Flytande kvävesprutkryoterapi före neoadjuvant systemterapi vid esofagusadenokarcinom
Fas 2 randomiserad studie av flytande kvävesprutkryoterapi före neoadjuvant systemterapi vid lokaliserad avancerad esofageal adenocarcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Personer med lokalt avancerad esofagusadenokarcinom (en typ av cancer i matstrupen) har ofta svårt att svälja på grund av tumörens storlek och spridning till närliggande områden. Läkare diagnostiserar och stadieindelar cancern med övre endoskopi, tvärsnittsbilder och endoskopisk ultraljudsundersökning. Hantering av lokalt avancerad esofagusadenokarcinom innebär vanligtvis mer än en typ av terapi. Behandling inkluderar ofta kemoterapi och kirurgisk resektion i operabla fall. Studier visar att fullständig respons (CR) är låg med neoadjuvant terapi för esofaguscancer. Till exempel förekommer patologisk CR (PCR) till neoadjuvant kemostrålning (CROSS) hos endast 25-30% av personer med lokalt avancerad esofaguscancer. CR korrelerar starkt med total överlevnad vid esofaguscancer. Därför krävs ytterligare neoadjuvant terapi/behandlingsregimer för att förbättra överlevnaden för personer med denna typ av cancer.
Flytande kvävesprutkryoterapi (LNSC) är en behandling för att förstöra onormalt vävnad vid Barretts esofagus (BE) och esofaguscancer (EC). Under LNSC sprutas flytande kväve genom ett tunt rör som förs genom arbetskanalen i en gastroskop. Flytande kväve kyler snabbt neoplastisk vävnad till extremt låga temperaturer (-78°C till -196°C), vilket orsakar intracellulär isbildning. Frysprocessen leder till cellembrytning, proteindenaturering och mikrovaskulär trombos. Detta leder till celldöd (nekros) av den onormala vävnaden.
Flytande kvävesprutkryoterapi (LNSC) kan öka CR genom att stärka kroppens immunsvar, vilket hjälper till att bekämpa och förstöra tumörceller. Den är godkänd av FDA för debulking av esofaguscancer. I en prospektiv multicenterstudie fann vi att LNSC orsakade minimala biverkningar och förbättrade livskvaliteten (QoL) hos personer med esofaguscancer som inte kan opereras och som fick systemisk terapi. I en pilot klinisk prövning fann vi att LNSC resulterade i en långsiktig CR-hastighet på 56% när en enda session av LNSC administrerades före CROSS. Jämfört med matchade deltagare som endast fick CROSS, förökade immunceller som bekämpar tumörceller sig oftare med LNSC + CROSS. Vi genomförde sedan en neoadjuvant LNSC-dosfrekvenseskaleringstudie. Det fanns förbättrad QoL och inga allvarliga (grad 3) biverkningar med två sessioner av neoadjuvant LNSC. I enlighet med vår tidigare studie hade 64% av personer som genomförde minst två sessioner av LNSC en klinisk fullständig CR (CCR) efter CROSS. Dessa resultat stöder behovet av en större studie för att undersöka om tillägg av LNSC kan förbättra behandlingen av lokalt avancerad esofaguscancer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tilak Shah, MD
- Telefonnummer: 561-497-8859
- E-post: shaht3@ccf.org
Studieorter
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Rekrytering
- Cleveland Clinic Florida
-
Huvudutredare:
- Tilak Shah, MD
-
Kontakt:
- Tilak Shah, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna med lokalt avancerad EAC som förväntas få FLOT +/- Durvalumab kommer att vara berättigade att delta.
- Lokalt avancerad esofaguscancer definieras som TNM-stadier T1N+M0 eller T2-T4aNvalfriM0, enligt definition av endoskopisk ultraljudsundersökning (EUS) och PET-CT.
Exklusionskriterier:
- Oförmåga att föra in orogastrisk dekompressionsslang i magsäcken
- Koagulopati (INR > 2 eller trombocytantal < 50 000 per kubikmillimeter)
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus > 2
- Risk för trombos bedöms vara för hög för att upphöra med antitrombotiska läkemedel (förutom acetylsalicylsyra) eller antikoagulantia före proceduren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Flytande kvävespråykryoterapi (LNSC) + Standardbehandling med kemoterapi
Deltagarna kommer att få en standardbehandling med kemoterapi, neoadjuvant FLOT ± durvalumab MED LNSC.
|
Deltagare kommer att få neoadjuvant behandling enligt FLOT-protokollet +/- Durvalumab i upp till 6 cykler. Varje cykel är två veckor. FLOT-protokollet är en standardbehandlingsprotokoll som innebär kemoterapi före och efter esofagektomi med fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin och docetaxel. Durvalumab administreras intravenöst (IV) och doseras till 1500 milligram (mg). Det ges på dag 1 i varje cykel. LNSC kommer att administreras via endoskopi. LNSC kommer att utföras med flytande kväve (<5 psi) vid 25 watt med en kryoterapikateter som förs genom arbetskanalen i endoskopet. Upp till tre cykler av 20 till 40 sekunders kryoterapi kommer att administreras och varje riktad mot tumörens mest voluminösa aspekt. Under varje cykel riktas en yta på cirka 2 till 3 cm2, och upp till tre platser behandlas under varje session. Deltagarna kommer att få två sessioner av LNSC. Den första kommer att vara vid inträde i studien. Den andra kommer att vara 1-2 veckor efter den första sessionen. |
|
Övrig: Standardbehandling med cellegift
Deltagarna kommer att få en standardbehandling med kemoterapi, neoadjuvant FLOT +/- durvalumab UTAN LNSC.
|
Deltagare kommer att få neoadjuvant behandling enligt FLOT-protokollet +/- Durvalumab i upp till 6 cykler. Varje cykel är två veckor. FLOT-protokollet är en standardbehandlingsprotokoll som innebär kemoterapi före och efter esofagektomi med fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin och docetaxel. Durvalumab administreras intravenöst (IV) och doseras till 1500 milligram (mg). Det ges på dag 1 i varje cykel. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplettrespons (CR) frekvenser
Tidsram: Vid behandlingsavbrott, upp till 12 veckor
|
CR definieras som frånvaro av tumör vid ombedömningsscanner och explantat eller mukosbiopsier (om tillämpligt).
|
Vid behandlingsavbrott, upp till 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i minimal residual sjukdom (MRD)
Tidsram: Vecka 4 av kemoterapi, 2–4 veckor efter kemoterapi (upp till 16 veckor)
|
MRD definieras med Signatera-analys som någon detekterbar cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
|
Vecka 4 av kemoterapi, 2–4 veckor efter kemoterapi (upp till 16 veckor)
|
|
Överglevnad (OS)
Tidsram: 1 år
|
Överlevnad totalt (OS) definieras som tiden från behandlingens start till dödsfall av vilken orsak som helst.
|
1 år
|
|
Förändring i systemisk immunrespons
Tidsram: Baseline, 4 veckor efter kemoterapi, upp till 16 veckor
|
Systemiskt immunsvar kommer att mätas genom cellulärt immunprofilerande (t.ex. CD4+, CD8+, cytotoxiska T-celler, FOXP3+ regulatoriska T-celler) via centraliserad flödescytometri.
|
Baseline, 4 veckor efter kemoterapi, upp till 16 veckor
|
|
Förändring i dysfagi
Tidsram: Baseline, upp till 2 veckor
|
Dysfagi mäts med ett Dysfagi Frågeformulär som innehåller 5 frågor.
Deltagarna svarar på 3 frågor med ja/nej svarsalternativ som hänvisar till om de har haft svårigheter att svälja.
Deltagarna svarar på 1 fråga om dysfagins svårighetsgrad med 4 svarsalternativ som sträcker sig från "Bekymrar mig inte alls" till "Mycket allvarlig."
Deltagarna svarar på 1 fråga om dysfagins frekvens med svarsalternativ som sträcker sig från "Ingen" till "Oförmögen att äta." Deltagarna svarar på 1 fråga om typen av föremål som de har svårigheter att svälja med svarsalternativen "Både fasta födoämnen och vätskor," "Endast fasta födoämnen," eller "Endast vätskor."
Svaren bedöms kvalitativt för svårighetsgrad och frekvens av dysfagi.
|
Baseline, upp till 2 veckor
|
|
Förändring i livskvalitet (QoL)
Tidsram: Baslinje, upp till 2 veckor
|
QoL mäts med European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Oesophageal Cancer 18 (EORTC QLC - OES18).
Detta är ett frågeformulär med 18 frågor, där deltagarna bedömer sin livskvalitet på en 4-gradig Likertskala från 1 (Inte alls) till 4 (Mycket).
Högre poäng indikerar lägre livskvalitet.
|
Baslinje, upp till 2 veckor
|
|
LNSC-relaterade biverkningar
Tidsram: 30 dagar efter behandling, upp till 20 veckor
|
Förekomsten av LNSC-relaterade biverkningar kommer att mätas enligt CTCAE version 5.0 eller 6.0 kriterier.
|
30 dagar efter behandling, upp till 20 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CASE14225
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .