Un estudio del impacto de la alergia a la penicilina en la resistencia y los resultados antimicrobianos (IMPAART)
La alergia a la penicilina es una de las alergias más comunes reportadas. La presencia de un registro de alergia a la penicilina en las notas de los pacientes conduce a la evitación de antibióticos de penicilina de primera línea recomendados y el uso de antibióticos alternativos no penicilina que pueden ser menos efectivos, tienen más efectos secundarios y tienen una mayor propensión a impulsar la resistencia antimicrobiana (AMR). La mayoría de los pacientes con registros de alergia a la penicilina no tienen una alergia verdadera cuando son probados por un especialista, por lo que a muchos pacientes se les niega los mejores antibióticos debido a un registro incorrecto de alergia a la penicilina.
El estudio investigará cómo tener una alergia a la penicilina impacta en el tratamiento para pacientes que necesitan antibióticos cuando están hospitalizados con Covid-19 y cómo la alergia a la penicilina afecta a AMR.
El uso de antibióticos es el principal impulsor de la AMR, el uso de antibióticos también puede interrumpir las bacterias que normalmente viven en nuestras entrañas y bocas. Estas comunidades bacterianas también conocidas como gastrointestinal (GI) y microbioma oral, respectivamente, nos ayudan a digerir alimentos y prevenir infecciones. El uso de antibióticos puede 'matar' estas bacterias inofensivas y conducir a un aumento de las bacterias que tienen genes que los hacen resistentes a los antibióticos (genes de resistencia a los antibióticos). Los investigadores del estudio creen que los pacientes con alergia a la penicilina probablemente tengan una mayor cantidad de genes de resistencia a los antibióticos en sus microbiomas orales y gastrointestinales, y esto hará que sea más probable que fallen el tratamiento con antibióticos y aumente su riesgo de transmitir resistencia a los demás.
Los objetivos del estudio son:
- Para determinar cómo la alergia a la penicilina impacta en los resultados clínicos en pacientes ingresados con CoVID-19
- Para saber si los genes AMR en el microbioma oral de las personas con un registro de alergia a la penicilina son diferentes a los que no tienen un registro de alergia a la penicilina
- Para investigar si los genes AMR se pierden en pacientes que tienen una etiqueta de alergia de penicilina incorrecta
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Hipótesis del estudio:
Los pacientes con un registro de alergia a la penicilina tienen más probabilidades de tener resistencia a los antibióticos no penicilina en su flora normal y que esto aumentará su riesgo de falla del tratamiento con antibióticos no penicilina. En particular, los pacientes alérgicos de penicilina ingresados con Covid-19 que tienen infecciones bacterianas tendrán un mayor riesgo de falla del tratamiento y malos resultados.
Diseño del estudio:
Esta investigación se realizará en tres torrentes de trabajo separados pero complementarios:
Worktream 1 incluirá el análisis secundario de los datos recopilados como parte de la evaluación de procalcitonina del uso de antibióticos en el estudio de pacientes hospitalizados (Peach) de Covid-19 (ISRCTN66682918) para determinar cómo los impactos de alergia a la penicilina en el uso de antibióticos y los resultados clínicos en pacientes con CoVID-19. El estudio de Peach fue un estudio de cohorte múltiple, retrospectivo, observacional y de cohorte que utilizaba datos clínicos a nivel de paciente que investigaba si el uso de pruebas de procalcitonina, para guiar la prescripción de antibióticos, la prescripción de antibióticos reducidos de forma segura entre pacientes hospitalizados con CoVID-19 durante la primera onda del pandémico utilizando datos médicos clínicos institucionales de pacientes institucionales recopilados rutinamente recolectados. Los datos se recopilaron en 11 Fideicomisos del Hospital Agudo del Servicio Nacional de Salud (NHS) en Inglaterra y Gales, y se recibieron datos en un formato pseudoanonimizado de la Unidad de Ensayos Clínicos de Cardiff que fueron los controladores de datos para el estudio de Peach.
Worktream 2 comparará la resistencia oral de los pacientes con y sin alergia a la penicilina. El análisis metagenómico y metatranscriptómico se utilizará para la evaluación de la resistencia.
Worktream 3 determinará la viabilidad de investigar si los genes de resistencia a los antibióticos se pierden después de la eliminación de un registro incorrecto de alergia a la penicilina. Este trabajo de trabajo reclutará pacientes inscritos en el ensayo de antibióticos y resistencia microbiana (Alabama) (NCT04108637), que es un ensayo de control aleatorio (ECA) diseñado para evaluar el efecto de eliminar los registros de alergia de penicilina incorrectos en los resultados de la salud. Los participantes son aleatorizados a la atención habitual o al grupo de intervención donde reciben una nueva vía de evaluación de alergia a la penicilina (PAAP), si los pacientes en el grupo de intervención no son alérgicos a la penicilina, su etiqueta de alergia se elimina posteriormente. Los pacientes reclutados para este flujo de trabajo serán seguidos según el protocolo de Alabama, pero también deberán proporcionar una línea de base y seguimiento (> 6 meses después de la inscripción o prueba de alergia) muestras de heces de saliva +/-. El análisis metagenómico y metatranscriptómico se utilizará para la evaluación de la resistencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Población de transmisión de trabajo 1: participantes incluidos en la evaluación de procalcitonina del uso de antibióticos en el estudio de pacientes hospitalizados (Peach) de Covid-19 (ISRCTN66682918)
- Worktream 2 Población: los participantes serán reclutados de pacientes que asistan a clínicas ambulatorias en los hospitales de Leeds Teaching NHS Trust, Reino Unido.
- Población de transmisión de trabajo 3: los participantes serán reclutados de la población de pacientes que participan en los antibióticos de alergia HE y el ensayo de resistencia microbiana (Alabama) (NCT04108637).
Descripción
Criterios de inclusión:
Trabajo de trabajo 1
- Adulto (> 16 años) con Covid-19 confirmado (prueba de PCR positiva)
- Admitió a los fideicomisos/hospitales del NHS participantes entre el 01/01/2020 al 30/06/2020
Trabajo de trabajo 2
- Pacientes adultos (≥18 años) con alergia a la penicilina o pacientes coincidentes (por edad y sexo) sin alergia a la penicilina
- Recibió antibióticos en los 24 meses previos al reclutamiento
- Dispuesto a proporcionar muestras de saliva +/-
Trabajo de trabajo 3
- Pacientes inscritos en el ensayo de Alabama
Criterios de exclusión:
Trabajo de trabajo 1
a. Los pacientes con su estado de alergia faltan serán excluidos.
Trabajo de trabajo 2
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado o que no están dispuestos/no pueden proporcionar muestras de saliva
- No dispuesto/no puede proporcionar muestras de saliva
Trabajo de trabajo 3
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado o que no están dispuestos/no pueden proporcionar muestras de saliva
- No dispuesto/no puede proporcionar muestras de saliva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Worktream 1: Participantes del estudio de durazno
Adultos y adolescentes mayores de 16 años, ingresados en el hospital entre 1/2/20 y 30/06/20 con una prueba positiva de SARS-CoV-2.
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Grupo de exposición de Worktream 2
Pacientes adultos con una alergia a la penicilina que asisten a clínicas de inmunología en los hospitales de enseñanza de Leeds, Reino Unido
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Grupo de comparación de Trabajo de Trabajo 2
Pacientes adultos sin alergia a la penicilina que asisten a clínicas de inmunología en los hospitales de enseñanza de Leeds, Reino Unido
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Grupo de exposición de Worktream 3
Los participantes se inscribieron en el ensayo de Alabama que se sometieron a pruebas de alergia de penicilina
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Grupo de comparación de Worktream 3
Los participantes se inscribieron en el ensayo de Alabama que solo tenía atención habitual (es decir, no se sometieron a pruebas de alergia de penicilina)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Worktream 1: 60 días de mortalidad en pacientes con y sin alergia a la penicilina
Periodo de tiempo: 60 días a partir de la fecha de prueba positiva de Covid 19
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Este resultado medirá la mortalidad dentro de los 60 días de la prueba positiva de Covid-19.
El análisis comparativo se realizará entre pacientes con y sin una alergia a la penicilina documentada.
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60 días a partir de la fecha de prueba positiva de Covid 19
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Trabajo de trabajo 2: La prevalencia de genes de resistencia a los antibióticos (Args) en la boca de pacientes con y sin un registro de alergia a la penicilina.
Periodo de tiempo: En la inscripción
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La prevalencia de los ARG se evaluará utilizando la secuenciación metagenómica de escopeta de muestras de saliva.
El análisis comparativo se realizará entre pacientes con y sin una alergia a la penicilina documentada.
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En la inscripción
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Trabajo de trabajo 3: Cambio en la abundancia de genes de resistencia a los antibióticos en muestras de saliva recolectadas de participantes inscritos en el ensayo de Alabama
Periodo de tiempo: At Inscripción (primera colección de muestras) y 6 a 12 meses después de la inscripción (segunda colección de muestras)
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Este resultado determinará el cambio en la abundancia del gen de la resistencia a los antibióticos (ARG) con el tiempo en pacientes que recibieron la intervención del ensayo de Alabama (evaluación de alergia a la penicilina) en comparación con los del grupo control (sin evaluación de alergia a la penicilina).
Este análisis se centrará en el subconjunto de pacientes con ensayos de Alabama con al menos una prescripción de antibióticos antes de su segundo muestreo de saliva.
El análisis comparativo se realizará entre el Grupo de Evaluación de Alergia de Penicilina y el Grupo de Evaluación de Alergia de Penicilina.
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At Inscripción (primera colección de muestras) y 6 a 12 meses después de la inscripción (segunda colección de muestras)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Trabajo de trabajo 1: duración de la estadía hospitalaria en pacientes con y sin alergia a la penicilina.
Periodo de tiempo: Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Esto se determinará mediante una medición retrospectiva de la estadía total del hospital (día 0 = fecha de admisión), calculado como días desde la fecha de ingreso hasta la fecha de alta o muerte hospitalaria (lo que ocurriera primero).
El análisis comparativo se realizará entre pacientes con y sin una alergia a la penicilina documentada.
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Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Trabajo de trabajo 1: Número de infecciones bacterianas AMR en pacientes con y sin alergia a la penicilina.
Periodo de tiempo: Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Esto será determinado por los hemocultivos y la positividad del cultivo respiratorio profundo, y una infección se considerará como una infección por AMR/resistente si el patógeno aislado es resistente al agente antibiótico ≥1 en 3 o más clases de antibióticos.
El análisis comparativo se realizará entre pacientes con y sin una alergia a la penicilina documentada.
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Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Trabajo de trabajo 1: uso total de antibióticos en pacientes con y sin alergia a la penicilina.
Periodo de tiempo: Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Este resultado evaluará el uso de antibióticos para pacientes hospitalizados, incluido el agente antibiótico, la ruta de administración y la duración después del diagnóstico de Covid-19 en el hospital desde el día 1 del diagnóstico de Covid-19 hasta la fecha del alta o muerte (incluido el día 1 y el último día).
El análisis comparativo se realizará entre pacientes con y sin una alergia a la penicilina documentada.
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Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Trabajo de trabajo 1: Tasas de falla del tratamiento en pacientes con y sin alergia a la penicilina.
Periodo de tiempo: Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Esto se definirá como una receta de un antibiótico dentro de los 30 días posteriores a la prescripción de antibióticos de índice.
El análisis comparativo se realizará entre pacientes con y sin una alergia a la penicilina documentada.
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Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Trabajo de trabajo 1: tasas de admisión de la UCI en pacientes con y sin alergia a la penicilina.
Periodo de tiempo: Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Se contará el número de admisión a las unidades de cuidados intensivos (UCI).
El análisis comparativo se realizará entre pacientes con y sin una alergia a la penicilina documentada.
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Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Trabajo de trabajo 1: tasa de infección por los clostridioides difficile en pacientes con y sin alergia a la penicilina.
Periodo de tiempo: Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Esto se determinará por un resultado positivo de toxina del día 1 del diagnóstico de COVID-19.
El análisis comparativo se realizará entre pacientes con y sin una alergia a la penicilina documentada.
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Tiempo de ingreso hospitalario para alta o muerte hospitalaria para cada paciente, evaluado hasta 600 días
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Worktream mortalidad por 1: 30 días en pacientes con y sin alergia a la penicilina
Periodo de tiempo: 30 días desde el diagnóstico de Covid-19
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Este resultado medirá la mortalidad dentro de los 30 días del diagnóstico de CoVID-19 en pacientes con y sin alergia a la penicilina.
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30 días desde el diagnóstico de Covid-19
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Worktream 2: La diferencia en la diversidad de genes de resistencia a los antibióticos (Args) en el microbioma oral de pacientes con y sin un registro de alergia a la penicilina.
Periodo de tiempo: Inscripción
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Este resultado evaluará la diversidad de los ARG utilizando la secuenciación metagenómica y metatranscriptómica de las muestras de saliva recolectadas en el momento de la inscripción.
El análisis bioinformático se realizará para cuantificar los recuentos generales, la abundancia relativa y los índices de diversidad (por ejemplo, la diversidad de Shannon y Simpson) de Args.
El análisis comparativo se realizará entre pacientes con y sin alergia a la penicilina para determinar las diferencias en la diversidad de Arg.
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Inscripción
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Worktream 2: el número de genes de resistencia a clases de antibióticos específicos presentes en el microbioma oral de pacientes con y sin un registro de alergia a la penicilina.
Periodo de tiempo: Inscripción
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Este resultado evaluará el número de genes de resistencia a los antibióticos (Args) asociados con clases de antibióticos específicos utilizando secuenciación metagenómica de escopeta de muestras de saliva.
Se realizará un análisis comparativo entre pacientes con y sin una alergia a la penicilina documentada.
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Inscripción
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Worktream 2: para determinar si un enfoque metagenómico o transcriptómico podría usarse para predecir la susceptibilidad a los antibióticos fenotípicos
Periodo de tiempo: Inscripción
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Este resultado evaluará si la secuenciación metagenómica y metatranscriptómica de las muestras de saliva puede usarse para predecir la susceptibilidad a los antibióticos fenotípicos.
Las muestras de saliva tomadas en la inscripción sufrirán un análisis de secuenciación metagenómica y transcriptómica para identificar los genes de resistencia a los antibióticos y su expresión, así como las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana (AST) en aislados bacterianos cultivados de las mismas muestras para determinar los perfiles de resistencia reales.
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Inscripción
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Trabajo de trabajo 3: El cambio en la abundancia y la riqueza de los genes de resistencia a los antibióticos (ARG) a lo largo del tiempo entre los pacientes que tuvieron la intervención de ensayos de Alabama y aquellos en el grupo de control
Periodo de tiempo: En la inscripción (primera colección de muestras) y 6 a 12 meses después de la inscripción (segunda colección de muestras).
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Este resultado evaluará el cambio a lo largo del tiempo en la abundancia y la riqueza de los args en el microbioma oral, y cuando estén disponibles, el microbioma intestinal. Las muestras se analizarán utilizando secuenciación metagenómica de escopeta de saliva y muestras de heces opcionales. El análisis bioinformático incluirá recuentos de ARG generales, abundancia relativa y índices de diversidad (por ejemplo, Shannon y Simpson Diversity). El análisis comparativo se realizará entre los pacientes que recibieron la intervención (evaluación de alergia a la penicilina) y aquellos en el grupo control (sin evaluación de alergia a la penicilina) para evaluar las diferencias en la dinámica de Arg a lo largo del tiempo. |
En la inscripción (primera colección de muestras) y 6 a 12 meses después de la inscripción (segunda colección de muestras).
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Worktream 3: El número y la abundancia de genes de resistencia a los antibióticos 'no penicilina en pacientes que tuvieron la intervención de ensayos de Alabama (evaluación de alergia a la penicilina) y aquellos en el grupo de control (sin evaluación de alergia a la penicilina).
Periodo de tiempo: At Inscripción (primera colección de muestras) y 6 a 12 meses después de la inscripción (segunda colección de muestras)
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Este resultado evaluará el número y la abundancia de los ARG asociados con las clases de antibióticos no penicilina (por ejemplo, macrólidos, tetraciclinas, fluoroquinolonas, aminoglucósidos) en el microbioma oral, y donde están disponibles, el microbioma intestinal.
El análisis comparativo se realizará entre los pacientes que recibieron la intervención y aquellos en el grupo de control para evaluar las diferencias en la dinámica de ARG a lo largo del tiempo.
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At Inscripción (primera colección de muestras) y 6 a 12 meses después de la inscripción (segunda colección de muestras)
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Trabajo de trabajo 3: El número y la abundancia de genes de resistencia a los antibióticos de 'penicilina' (Args) en pacientes que tuvieron la intervención de ensayos de Alabama (evaluación de alergia a la penicilina) y aquellos en el grupo de control (sin evaluación de alergia a la penicilina).
Periodo de tiempo: En la inscripción (primera colección de muestras) y 6 a 12 meses después de la inscripción (segunda colección de muestras).
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Este resultado evaluará el número y la abundancia de ARG específicamente asociados con antibióticos de clase de penicilina en el microbioma oral, y cuando estén disponibles, el microbioma intestinal.
El análisis comparativo se realizará entre los pacientes que recibieron la intervención y aquellos en el grupo de control para evaluar las diferencias en la dinámica de ARG a lo largo del tiempo.
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En la inscripción (primera colección de muestras) y 6 a 12 meses después de la inscripción (segunda colección de muestras).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Worktream 3: para determinar el número de pacientes del ensayo de Alabama que consintió en participar en este subestudio.
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del reclutamiento hasta el final del período de reclutamiento, se estima que durará hasta 5 años
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Resultado de viabilidad para evaluar la viabilidad de llevar a cabo el subestudio de ARG informando el número y el porcentaje de los participantes del juicio de Alabama que dieron su consentimiento para unirse al subciete.
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Desde el comienzo del reclutamiento hasta el final del período de reclutamiento, se estima que durará hasta 5 años
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Trabajo de trabajo 3: para determinar el número de pacientes que proporcionan muestras de referencia
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Resultado de viabilidad para evaluar la viabilidad de llevar a cabo el subestudio de ARG informando el número y el porcentaje de participantes que proporcionan una muestra al inicio (inscripción).
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En la inscripción
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Trabajo de trabajo 3: para determinar el número de pacientes que proporcionan una segunda muestra
Periodo de tiempo: Seis a doce meses después de la inscripción
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Resultado de viabilidad para evaluar la viabilidad de llevar a cabo el subestudio de ARG informando el número y el porcentaje de participantes que proporcionan una segunda muestra de 6 a 12 meses después de la inscripción.
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Seis a doce meses después de la inscripción
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Worktream 3: Explore la relación entre la abundancia del gen de resistencia a los antibióticos (Arg) y falla en la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inscripción
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Este resultado de viabilidad tiene como objetivo generar datos iniciales para informar el diseño de futuros estudios de investigación.
Las medidas incluirán la abundancia relativa de Args.
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Hasta 12 meses después de la inscripción
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Worktream 3: Explore la relación entre la riqueza del gen de resistencia a los antibióticos (Arg) y el fracaso de la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inscripción
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Este resultado de viabilidad tiene como objetivo generar datos iniciales para informar el diseño de futuros estudios de investigación.
Las medidas incluirán recuentos generales de ARG únicos e índices de diversidad para evaluar la riqueza de Arg.
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Hasta 12 meses después de la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shadia Ahmed, MBChB, Univeristy of Leeds
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Version 1. 3 25/01/2022
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .