmanitosti.
|
Zápis
|
|
WorkStream 2: Počet genů rezistence na specifické třídy antibiotik přítomných v perorálním mikrobiomu pacientů s a bez penicilinové alergické záznamu.
Časové okno: Zápis
|
Tento výsledek vyhodnotí počet genů antibiotiky (ARGS) spojené se specifickými třídami antibiotik pomocí metagenomického sekvenování vzorků slin.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty s dokumentovanou penicilinovou alergií a bez ní.
|
Zápis
|
|
WorkStream 2: K určení, zda by metagenomický nebo transkriptomický přístup mohl být použit k predikci citlivosti fenotypového antibiotiky
Časové okno: Zápis
|
Tento výsledek zhodnotí, zda z metagenomického a metranscriptomického sekvenování vzorků slin lze použít k predikci fenotypové citlivosti na antibiotika.
Vzorky slin odebraných při zápisu budou podrobit metagenomickou a transkriptomickou sekvenční analýzu za účelem identifikace genů rezistence na antibiotiku a jejich expresi, jakož i testování antimikrobiální citlivosti (AST) na kultivované bakteriální izoláty ze stejných vzorků, aby se určily skutečné profily rezistence.
|
Zápis
|
|
WorkStream 3: Změna hojnosti a bohatství genů rezistence na rezistenci na antibiotiku (ARGS) v průběhu času mezi pacienty, kteří měli zásah do Alabamy, a pacienty v kontrolní skupině
Časové okno: Při zápisu (první sběr vzorku) a 6 až 12 měsíců po založení (druhá sběr vzorku).
|
Tento výsledek posoudí změnu v průběhu času v hojnosti a bohatství args v orálním mikrobiomu a pokud je k dispozici, střevní mikrobiom. Vzorky budou analyzovány pomocí metagenomického sekvenování slin a volitelných vzorků stolice. Bioinformatická analýza bude zahrnovat celkový počet arg, relativní hojnost a indexy rozmanitosti (např. Shannon a Simpson Diversity). Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty, kteří dostávali intervenci (hodnocení alergií na penicilinu), a pacienti v kontrolní skupině (bez hodnocení alergie na penicilinu), aby se v průběhu času vyhodnotili rozdíly v dynamice Arg. |
Při zápisu (první sběr vzorku) a 6 až 12 měsíců po založení (druhá sběr vzorku).
|
|
WorkStream 3: Počet a hojnost genů „non-penicilin“ antibiotického rezistence u pacientů, kteří měli zásah do pokusu o Alabama (hodnocení alergie na penicilinu) a pacienty v kontrolní skupině (bez hodnocení alergie na penicilinu).
Časové okno: Při zápisu (první sběr vzorků) a 6 až 12 měsíců po zápisu (druhá sběr vzorku)
|
Tento výsledek posoudí počet a hojnost args spojených s ne-penicilinovými antibiotickými třídami (např. Makrolidy, tetracykliny, fluorochinolony, aminoglykosidy) v perorálním mikrobiomu a pokud je k dispozici, střevní mikrobiom.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty, kteří dostávali intervenci, a pacienty v kontrolní skupině, aby se vyhodnotili rozdíly v dynamice Arg v průběhu času.
|
Při zápisu (první sběr vzorků) a 6 až 12 měsíců po zápisu (druhá sběr vzorku)
|
|
WorkStream 3: Počet a hojnost genů „penicilinu“ antibiotického rezistence (ARGS) u pacientů, kteří měli pokus o studii Alabama (hodnocení alergie na penicilinu) a pacienty v kontrolní skupině (bez hodnocení penicilinu).
Časové okno: Při zápisu (první sběr vzorku) a 6 až 12 měsíců po založení (druhá sběr vzorku).
|
Tento výsledek posoudí počet a hojnost args specificky spojených s antibiotiky třídy penicilinu v perorálním mikrobiomu a pokud je k dispozici, střevní mikrobiom.
Srovnávací analýza bude provedena mezi pacienty, kteří dostávali intervenci, a pacienty v kontrolní skupině, aby se vyhodnotili rozdíly v dynamice Arg v průběhu času.
|
Při zápisu (první sběr vzorku) a 6 až 12 měsíců po založení (druhá sběr vzorku).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
WorkStream 3: Stanovení počtu pacientů ze studie Alabama, kteří souhlasili s účastí na této dílčí studii.
Časové okno: Od začátku náboru do konce období náboru, odhaduje se, že trvá až 5 let
|
Výsledek proveditelnosti k vyhodnocení proveditelnosti provádění sub-studie ARG a nahlášením počtu a procenta účastníků soudu v Alabamě, kteří poskytli souhlas s připojením k dílčí studii.
|
Od začátku náboru do konce období náboru, odhaduje se, že trvá až 5 let
|
|
WorkStream 3: Stanovení počtu pacientů, kteří poskytují vzorky základní linie
Časové okno: Při zápisu
|
Výsledek proveditelnosti k vyhodnocení proveditelnosti provádění sub-studie ARG a hlášením počtu a procenta účastníků, kteří poskytují vzorek na začátku (zápis).
|
Při zápisu
|
|
WorkStream 3: K určení počtu pacientů, kteří poskytují druhý vzorek
Časové okno: Šest až dvanáct měsíců po zápisu
|
Výsledek proveditelnosti pro vyhodnocení proveditelnosti provádění sub-studie ARG vykazováním počtu a procenta účastníků, kteří poskytují druhý vzorek 6 až 12 měsíců po zápisu.
|
Šest až dvanáct měsíců po zápisu
|
|
WorkStream 3: Prozkoumejte vztah mezi hojností genu pro rezistenci antibiotik (ARG) a selháním odezvy léčby
Časové okno: Až 12 měsíců po zápisu
|
Cílem tohoto výsledku proveditelnosti je generovat počáteční data a informovat o návrhu budoucích výzkumných studií.
Opatření budou zahrnovat relativní hojnost args.
|
Až 12 měsíců po zápisu
|
|
WorkStream 3: Prozkoumejte vztah mezi genem rezistence na antibiotiku (Arg) Richness a selhání odezvy léčby
Časové okno: Až 12 měsíců po zápisu
|
Cílem tohoto výsledku proveditelnosti je generovat počáteční data a informovat o návrhu budoucích výzkumných studií.
Opatření budou zahrnovat celkové počty jedinečných indexů Args a rozmanitosti k posouzení argness.
|
Až 12 měsíců po zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- Version 1. 3 25/01/2022
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .