En undersøgelse af virkningen af penicillinallergi på antimikrobiel resistens og resultater (IMPAART)
Penicillinallergi er en af de mest rapporterede allergier. Tilstedeværelsen af en penicillinallergi-registrering hos en patienters bemærkninger fører til undgåelse af anbefalede første-linje penicillin-antibiotika og brugen af alternativ ikke-penicillin antibiotika, der kan være mindre effektiv, har flere bivirkninger og har en større tilbøjelighed til at drive antimikrobiel resistens (AMR). De fleste patienter med penicillinallergi -poster har ikke en ægte allergi, når de testes af en specialist, så mange patienter nægtes de bedste antibiotika på grund af en forkert penicillinallergi -post.
Undersøgelsen vil undersøge, hvordan det at have en penicillinallergi påvirker behandlingen af patienter, der har brug for antibiotika, når de er indlagt på hospitalet med Covid-19, og hvordan penicillinallergi påvirker AMR.
Antibiotisk brug er den vigtigste drivkraft for AMR, antibiotisk brug kan også forstyrre bakterierne, der normalt lever i vores tarm og mund. Disse bakteriesamfund også kendt som henholdsvis mave -tarm (GI) og oral mikrobiom, hjælper os med at fordøje mad og forhindre infektioner. Antibiotisk brug kan 'dræbe' disse ufarlige bakterier og føre til en stigning i bakterier, der har gener, der gør dem resistente over for antibiotika (antibiotikaresistensgener). Undersøgelsesundersøgere mener, at patienter med penicillinallergi sandsynligvis vil have et større antal antibiotikaresistensgener i deres orale og GI -mikrobiomer, at dette vil gøre det mere sandsynligt, at de vil mislykkes antibiotikabehandling og vil øge deres risiko for at overføre resistens over for andre.
Undersøgelsesmålene er:
- For at bestemme, hvordan penicillinallergi påvirker kliniske resultater hos patienter optaget med Covid-19
- For at finde ud af, om AMR -gener i det orale mikrobiom af mennesker med en penicillinallergi er forskellig fra dem uden en penicillinallergi -rekord
- For at undersøge, om AMR -gener går tabt hos patienter, der har en forkert penicillinallergi -etiket fjernet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelseshypotese:
Patienter med en penicillinallergi-rekord er mere tilbøjelige til at have resistens over for ikke-penicillinantibiotika i deres normale flora, og at dette vil øge deres risiko for behandlingssvigt med ikke-penicillin-antibiotika. Især vil penicillin allergiske patienter optaget hos Covid-19, der har bakterieinfektioner, have en øget risiko for behandlingssvigt og dårlige resultater.
Undersøgelsesdesign:
Denne forskning vil blive udført i tre separate, men komplementære arbejdsstrømme:
WorkStream 1 vil omfatte sekundær analyse af data indsamlet som en del af Procalcitonin-evalueringen af antibiotisk anvendelse hos COVID-19 hospitaliserede patienter (PEACH) -undersøgelse (ISRCTN66682918) for at bestemme, hvordan penicillinallergi påvirker antibiotisk brug og kliniske resultater hos patienter, der blev indlagt med COVID-18. Peach-undersøgelsen var en multi-center, retrospektiv, observationsmæssig, kohortundersøgelse ved hjælp af kliniske patientniveau-data, der undersøgte, om brugen af procalcitonin-test, til at vejlede antibiotikum, der ordinerede, sikkert reduceret antibiotisk anvendelse blandt indlagte patienter med COVID-19 under den første bølge af pandemien ved hjælp af rutinemæssigt samlet patientinstitutionel klinisk databaser og patientens medicinske poster. Data blev indsamlet i 11 National Health Service (NHS) Akutte hospitalstrust og sundhedsbestyrelser i England og Wales, og data i et pseudo-anonymiseret format blev modtaget fra Cardiff Clinical Trials Unit, der var datakontrollere til PEACH-undersøgelsen.
WorkStream 2 vil sammenligne den orale resistom hos patienter med og uden penicillinallergi. Metagenomisk og metatranscriptomisk analyse vil blive brugt til resistomvurdering.
WorkStream 3 vil bestemme gennemførligheden af at undersøge, om antibiotikaresistensgener går tabt efter fjernelse af en forkert penicillinallergi -post. Denne WorkStream vil rekruttere patienter, der er indskrevet i Allergy Antibiotics and Microbial Resistance (Alabama) -forsøget (NCT04108637), som er et randomiseret kontrolforsøg (RCT) designet til at vurdere effekten af at fjerne forkerte penicillinallergier på sundhedsresultaterne. Deltagerne randomiseres til enten sædvanlig pleje eller interventionsgruppen, hvor de modtager en ny penicillinallergi -vurderingsvej (PAAP), hvis patienter i interventionsgruppen viser sig at være allergisk over for penicillin, fjernes deres allergi -etiket. Patienter, der er rekrutteret til denne WorkStream, vil blive fulgt op i henhold til Alabama-protokollen, men vil også være påkrævet for at tilvejebringe baseline og opfølgning (> 6 måneder efter tilmelding eller allergitest) spyt +/- Stool-prøver. Metagenomisk og metatranscriptomisk analyse vil blive brugt til resistomvurdering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leeds, Det Forenede Kongerige
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- WorkStream 1 Befolkning: Deltagere inkluderet i Procalcitonin-evalueringen af antibiotisk brug hos COVID-19 hospitaliserede patienter (PEACH) Study (ISRCTN66682918)
- WorkStream 2 Befolkning: Deltagerne rekrutteres fra patienter, der deltager i poliklinikker på Leeds undervisning i hospitaler NHS Trust, Storbritannien.
- WorkStream 3 Befolkning: Deltagerne rekrutteres fra befolkningen af patienter, der deltager i HE Allergy Antibiotics and Microbial Resistance (Alabama) -forsøg (NCT04108637).
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
WorkStream 1
- Voksen (> 16 år) med bekræftet Covid-19 (positiv PCR-test)
- Optaget til deltagende NHS -trusts/hospitaler mellem 01/02/2020 til 30/06/2020
WorkStream 2
- Voksne (≥18 år) patienter med en penicillinallergi eller en matchede patienter (efter alder og køn) uden en penicillinallergi
- Modtaget antibiotika i de 24 måneder før rekruttering
- Villig til at tilvejebringe spyt +/- afføringsprøver
WorkStream 3
- Patienter tilmeldt Alabama -forsøget
Ekskluderingskriterier:
WorkStream 1
en. Patienter med deres allergistatus mangler vil blive udelukket.
WorkStream 2
- Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, eller som ikke er villige/ude af stand til at give spytprøver
- Uvillig/ude af stand til at tilvejebringe spytprøver
WorkStream 3
- Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, eller som ikke er villige/ude af stand til at give spytprøver
- Uvillig/ude af stand til at tilvejebringe spytprøver
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
WorkStream 1: Peach Study -deltagere
Voksne og unge, der er 16 år og ældre, indlagt på hospitalet mellem 1/2/20 og 30/06/20 med en positiv SARS-CoV-2-test.
|
|
WorkStream 2 -eksponeringsgruppe
Voksne patienter med en penicillinallergi, der deltager i immunologiklinikker på Leeds Teaching Hospitaler, UK
|
|
WorkStream 2 -komparatorgruppe
Voksne patienter uden en penicillinallergi, der deltager i immunologiklinikker på Leeds Teaching Hospitaler, UK
|
|
WorkStream 3 -eksponeringsgruppe
Deltagere tilmeldte sig Alabama -forsøget, der gennemgik penicillinallergitestning
|
|
WorkStream 3 -komparatorgruppe
Deltagerne tilmeldte sig Alabama -forsøget, der kun havde sædvanlig pleje (dvs. ikke gennemgik penicillinallergitest)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WorkStream 1: 60 dages dødelighed hos patienter med og uden penicillinallergi
Tidsramme: 60 dage fra datoen for positiv Covid 19 -test
|
Dette resultat måler dødeligheden inden for 60 dage efter positiv Covid-19-test.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter med og uden en dokumenteret penicillinallergi.
|
60 dage fra datoen for positiv Covid 19 -test
|
|
WorkStream 2: Forekomsten af antibiotikaresistensgener (ARG'er) i munden af patienter med og uden en penicillinallergi -post.
Tidsramme: Ved tilmelding
|
Forekomsten af ARG'er vurderes ved anvendelse af haglgeværet Metagenomisk sekventering af spytprøver.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter med og uden en dokumenteret penicillinallergi.
|
Ved tilmelding
|
|
WorkStream 3: Ændring i overflod af antibiotikaresistensgener i spytprøver indsamlet fra deltagere, der er indskrevet i Alabama -forsøget
Tidsramme: Ved tilmelding (første prøvekollektion) og 6 til 12 måneder efter opdrag (anden prøvekollektion)
|
Dette resultat vil bestemme ændringen i antibiotikaresistensgen (ARG) overflod over tid hos patienter, der modtog Alabama -forsøgsinterventionen (Penicillin Allergy Assessment) sammenlignet med dem i kontrolgruppen (ingen penicillinallergi -vurdering).
Denne analyse vil fokusere på undergruppen af Alabama -forsøgspatienter med mindst en antibiotikas recept inden deres anden spytprøvetagning.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem gruppen Penicillin Allergy Assessment og No Penicillin Allergy Assessment Group.
|
Ved tilmelding (første prøvekollektion) og 6 til 12 måneder efter opdrag (anden prøvekollektion)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WorkStream 1: Længde af hospitalets ophold hos patienter med og uden en penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
Dette bestemmes af en retrospektiv måling af det samlede ophold på hospitalet (dag 0 = dato for optagelse), beregnet som dage fra optagelsesdato til udskrivningsdatoen eller indpatientdød (alt efter hvad der skete først).
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter med og uden en dokumenteret penicillinallergi.
|
Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
|
WorkStream 1: Antal AMR -bakterieinfektioner hos patienter med og uden en penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
Dette bestemmes af blodkulturer og dyb luftvejspositivitet, og en infektion vil blive betragtet som en AMR/resistent infektion, hvis det isolerede patogen er resistent over for ≥1 antibiotikum i 3 eller flere antibiotiske klasser.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter med og uden en dokumenteret penicillinallergi.
|
Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
|
WorkStream 1: Total antibiotisk anvendelse hos patienter med og uden en penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
Dette resultat vil vurdere antibiotisk brug af antibiotikum, herunder antibiotikum, administrationsrute og varighed efter COVID-19-diagnose på hospitalet fra dag 1 af Covid-19-diagnose til udskrivningsdato eller død (inklusive dag 1 og sidste dag).
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter med og uden en dokumenteret penicillinallergi.
|
Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
|
WorkStream 1: behandlingshastigheder hos patienter med og uden en penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
Dette vil blive defineret som genbeskrivelse af et antibiotikum inden for 30 dage efter indeksantibiotikas recept.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter med og uden en dokumenteret penicillinallergi.
|
Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
|
WorkStream 1: ICU -optagelsesgrader hos patienter med og uden en penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
Antallet af adgang til intensivafdelinger (ICU) tælles.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter med og uden en dokumenteret penicillinallergi.
|
Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
|
WorkStream 1: Hastighed af Clostridioides difficile infektion hos patienter med og uden en penicillinallergi.
Tidsramme: Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
Dette bestemmes af et toksinpositivt resultat fra dag 1 af Covid-19-diagnosen.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter med og uden en dokumenteret penicillinallergi.
|
Tid for hospitalets optagelse til decharge eller indpatientdød for hver patient, vurderet op til 600 dage
|
|
WorkStream 1: 30 -dages dødelighed hos patienter med og uden en penicillinallergi
Tidsramme: 30 dage fra Covid-19-diagnosen
|
Dette resultat måler dødelighed inden for 30 dage efter COVID-19-diagnose hos patienter med og uden penicillinallergi.
|
30 dage fra Covid-19-diagnosen
|
|
WorkStream 2: Forskellen i mangfoldighed af antibiotikaresistensgener (ARG'er) hos oralt mikrobiom af patienter med og uden en penicillinallergi -post.
Tidsramme: Tilmelding
|
Dette resultat vil vurdere mangfoldigheden af ARG'er ved hjælp af haglgeværet metagenomisk og metatranscriptomisk sekventering af spytprøver indsamlet på tilmeldingstidspunktet.
Bioinformatisk analyse vil blive udført for at kvantificere de samlede tællinger, relativ overflod og mangfoldighedsindeks (f.eks. Shannon og Simpson -mangfoldighed) af args.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter med og uden penicillinallergi for at bestemme forskelle i Arg -mangfoldighed.
|
Tilmelding
|
|
WorkStream 2: Antallet af resistensgener mod specifikke antibiotiske klasser, der er til stede i det orale mikrobiom af patienter med og uden en penicillinallergi -post.
Tidsramme: Tilmelding
|
Dette resultat vil vurdere antallet af antibiotikaresistensgener (ARGS) forbundet med specifikke antibiotiske klasser ved anvendelse af haglgeværet metagenomisk sekventering af spytprøver.
En komparativ analyse vil blive udført mellem patienter med og uden en dokumenteret penicillinallergi.
|
Tilmelding
|
|
WorkStream 2: For at afgøre, om en metagenomisk eller transkriptomisk tilgang kunne bruges til at forudsige fænotypisk antibiotisk følsomhed
Tidsramme: Tilmelding
|
Dette resultat vil evaluere, om haglgeværet metagenomisk og metatranscriptomisk sekventering af spytprøver kan bruges til at forudsige fænotypisk antibiotisk følsomhed.
Spytprøver taget ved tilmelding vil gennemgå metagenomiske og transkriptomiske sekventeringsanalyse for at identificere antibiotikaresistensgener og deres ekspression såvel som antimikrobiel følsomhedstest (AST) på dyrkede bakterielle isolater fra de samme prøver for at bestemme faktiske resistensprofiler.
|
Tilmelding
|
|
WorkStream 3: Ændringen i overflod og rigdom af antibiotikaresistensgener (ARGS) over tid mellem patienter, der havde Alabama -forsøgsinterventionen og dem i kontrolgruppen
Tidsramme: Ved tilmelding (første stikprøvekollektion) og 6 til 12 måneder efter tilmelding (anden prøvekollektion).
|
Dette resultat vil vurdere ændringen over tid i overflod og rigdom af args i det orale mikrobiom, og hvor det er tilgængeligt, tarmmikrobiomet. Prøver analyseres ved anvendelse af haglgeværet metagenomisk sekventering af spyt og valgfri afføringsprøver. Bioinformatisk analyse vil omfatte overordnede Arg -tællinger, relativ overflod og mangfoldighedsindeks (f.eks. Shannon og Simpson -mangfoldighed). Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter, der modtog interventionen (Penicillin Allergy Assessment) og dem i kontrolgruppen (ingen penicillinallergi -vurdering) for at evaluere forskelle i ARG -dynamik over tid. |
Ved tilmelding (første stikprøvekollektion) og 6 til 12 måneder efter tilmelding (anden prøvekollektion).
|
|
WorkStream 3: Antallet og forekomsten af 'ikke-penicillin' antibiotikaresistensgener hos patienter, der havde Alabama-forsøgsinterventionen (penicillinallergi-vurdering) og dem i kontrolgruppen (ingen penicillinallergi-vurdering).
Tidsramme: Ved tilmelding (første prøvekollektion) og 6 til 12 måneder efter opdrag (anden prøvekollektion)
|
Dette resultat vil vurdere antallet og overflod af ARG'er, der er forbundet med ikke-penicillin-antibiotikaklasser (f.eks. Makrolider, tetracycliner, fluorokinoloner, aminoglycosider) i det orale mikrobiom, og hvor det er tilgængeligt, tarmmikrobiomet.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter, der modtog interventionen og dem i kontrolgruppen for at evaluere forskelle i ARG -dynamik over tid.
|
Ved tilmelding (første prøvekollektion) og 6 til 12 måneder efter opdrag (anden prøvekollektion)
|
|
WorkStream 3: Antallet og forekomsten af 'Penicillin' antibiotikaresistensgener (ARGS) hos patienter, der havde Alabama -forsøgsinterventionen (Penicillin Allergy Assessment) og dem i kontrolgruppen (ingen penicillinallergi -vurdering).
Tidsramme: Ved tilmelding (første stikprøvekollektion) og 6 til 12 måneder efter tilmelding (anden prøvekollektion).
|
Dette resultat vil vurdere antallet og overflod af ARG'er specifikt forbundet med antibiotika i penicillin-klasse i det orale mikrobiom, og hvor det er tilgængeligt, tarmmikrobiomet.
Sammenlignende analyse vil blive udført mellem patienter, der modtog interventionen og dem i kontrolgruppen for at evaluere forskelle i ARG -dynamik over tid.
|
Ved tilmelding (første stikprøvekollektion) og 6 til 12 måneder efter tilmelding (anden prøvekollektion).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WorkStream 3: At bestemme antallet af patienter fra Alabama-forsøget, der accepterede at deltage i denne underundersøgelse.
Tidsramme: Fra starten af rekrutteringen til slutningen af rekrutteringsperioden, anslået til at vare op til 5 år
|
Feasibility Resultat for at evaluere muligheden for at udføre ARG-underundersøgelsen ved at rapportere antallet og procentdelen af deltagere i Alabama-forsøget, der gav samtykke til at deltage i understudien.
|
Fra starten af rekrutteringen til slutningen af rekrutteringsperioden, anslået til at vare op til 5 år
|
|
WorkStream 3: At bestemme antallet af patienter, der leverer baseline -prøver
Tidsramme: Ved tilmelding
|
Feasibility Resultat for at evaluere muligheden for at udføre ARG-underundersøgelsen ved at rapportere antallet og procentdelen af deltagere, der leverer en prøve ved baseline (tilmelding).
|
Ved tilmelding
|
|
WorkStream 3: At bestemme antallet af patienter, der leverer en anden prøve
Tidsramme: Seks til tolv måneder efter opdrag
|
Feasibility Resultat for at evaluere muligheden for at udføre ARG-underundersøgelsen ved at rapportere antallet og procentdelen af deltagere, der giver en anden prøve 6 til 12 måneder efter enrolment.
|
Seks til tolv måneder efter opdrag
|
|
WorkStream 3: Udforsk forholdet mellem antibiotikaresistensgen (ARG)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding
|
Dette gennemførlighedsresultat sigter mod at generere indledende data for at informere designet om fremtidige forskningsundersøgelser.
Foranstaltninger vil omfatte relativ overflod af args.
|
Op til 12 måneder efter tilmelding
|
|
WorkStream 3: Udforsk forholdet mellem antibiotikaresistensgen (ARG) rigdom og behandlingssvarssvigt
Tidsramme: Op til 12 måneder efter tilmelding
|
Dette gennemførlighedsresultat sigter mod at generere indledende data for at informere designet om fremtidige forskningsundersøgelser.
Foranstaltninger vil omfatte de samlede tællinger af unikke args og mangfoldighedsindeks for at vurdere Arg -rigdom.
|
Op til 12 måneder efter tilmelding
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- Version 1. 3 25/01/2022
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .