Crioterapia com Spray de Azoto Líquido Antes da Terapia Sistémica Neoadjuvante no Adenocarcinoma do Esófago
Ensaio Randomizado de Fase 2 da Crioterapia com Spray de Azoto Líquido Antes da Terapia Sistémica Neoadjuvante no Adenocarcinoma Esofágico Localmente Avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pessoas com adenocarcinoma esofágico localmente avançado (um tipo de cancro no esófago) frequentemente têm dificuldade em engolir devido ao tamanho do tumor e à sua disseminação para áreas próximas. Os médicos diagnosticam e estadiam o cancro utilizando endoscopia digestiva alta, imagem de secção transversal e ultrassonografia endoscópica. O tratamento do adenocarcinoma esofágico localmente avançado geralmente envolve mais do que um tipo de terapia. O tratamento frequentemente inclui quimioterapia e ressecção cirúrgica em casos operáveis. Estudos mostram que as taxas de resposta completa (RC) são baixas com a terapia neoadjuvante para cancro esofágico. Por exemplo, a resposta patológica completa (RPC) à quimiorradiação neoadjuvante (CROSS) ocorre em apenas 25-30% das pessoas com cancro esofágico localmente avançado. A RC correlaciona-se fortemente com a sobrevivência global no cancro esofágico. Portanto, são necessárias terapias/regimes neoadjuvantes adicionais para melhorar a sobrevivência de pessoas com este tipo de cancro.
A crioterapia por spray de azoto líquido (LNSC) é um tratamento para destruir tecido anormal no esófago de Barrett (EB) e no cancro esofágico (CE). Durante a LNSC, o azoto líquido é pulverizado através de um tubo fino que é passado através do canal de trabalho de um gastroscópio. O azoto líquido arrefece rapidamente o tecido neoplásico a temperaturas extremamente baixas (-78°C a -196°C), causando a formação de gelo intracelular. O processo de congelação leva à rutura da membrana celular, desnaturação proteica e trombose microvascular. Isto leva à morte celular (necrose) do tecido anormal.
A Crioterapia por Spray de Azoto Líquido (LNSC) pode aumentar a RC ao estimular a resposta imunitária do corpo, o que ajuda a combater e destruir as células tumorais. Está aprovada pela FDA para a redução tumoral do cancro esofágico. Num estudo prospetivo multicêntrico, descobrimos que a LNSC causou efeitos secundários mínimos e melhora a Qualidade de Vida (QdV) em pessoas com cancro esofágico que não podem ser operadas e que estavam a receber terapia sistémica. Num ensaio clínico piloto, descobrimos que a LNSC resultou numa taxa de RC a longo prazo de 56% quando uma única sessão de LNSC foi administrada antes do CROSS. Quando comparado com participantes correspondentes que receberam apenas CROSS, as células imunitárias que combatem as células tumorais multiplicaram-se mais frequentemente com LNSC + CROSS. Realizámos então um ensaio de escalada de dose de LNSC neoadjuvante. Houve melhoria da QdV e nenhum efeito secundário grave (grau 3) com duas sessões de LNSC neoadjuvante. Consistente com o nosso estudo anterior, 64% das pessoas que completaram pelo menos duas sessões de LNSC tiveram uma resposta clínica completa (RCC) após o CROSS. Estes achados suportam a necessidade de um estudo mais amplo para investigar se a adição de LNSC pode melhorar o tratamento do cancro esofágico localmente avançado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tilak Shah, MD
- Número de telefone: 561-497-8859
- E-mail: shaht3@ccf.org
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Recrutamento
- Cleveland Clinic Florida
-
Investigador principal:
- Tilak Shah, MD
-
Contato:
- Tilak Shah, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com EAC localmente avançado que se espera que recebam FLOT +/- Durvalumab serão elegíveis para participar.
- Cancro do esófago localmente avançado é definido como estádios TNM T1N+M0 ou T2-T4aNqualquerM0, conforme definido por ultrassom endoscópico (EUS) e PET-CT.
Critérios de Exclusão:
- Incapacidade de passar o tubo de descompressão orogástrica para o estômago
- Coagulopatia (INR > 2 ou contagem de plaquetas < 50.000 por milímetro cúbico)
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
- O risco de trombose é considerado demasiado elevado para suspender os antiplaquetários (exceto aspirina) ou anticoagulantes antes do procedimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Crioterapia com Spray de Azoto Líquido (LNSC) + Quimioterapia padrão
Os participantes receberão um tratamento quimioterápico padrão, FLOT neoadjuvante +/- durvalumab COM LNSC.
|
Os participantes receberão terapia neoadjuvante de acordo com o protocolo FLOT +/- Durvalumab até 6 ciclos. Cada ciclo tem duas semanas. O protocolo FLOT é um protocolo padrão de tratamento que envolve quimioterapia antes e depois da esofagectomia com fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatina e docetaxel. O Durvalumab é administrado por via intravenosa (IV) com dose de 1500 miligramas (mg). É administrado no Dia 1 de cada ciclo. O LNSC será administrado por via de endoscopia. O LNSC será realizado com azoto líquido (<5 psi) a 25 watts utilizando um cateter de crioterapia passado através do canal de trabalho do endoscópio. Serão administrados até três ciclos de 20 a 40 segundos de crioterapia, cada um dirigido ao aspeto mais volumoso do tumor. Durante cada ciclo, é visada uma área de superfície de aproximadamente 2 a 3 cm2, e até três locais são visados durante cada sessão. Os participantes receberão duas sessões de LNSC. A primeira será no momento da entrada no estudo. A segunda será 1-2 semanas após a primeira sessão. |
|
Outro: Quimioterapia padrão
Os participantes receberão quimioterapia padrão de cuidados, FLOT neoadjuvante +/- durvalumab SEM LNSC.
|
Os participantes receberão terapia neoadjuvante de acordo com o protocolo FLOT +/- Durvalumab até 6 ciclos. Cada ciclo tem duas semanas. O protocolo FLOT é um protocolo padrão de tratamento que envolve quimioterapia antes e depois da esofagectomia com fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatina e docetaxel. O Durvalumab é administrado por via intravenosa (IV) com dose de 1500 miligramas (mg). É administrado no Dia 1 de cada ciclo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxas de resposta completa (RC)
Prazo: Na descontinuação do tratamento, até 12 semanas
|
CR é definida como a ausência de tumor nas tomografias de reestadiamento e em biópsias de explante ou mucosas (se aplicável).
|
Na descontinuação do tratamento, até 12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na doença residual mínima (DRM)
Prazo: Semana 4 de quimioterapia, 2-4 semanas após quimioterapia (até 16 semanas)
|
O MRD é definido através do ensaio Signatera como qualquer ADN tumoral circulante (ctDNA) detetável
|
Semana 4 de quimioterapia, 2-4 semanas após quimioterapia (até 16 semanas)
|
|
Sobrevivência global (SG)
Prazo: 1 ano
|
A sobrevivência global (OS) é definida como o período de tempo desde o início do tratamento até ao momento da morte por qualquer causa.
|
1 ano
|
|
Alteração na resposta imunitária sistémica
Prazo: Basal, 4 semanas após quimioterapia, até 16 semanas
|
A resposta imunitária sistémica será medida através da caracterização imunitária celular (por exemplo, células CD4+, CD8+, células T citotóxicas, células T reguladoras FOXP3+) por citometria de fluxo centralizada.
|
Basal, 4 semanas após quimioterapia, até 16 semanas
|
|
Alteração na disfagia
Prazo: Linha de base, até 2 semanas
|
A disfagia é medida por um Questionário de Disfagia que contém 5 perguntas.
Os participantes respondem a 3 perguntas com opções de resposta sim/não que se referem a se tiveram dificuldade em engolir.
Os participantes respondem a 1 pergunta sobre a gravidade da disfagia com 4 opções de resposta que variam de "Não me incomoda nada" a "Muito grave."
Os participantes respondem a 1 pergunta sobre a frequência da disfagia com opções de resposta que variam de "Nenhuma" a "Incapaz de comer." Os participantes respondem a 1 pergunta sobre o tipo de itens que têm dificuldade em engolir com as opções de resposta sendo "Sólidos e líquidos," "Apenas alimentos sólidos" ou "Apenas líquidos."
As respostas são avaliadas qualitativamente quanto à gravidade e frequência da disfagia.
|
Linha de base, até 2 semanas
|
|
Alteração na qualidade de vida (QdV)
Prazo: Linha de base, até 2 semanas
|
A QoL é medida pelo Questionário de Qualidade de Vida para o Cancro do Esófago 18 da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ - OES18).
Este é um questionário de 18 itens, onde os participantes classificam a sua qualidade de vida numa escala de Likert de 4 pontos, variando de 1 (Nada) a 4 (Muito).
Pontuações mais elevadas indicam uma qualidade de vida inferior.
|
Linha de base, até 2 semanas
|
|
Eventos adversos relacionados com LNSC
Prazo: 30 dias após o tratamento, até 20 semanas
|
A incidência de eventos adversos relacionados com LNSC será medida pelos critérios CTCAE versão 5.0 ou 6.0.
|
30 dias após o tratamento, até 20 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CASE14225
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .