식도 선암에서 신보조 전신 치료 전 액체 질소 스프레이 냉동 요법
국소 진행성 식도 선암에서 신보조 전신 치료 전 액체 질소 스프레이 냉동 치료법의 2상 무작위 임상 시험
연구 개요
상세 설명
국소 진행성 식도 선암(식도에 발생하는 암의 일종)을 가진 사람들은 종양의 크기와 주변 부위로의 확산으로 인해 삼키는 데 어려움을 겪는 경우가 많습니다. 의사들은 상부 내시경, 횡단면 영상 및 내시경 초음파 검사를 사용하여 암을 진단하고 병기를 결정합니다. 국소 진행성 식도 선암의 치료는 일반적으로 한 가지 이상의 치료법을 포함합니다. 수술 가능한 경우에는 화학요법과 외과적 절제술이 종종 포함됩니다. 연구에 따르면 식도암에 대한 신보조 요법으로 완전 관해(CR)율은 낮습니다. 예를 들어, 국소 진행성 식도암 환자 중 신보조 화학방사선 요법(CROSS)에 대한 병리학적 완전 관해(PCR)는 25-30%에서만 발생합니다. 식도암에서 CR은 전체 생존율과 강한 상관관계가 있습니다. 따라서 이 유형의 암을 가진 사람들의 생존율을 향상시키기 위해서는 추가적인 신보조 치료/요법이 필요합니다.
액체 질소 분사 냉동요법(LNSC)은 바렛식도(BE)와 식도암(EC)의 비정상 조직을 파괴하기 위한 치료법입니다. LNSC 중에는 위내시경의 작업 채널을 통해 통과된 얇은 튜브를 통해 액체 질소가 분사됩니다. 액체 질소는 신생 조직을 극저온(-78°C ~ -196°C)으로 급속히 냉각시켜 세포 내 얼음 형성을 유발합니다. 이 냉동 과정은 세포막 파열, 단백질 변성 및 미세혈관 혈전증을 초래합니다. 이는 비정상 조직의 세포 사멸(괴사)로 이어집니다.
액체 질소 분사 냉동요법(LNSC)은 신체의 면역 반응을 촉진하여 종양 세포와 싸우고 파괴하는 데 도움을 줌으로써 CR을 증가시킬 수 있습니다. 이는 식도암의 종양 감량을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 전향적 다기관 연구에서 우리는 LNSC가 수술이 불가능한 식도암 환자들이 전신 치료를 받는 동안 최소한의 부작용을 일으키고 삶의 질(QoL)을 향상시킨다는 것을 발견했습니다. 파일럿 임상 시험에서 우리는 CROSS 전에 단일 회기의 LNSC를 시행했을 때 56%의 장기 CR율을 보였다는 것을 발견했습니다. CROSS만 받은 대조군과 비교했을 때, LNSC + CROSS를 받은 참가자들에게서 종양 세포와 싸우는 면역 세포가 더 빈번하게 증식했습니다. 그 후 우리는 신보조 LNSC 용량 빈도 증량 시험을 수행했습니다. 두 회기의 신보조 LNSC로 삶의 질이 개선되고 심각한(3등급) 부작용은 없었습니다. 이전 연구와 일관되게, 최소 두 회기의 LNSC를 완료한 사람들의 64%가 CROSS 후 임상적 완전 관해(CCR)를 보였습니다. 이러한 발견들은 LNSC를 추가하는 것이 국소 진행성 식도암의 치료를 개선할 수 있는지 조사하기 위한 더 큰 규모의 연구 필요성을 지지합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tilak Shah, MD
- 전화번호: 561-497-8859
- 이메일: shaht3@ccf.org
연구 장소
-
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Florida
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Weston, Florida, 미국, 33331
- 모병
- Cleveland Clinic Florida
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수석 연구원:
- Tilak Shah, MD
-
연락하다:
- Tilak Shah, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 국소 진행성 EAC로 FLOT +/–Durvalumab 치료를 예정인 성인 환자가 참여할 수 있습니다.
- 국소 진행성 식도암은 내시경 초음파(EUS) 및 PET-CT로 정의된 TNM 병기 T1N+M0 또는 T2-T4aNanyM0으로 정의됩니다.
제외 기준:
- 위내로 경구 위 감압관을 삽입할 수 없는 경우
- 응고장애(INR > 2 또는 혈소판 수 < 50,000/입방밀리미터)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 경우
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 > 2
- 시술 전 항혈소판제(아스피린 제외) 또는 항응고제 중단이 혈전증 위험이 너무 높다고 판단되는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 액체 질소 스프레이 냉동요법(LNSC) + 표준 항암 화학요법
참가자들은 표준 항암화학요법인 FLOT(수술 전 보조 화학요법) ± 듀르발루맙과 함께 LNSC를 병용 투여받게 됩니다.
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참가자들은 FLOT 프로토콜에 따라 6주기까지 신보조 치료를 듀르발루맙 투여 또는 비투여로 받게 됩니다. 각 주기는 2주간입니다. FLOT 프로토콜은 식도절제술 전후에 플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴, 도세탁셀을 사용하는 표준 치료 프로토콜입니다. 듀르발루맙은 정맥 주사(IV)로 투여되며 1500밀리그램(mg) 용량으로 투약됩니다. 각 주기의 1일차에 투여됩니다. LNSC는 내시경을 통해 투여됩니다. LNSC는 내시경의 작업 채널을 통해 삽입된 냉동요법 카테터를 사용하여 25와트에서 액체 질소(<5 psi)로 수행됩니다. 최대 3회의 20~40초 냉동요법 주기를 종양의 가장 부피가 큰 부위를 향해 각각 적용합니다. 각 주기 동안 약 2~3 cm²의 표면적을 대상으로 하며, 각 세션에서 최대 세 부위를 대상으로 합니다. 참가자는 두 차례의 LNSC 세션을 받게 됩니다. 첫 번째는 연구 참여 시 수행됩니다. 두 번째는 첫 번째 세션 후 1~2주 후에 수행됩니다. |
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다른: 표준 치료 화학요법
참가자들은 표준 화학요법인 수술 전 FLOT ± 두르발루맙을 림프절 절제 없이 받게 됩니다.
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참가자들은 FLOT 프로토콜에 따라 6주기까지 신보조 치료를 듀르발루맙 투여 또는 비투여로 받게 됩니다. 각 주기는 2주간입니다. FLOT 프로토콜은 식도절제술 전후에 플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴, 도세탁셀을 사용하는 표준 치료 프로토콜입니다. 듀르발루맙은 정맥 주사(IV)로 투여되며 1500밀리그램(mg) 용량으로 투약됩니다. 각 주기의 1일차에 투여됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 관해율
기간: 치료 중단 시, 최대 12주까지
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CR은 재검사 스캔과 이식편 또는 점막 생검(해당되는 경우)에서 종양이 없는 것으로 정의됩니다.
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치료 중단 시, 최대 12주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 잔류 질환(MRD) 변화
기간: 항암 치료 4주차, 항암 치료 후 2-4주(최대 16주)
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MRD는 Signatera 분석법을 사용하여 검출 가능한 순환 종양 DNA(ctDNA)가 존재하는 것으로 정의됩니다.
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항암 치료 4주차, 항암 치료 후 2-4주(최대 16주)
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Overall survival (OS)
기간: 1년
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전체 생존 기간(OS)은 치료 시작 시점부터 모든 원인에 의한 사망 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
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1년
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전신 면역 반응의 변화
기간: 기준선, 화학요법 후 4주, 최대 16주
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전신 면역 반응은 중앙 집중식 유세포 분석을 통한 세포 면역 프로파일링(예: CD4+, CD8+, 세포독성 T 세포, FOXP3+ 조절 T 세포)을 통해 측정됩니다.
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기준선, 화학요법 후 4주, 최대 16주
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삼킴 장애 변화
기간: 기준선, 최대 2주
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삼킴곤란증은 5개의 문항으로 구성된 삼킴곤란 설문지를 통해 측정됩니다.
참가자는 삼킴곤란 증상 유무에 대해 '예/아니오'로 답하는 3개의 문항에 응답합니다.
참가자는 삼킴곤란 중증도에 관한 1개 문항에 "전혀 불편하지 않음"부터 "매우 심함"까지의 4가지 답변 선택지 중 하나로 응답합니다.
참가자는 삼킴곤란 빈도에 관한 1개 문항에 "없음"부터 "음식 섭취 불가"까지의 답변 선택지로 응답합니다. 참가자는 삼킴곤란을 유발하는 음식 유형에 관한 1개 문항에 "고형식과 액체 모두", "고형식만", 또는 "액체만"의 답변 선택지로 응답합니다.
응답은 삼킴곤란의 중증도와 빈도에 대해 정성적으로 평가됩니다.
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기준선, 최대 2주
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삶의 질(QoL) 변화
기간: 기준선, 최대 2주
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삶의 질(QoL)은 유럽 암 연구 치료 기구의 삶의 질 설문지-식도암 18(EORTC QLQ-OES18)로 측정됩니다.
이것은 18개 항목으로 구성된 설문지로, 참가자들은 1점(전혀 아님)부터 4점(매우 많이)까지의 4점 리커트 척도에서 자신의 삶의 질을 평가합니다.
높은 점수는 더 낮은 삶의 질을 나타냅니다.
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기준선, 최대 2주
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LNSC 관련 이상반응
기간: 치료 후 30일부터 최대 20주까지
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LNSC 관련 부작용 발생률은 CTCAE 버전 5.0 또는 6.0 기준에 따라 측정됩니다.
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치료 후 30일부터 최대 20주까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
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- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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