Crioterapia a spray con azoto liquido prima della terapia sistemica neoadiuvante nell'adenocarcinoma esofageo

Le persone con adenocarcinoma esofageo localmente avanzato (un tipo di cancro nell'esofago) hanno spesso difficoltà a deglutire a causa delle dimensioni del tumore e della sua diffusione alle aree circostanti. I medici diagnosticano e stadiano il cancro utilizzando l'endoscopia superiore, l'imaging trasversale e l'ultrasonografia endoscopica. La gestione dell'adenocarcinoma esofageo localmente avanzato di solito coinvolge più di un tipo di terapia. Il trattamento spesso include chemioterapia e resezione chirurgica nei casi operabili. Gli studi mostrano che i tassi di risposta completa (CR) sono bassi con la terapia neoadiuvante per il cancro esofageo. Ad esempio, la risposta completa patologica (PCR) alla chemioradiazione neoadiuvante (CROSS) si verifica solo nel 25-30% delle persone con cancro esofageo localmente avanzato. La CR si correla fortemente con la sopravvivenza globale nel cancro esofageo. Pertanto, sono necessarie ulteriori terapie/regimi neoadiuvanti per migliorare la sopravvivenza delle persone con questo tipo di cancro.

La crioterapia a spray con azoto liquido (LNSC) è un trattamento per distruggere il tessuto anormale nell'esofago di Barrett (BE) e nel cancro esofageo (EC). Durante la LNSC, l'azoto liquido viene spruzzato attraverso un tubo sottile che viene fatto passare attraverso il canale operativo di un gastroscopio. L'azoto liquido raffredda rapidamente il tessuto neoplastico a temperature estremamente basse (-78°C a -196°C), causando la formazione di ghiaccio intracellulare. Il processo di congelamento porta alla rottura della membrana cellulare, alla denaturazione delle proteine e alla trombosi microvascolare. Ciò porta alla morte cellulare (necrosi) del tessuto anormale.

La crioterapia a spray con azoto liquido (LNSC) può aumentare la CR potenziando la risposta immunitaria del corpo, che aiuta a combattere e distruggere le cellule tumorali. È approvata dalla FDA per la riduzione volumetrica del cancro esofageo. In uno studio prospettico multicentrico, abbiamo riscontrato che la LNSC causava effetti collaterali minimi e migliorava la qualità della vita (QoL) nelle persone con cancro esofageo che non possono sottoporsi a intervento chirurgico e che ricevevano terapia sistemica. In uno studio clinico pilota, abbiamo riscontrato che la LNSC ha determinato un tasso di CR a lungo termine del 56% quando una singola sessione di LNSC è stata somministrata prima del CROSS. Rispetto ai partecipanti corrispondenti che hanno ricevuto solo CROSS, le cellule immunitarie che combattono le cellule tumorali si sono moltiplicate più frequentemente con LNSC + CROSS. Abbiamo poi condotto uno studio di escalation della dose di LNSC neoadiuvante. C'è stato un miglioramento della QoL e nessun effetto collaterale grave (grado 3) con due sessioni di LNSC neoadiuvante. Coerentemente con il nostro studio precedente, il 64% delle persone che hanno completato almeno due sessioni di LNSC ha avuto una risposta completa clinica (CCR) dopo il CROSS. Questi risultati supportano la necessità di uno studio più ampio per indagare se l'aggiunta di LNSC possa migliorare il trattamento del cancro esofageo localmente avanzato.