Cryothérapie par pulvérisation d'azote liquide avant la thérapie systémique néoadjuvante dans l'adénocarcinome œsophagien
Étude randomisée de phase 2 de la cryothérapie par pulvérisation d'azote liquide avant la thérapie systémique néoadjuvante dans l'adénocarcinome œsophagien localement avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les personnes atteintes d'un adénocarcinome œsophagien localement avancé (un type de cancer de l'œsophage) ont souvent des difficultés à avaler en raison de la taille de la tumeur et de sa propagation aux zones avoisinantes. Les médecins diagnostiquent et déterminent le stade du cancer par endoscopie haute, imagerie en coupe et écho-endoscopie. La prise en charge de l'adénocarcinome œsophagien localement avancé implique généralement plus d'un type de thérapie. Le traitement inclut souvent une chimiothérapie et une résection chirurgicale dans les cas opérables. Les études montrent que les taux de réponse complète (RC) sont faibles avec la thérapie néoadjuvante pour le cancer de l'œsophage. Par exemple, la réponse pathologique complète (RPC) à la chimioradiothérapie néoadjuvante (CROSS) ne se produit que chez 25 à 30 % des personnes atteintes d'un cancer de l'œsophage localement avancé. La RC est fortement corrélée à la survie globale dans le cancer de l'œsophage. Par conséquent, des thérapies/régimes néoadjuvants supplémentaires sont nécessaires pour améliorer la survie des personnes atteintes de ce type de cancer.
La cryothérapie par pulvérisation d'azote liquide (LNSC) est un traitement pour détruire les tissus anormaux dans l'œsophage de Barrett (BE) et le cancer de l'œsophage (EC). Pendant la LNSC, de l'azote liquide est pulvérisé à travers un tube fin passé dans le canal opérateur d'un gastroscope. L'azote liquide refroidit rapidement le tissu néoplasique à des températures extrêmement basses (-78°C à -196°C), provoquant la formation de glace intracellulaire. Le processus de congélation entraîne la rupture des membranes cellulaires, la dénaturation des protéines et une thrombose microvasculaire. Cela conduit à la mort cellulaire (nécrose) du tissu anormal.
La cryothérapie par pulvérisation d'azote liquide (LNSC) peut augmenter la RC en stimulant la réponse immunitaire de l'organisme, ce qui aide à combattre et détruire les cellules tumorales. Elle est approuvée par la FDA pour la réduction tumorale du cancer de l'œsophage. Dans une étude prospective multicentrique, nous avons constaté que la LNSC entraînait des effets secondaires minimes et améliorait la qualité de vie (QdV) chez les personnes atteintes d'un cancer de l'œsophage qui ne peuvent pas être opérées et qui recevaient un traitement systémique. Dans un essai clinique pilote, nous avons constaté que la LNSC a donné un taux de RC à long terme de 56 % lorsqu'une seule séance de LNSC était administrée avant CROSS. Comparé aux participants appariés qui ont reçu CROSS seul, les cellules immunitaires qui combattent les cellules tumorales se sont multipliées plus fréquemment avec LNSC + CROSS. Nous avons ensuite mené un essai d'escalade de dose de LNSC néoadjuvante. Il y avait une amélioration de la QdV et aucun effet secondaire sévère (grade 3) avec deux séances de LNSC néoadjuvante. Conformément à notre étude antérieure, 64 % des personnes ayant terminé au moins deux séances de LNSC ont eu une réponse complète clinique (RCC) après CROSS. Ces résultats soutiennent la nécessité d'une étude plus large pour examiner si l'ajout de LNSC peut améliorer le traitement du cancer de l'œsophage localement avancé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tilak Shah, MD
- Numéro de téléphone: 561-497-8859
- E-mail: shaht3@ccf.org
Lieux d'étude
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Florida
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Weston, Florida, États-Unis, 33331
- Recrutement
- Cleveland Clinic Florida
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Chercheur principal:
- Tilak Shah, MD
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Contact:
- Tilak Shah, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Les adultes atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage (AEO) localement avancé, qui devraient recevoir FLOT +/- Durvalumab, seront éligibles pour participer.
- Le cancer de l'œsophage localement avancé est défini comme les stades TNM T1N+M0 ou T2-T4aNanyM0, tels que définis par échoendoscopie (EUS) et TEP-TDM.
Critères d'exclusion :
- Incapacité à faire passer la sonde de décompression orogastrique dans l'estomac
- Coagulopathie (INR > 2 ou numération plaquettaire < 50 000 par millimètre cube)
- Incapacité à fournir un consentement éclairé
- Statut performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
- Le risque de thrombose est jugé trop élevé pour interrompre les antiplaquettaires (autres que l'aspirine) ou les anticoagulants avant la procédure.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cryothérapie par pulvérisation d'azote liquide (CPAL) + Chimiothérapie standard
Les participants recevront une chimiothérapie standard, FLOT néoadjuvant +/- durvalumab AVEC LNSC.
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Les participants recevront un traitement néoadjuvant selon le protocole FLOT +/- Durvalumab pendant jusqu'à 6 cycles. Chaque cycle dure deux semaines. Le protocole FLOT est un protocole de soins standard impliquant une chimiothérapie avant et après l'œsophagectomie avec du fluorouracile, de la leucovorine, de l'oxaliplatine et du docétaxel. Le Durvalumab est administré par voie intraveineuse (IV) à une dose de 1500 milligrammes (mg). Il est administré le jour 1 de chaque cycle. La LNSC sera administrée par endoscopie. La LNSC sera réalisée avec de l'azote liquide (<5 psi) à 25 watts en utilisant un cathéter de cryothérapie passé à travers le canal opérateur de l'endoscope. Jusqu'à trois cycles de 20 à 40 secondes de cryothérapie seront administrés, chacun dirigé vers l'aspect le plus volumineux de la tumeur. Lors de chaque cycle, une surface d'environ 2 à 3 cm2 est ciblée, et jusqu'à trois sites sont ciblés lors de chaque séance. Les participants recevront deux séances de LNSC. La première aura lieu à l'entrée dans l'étude. La seconde aura lieu 1 à 2 semaines après la première séance. |
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Autre: Chimiothérapie standard
Les participants recevront une chimiothérapie standard de soins, FLOT néoadjuvant +/- durvalumab SANS LNSC.
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Les participants recevront un traitement néoadjuvant selon le protocole FLOT +/- Durvalumab pendant jusqu'à 6 cycles. Chaque cycle dure deux semaines. Le protocole FLOT est un protocole de soins standard impliquant une chimiothérapie avant et après l'œsophagectomie avec du fluorouracile, de la leucovorine, de l'oxaliplatine et du docétaxel. Le Durvalumab est administré par voie intraveineuse (IV) à une dose de 1500 milligrammes (mg). Il est administré le jour 1 de chaque cycle. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: À l'arrêt du traitement, jusqu'à 12 semaines
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La RC est définie comme l'absence de tumeur sur les scanners de restadification et les biopsies de l'explant ou des muqueuses (le cas échéant).
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À l'arrêt du traitement, jusqu'à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: Semaine 4 de chimiothérapie, 2-4 semaines après la chimiothérapie (jusqu'à 16 semaines)
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Le MRD est défini à l'aide du test Signatera comme toute détection d'ADN tumoral circulant (ADNtc)
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Semaine 4 de chimiothérapie, 2-4 semaines après la chimiothérapie (jusqu'à 16 semaines)
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Survie globale (SG)
Délai: 1 an
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La survie globale (SG) est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment du décès, quelle qu'en soit la cause.
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1 an
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Changement de la réponse immunitaire systémique
Délai: Baseline, 4 semaines après la chimiothérapie, jusqu'à 16 semaines
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La réponse immunitaire systémique sera mesurée par le profilage immunitaire cellulaire (par exemple, CD4+, CD8+, lymphocytes T cytotoxiques, lymphocytes T régulateurs FOXP3+) via la cytométrie en flux centralisée.
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Baseline, 4 semaines après la chimiothérapie, jusqu'à 16 semaines
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Changement de la dysphagie
Délai: Ligne de base, jusqu'à 2 semaines
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La dysphagie est mesurée par un Questionnaire de Dysphagie contenant 5 questions.
Les participants répondent à 3 questions avec des choix de réponse oui/non qui concernent s'ils ont eu des difficultés à avaler.
Les participants répondent à 1 question concernant la sévérité de la dysphagie avec 4 choix de réponse allant de « Cela ne me dérange pas du tout » à « Très sévère ».
Les participants répondent à 1 question concernant la fréquence de la dysphagie avec des choix de réponse allant de « Aucune » à « Incapable de manger ». Les participants répondent à 1 question concernant le type d'éléments qu'ils ont du mal à avaler avec les choix de réponse étant « Les solides et les liquides », « Les aliments solides seulement », ou « Les liquides seulement ».
Les réponses sont évaluées qualitativement pour la sévérité et la fréquence de la dysphagie.
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Ligne de base, jusqu'à 2 semaines
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Changement de la qualité de vie (QdV)
Délai: Ligne de base, jusqu'à 2 semaines
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La QdV est mesurée par le Questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Cancer de l'œsophage 18 (EORTC QLC - OES18).
Il s'agit d'un questionnaire de 18 items, où les participants évaluent leur qualité de vie sur une échelle de Likert en 4 points allant de 1 (Pas du tout) à 4 (Énormément).
Des scores plus élevés indiquent une qualité de vie inférieure.
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Ligne de base, jusqu'à 2 semaines
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Effets indésirables liés aux LNSC
Délai: 30 jours après le traitement, jusqu'à 20 semaines
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L'incidence des événements indésirables liés au LNSC sera mesurée selon les critères CTCAE version 5.0 ou 6.0.
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30 jours après le traitement, jusqu'à 20 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
Publications et liens utiles
Publications générales
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE14225
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