Flydende Kvælstof Sprøjte Kryoterapi før Neoadjuvant Systemisk Terapi i Spiserørs Adenokarcinom

Personer med lokalt avanceret esofagusadenokarcinom (en type kræft i spiserøret) har ofte problemer med at synke på grund af tumorstørrelsen og spredning til nærliggende områder. Læger diagnosticerer og stadieinddeler kræften ved hjælp af øvre endoskopi, tværgående billeddannelse og endoskopisk ultralydsundersøgelse. Behandling af lokalt avanceret esofagusadenokarcinom involverer normalt mere end én type terapi. Behandling omfatter ofte kemoterapi og kirurgisk resektion i operable tilfælde. Studier viser, at komplet respons (CR) rater er lave med neoadjuvant terapi for esofaguskræft. For eksempel forekommer patologisk CR (PCR) til neoadjuvant kemoradiation (CROSS) kun hos 25-30% af personer med lokalt avanceret esofaguskræft. CR korrelerer stærkt med samlet overlevelse ved esofaguskræft. Derfor er yderligere neoadjuvant terapi/behandlingsregimer nødvendige for at forbedre overlevelsen for personer med denne type kræft.

Flydende kvælstof sprøjtekryoterapi (LNSC) er en behandling til ødelæggelse af unormalt væv ved Barretts spiserør (BE) og esofaguskræft (EC). Under LNSC sprøjtes flydende kvælstof gennem et tyndt rør, der føres gennem arbejdskanalen på en gastroscope. Flydende kvælstof afkøler hurtigt neoplastisk væv til ekstremt lave temperaturer (-78°C til -196°C), hvilket forårsager intracellulær isdannelse. Fryseprocessen fører til cellemembranruptur, proteindenaturering og mikrovaskulær trombose. Dette fører til celdedød (nekrose) af det unormale væv.

Flydende kvælstof sprøjtekryoterapi (LNSC) kan øge CR ved at forstærke kroppens immunrespons, hvilket hjælper med at bekæmpe og ødelægge tumorcellerne. Den er FDA-godkendt til reduktion af esofaguskræft. I et prospektivt multicenterstudie fandt vi, at LNSC forårsagede minimale bivirkninger og forbedrede livskvaliteten (QoL) hos personer med esofaguskræft, der ikke kan opereres, og som modtog systemisk terapi. I en pilot klinisk forsøg fandt vi, at LNSC resulterede i en langvarig CR-rate på 56%, når en enkelt session med LNSC blev administreret før CROSS. Sammenlignet med matchede deltagere, der kun modtog CROSS, multiplicerede immunceller, der bekæmper tumorceller, sig hyppigere med LNSC + CROSS. Vi udførte derefter et neoadjuvant LNSC dosisfrekvens eskaleringsforsøg. Der var forbedret QoL og ingen alvorlige (grad 3) bivirkninger med to sessioner af neoadjuvant LNSC. I overensstemmelse med vores tidligere studie havde 64% af personer, der gennemførte mindst to sessioner af LNSC, en klinisk komplet CR (CCR) efter CROSS. Disse resultater understøtter behovet for en større undersøgelse for at undersøge, om tilføjelse af LNSC kan forbedre behandlingen af lokalt avanceret esofaguskræft.