食管腺癌新辅助全身治疗前的液氮喷雾冷冻疗法
局部晚期食管腺癌新辅助全身治疗前液氮喷雾冷冻疗法2期随机试验
研究概览
详细说明
局部晚期食管腺癌（食管中的一种癌症）患者常因肿瘤体积过大及向邻近区域扩散而出现吞咽困难。 医生通过上消化道内镜、横断面成像和内镜超声检查进行癌症诊断和分期。 局部晚期食管腺癌的治疗通常需要多种疗法相结合。 对于可手术病例，治疗常包括化疗和手术切除。 研究表明食管癌新辅助治疗的完全缓解率较低。 例如，局部晚期食管癌患者对新辅助放化疗的病理完全缓解率仅为25%-30%。 完全缓解与食管癌患者的总生存期密切相关。 因此需要额外的新辅助治疗方案来改善此类癌症患者的生存率。
液氮喷雾冷冻疗法是治疗巴雷特食管和食管癌中异常组织的一种方法。 该疗法通过胃镜工作通道插入细管喷洒液氮，使瘤变组织急速冷却至极低温度（-78℃至-196℃），引发细胞内冰晶形成。 冷冻过程导致细胞膜破裂、蛋白质变性及微血管血栓形成，最终引起异常组织细胞死亡（坏死）。
液氮喷雾冷冻疗法可能通过增强机体免疫反应来提高完全缓解率，从而帮助抗击和摧毁肿瘤细胞。 该方法已获美国FDA批准用于食管癌减瘤治疗。 一项前瞻性多中心研究发现，对于无法手术且正在接受全身治疗的食管癌患者，液氮喷雾冷冻疗法副作用极小并能改善生活质量。 在初步临床试验中，我们发现单次液氮喷雾冷冻疗法联合新辅助放化疗可使长期完全缓解率达到56%。 与单独接受新辅助放化疗的匹配受试者相比，联合治疗组抗击肿瘤细胞的免疫细胞增殖更活跃。 我们随后开展了新辅助液氮喷雾冷冻疗法剂量频次递增试验，两次新辅助冷冻治疗不仅改善了生活质量，且未出现3级严重副作用。 与我们前期研究一致的是，完成至少两次冷冻治疗的患者中64%在新辅助放化疗后达到临床完全缓解。 这些发现支持开展更大规模研究，以验证联合液氮喷雾冷冻疗法是否能改善局部晚期食管癌的治疗效果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tilak Shah, MD
- 电话号码：561-497-8859
- 邮箱：shaht3@ccf.org
学习地点
-
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Florida
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Weston、Florida、美国、33331
- 招聘中
- Cleveland Clinic Florida
-
首席研究员：
- Tilak Shah, MD
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接触：
- Tilak Shah, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 预计将接受FLOT联合/不联合Durvalumab治疗的局部晚期食管腺癌成人患者符合参与资格。
- 局部晚期食管癌定义为经超声内镜（EUS）和PET-CT确定的TNM分期为T1N+M0或T2-T4aN任意M0期。
排除标准：
- 无法将口胃减压管置入胃中
- 凝血功能障碍（INR > 2 或血小板计数 < 5万/立方毫米）
- 无法提供知情同意
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分 > 2
- 经评估血栓形成风险过高，无法在术前停用抗血小板药物（阿司匹林除外）或抗凝剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：液氮喷雾冷冻疗法（LNSC）+ 标准护理化疗
受试者将接受标准化疗，即新辅助FLOT联合或不联合度伐利尤单抗治疗，并联合LNSC。
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参与者将根据FLOT方案接受新辅助治疗，联合或不联合度伐利尤单抗，最多6个周期。每个周期为两周。 FLOT方案是食管切除术前后采用氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛进行化疗的标准治疗方案。 度伐利尤单抗通过静脉注射给药，剂量为1500毫克。在每个周期的第一天给药。 LNSC将通过内窥镜进行给药。 LNSC将使用液氮（<5 psi）在25瓦功率下，通过经内窥镜工作通道插入的冷冻治疗导管进行操作。 最多进行三个周期的冷冻治疗，每个周期持续20至40秒，每次针对肿瘤最突出的部位进行。 在每个周期中，目标治疗面积约为2至3平方厘米，每次治疗最多针对三个部位。 参与者将接受两次LNSC治疗。 第一次将在进入研究时进行。 第二次将在第一次治疗后1-2周进行。 |
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其他：标准护理化疗
参与者将接受标准化疗，即新辅助FLOT联合或不联合度伐利尤单抗，且不含淋巴结清扫术。
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参与者将根据FLOT方案接受新辅助治疗，联合或不联合度伐利尤单抗，最多6个周期。每个周期为两周。 FLOT方案是食管切除术前后采用氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛进行化疗的标准治疗方案。 度伐利尤单抗通过静脉注射给药，剂量为1500毫克。在每个周期的第一天给药。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率
大体时间：治疗终止时，最长12周
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CR（完全缓解）定义为在重新分期扫描及离体标本或黏膜活检（如适用）中未发现肿瘤。
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治疗终止时，最长12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最小残留病灶（MRD）变化
大体时间：化疗第4周，化疗后2-4周（最长16周）
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MRD 通过 Signatera 检测定义为任何可检测到的循环肿瘤 DNA (ctDNA)
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化疗第4周，化疗后2-4周（最长16周）
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总生存期（OS）
大体时间：一年
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总生存期（OS）定义为从治疗开始到任何原因导致死亡的时间跨度。
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一年
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全身免疫应答的变化
大体时间：基线、化疗后4周、最长至16周
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全身免疫反应将通过集中流式细胞术进行细胞免疫谱分析（例如CD4+、CD8+、细胞毒性T细胞、FOXP3+调节性T细胞）来测量。
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基线、化疗后4周、最长至16周
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吞咽困难变化
大体时间：基线期，最多2周
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吞咽困难通过包含5个问题的吞咽困难问卷进行测量。
参与者回答3个关于是否出现吞咽困难的是/非问题。
参与者回答1个关于吞咽困难严重程度的问题，提供从“完全不困扰”到“非常严重”的4个选项。
参与者回答1个关于吞咽困难频率的问题，选项范围从“无”到“无法进食”。
参与者回答1个关于吞咽困难食物类型的问题，选项包括“固体和液体均困难”、“仅固体食物”或“仅液体”。
答案将定性评估吞咽困难的严重程度和频率。
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基线期，最多2周
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生活质量（QoL）变化
大体时间：基线期，最长2周
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QoL通过欧洲癌症研究与治疗组织食管癌生活质量核心量表18项（EORTC QLQ-OES18）进行测量。
该量表包含18个条目，参与者需根据4级Likert量表（1分代表“完全没有”，4分代表“非常严重”）对生活质量进行评分。
得分越高表明生活质量越差。
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基线期，最长2周
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LNSC相关不良事件
大体时间：治疗后30天至20周内
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LNSC相关不良事件的发生率将根据CTCAE 5.0版或6.0版标准进行测量。
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治疗后30天至20周内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Tilak Shah, MD、Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
出版物和有用的链接
一般刊物
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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