Nestemäisen typen suihkukryoterapia ennen neoadjuvanttista systemaattista hoitoa ruokatorven adenokarsinoomassa
Fasen 2 satunnaistettu koe nestetyppisumutuskryoterapiasta ennen neoadjuvanttista systemaattista hoitoa paikallisesti edenneessä ruokatorven adenokarsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Paikallisesti edenneen ruokatorven adenokarsinooman (eräänlainen ruokatorven syöpä) sairastavilla ihmisillä on usean vaikeuksia nielaista kasvaimen koon ja leviämisen vuoksi läheisiin alueisiin. Lääkärit diagnostisoivat ja määrittävät syövän vaiheen yläosa gastroskopian, poikkileikkauskuvantamisen ja endoskooppisen ultraäänitutkimuksen avulla. Paikallisesti edenneen ruokatorven adenokarsinooman hoito sisältää yleensä useampaa kuin yhtä hoitomuotoa. Hoito sisältää usein kemoterapian ja kirurgisen resektion leikattavissa olevissa tapauksissa. Tutkimukset osoittavat, että täydellisen vasteen (CR) määrät ovat alhaiset neoadjuvanttisessa hoidossa ruokatorven syövälle. Esimerkiksi patologinen CR (PCR) neoadjuvanttiseen kemoradioterapiaan (CROSS) esiintyy vain 25-30 %:lla paikallisesti edenneen ruokatorven syövän sairastavista. CR korreloi vahvasti kokonaiseloonjäämiseen ruokatorven syövässä. Siksi tarvitaan lisäneoadjuvanttisia hoitoja/hoitokäytäntöjä parantamaan eloonjäämistä tämän tyyppistä syöpää sairastavilla.
Nestemäisen typen suihkukryoterapia (LNSC) on hoitomenetelmä poikkeavan kudoksen tuhoamiseksi Barrettin ruokatorvessa (BE) ja ruokatorven syövässä (EC). LNSC:n aikana nestemäistä typpeä suihkutetaan ohutta putkea pitkin, joka johdetaan gastroskoopin työkanavan kautta. Nestemäinen typpi jäähdyttää nopeasti neoplastista kudosta erittäin alhaisiin lämpötiloihin (-78 °C - -196 °C), aiheuttaen solunsisäisen jään muodostumisen. Jäädyttämisprosessi johtaa solukalvon repeytymiseen, proteiinien denaturaatioon ja mikrovaskulaariseen tromboosiin. Tämä johtaa poikkeavan kudoksen solukuolemaan (nekroosiin).
Nestemäisen typen suihkukryoterapia (LNSC) voi lisätä CR:ää vahvistamalla kehon immuunivastetta, mikä auttaa taistelemaan ja tuhoamaan kasvainsoluja. Se on FDA-hyväksytty ruokatorven syövän massan vähentämiseen. Prospektiivisessa monikeskustutkimuksessa havaitsimme, että LNSC aiheutti vähäisiä sivuvaikutuksia ja paransi elämänlaatua (QoL) henkilöillä, joilla oli ruokatorven syöpä eivätkä he voineet leikata ja jotka saivat systeemistä hoitoa. Pilottikliinisessä tutkimuksessa havaitsimme, että LNSC johti 56 %:n pitkäaikaiseen CR-asteeseen, kun yksi LNSC-käsittely annettiin ennen CROSS-hoitoa. Verrattuna vastaaviin osallistujiin, jotka saivat vain CROSS-hoidon, immuunisolut, jotka taistelevat kasvainsoluja vastaan, moninkertaistuivat useammin LNSC + CROSS -yhdistelmähoidossa. Suoritimme sitten neoadjuvanttisen LNSC-annostajuuden nousukokeen. Kahdella neoadjuvanttisella LNSC-käsittelyllä havaittiin parantunutta elämänlaatua eikä vakavia (aste 3) sivuvaikutuksia. Yhtenäisenä aiemman tutkimuksemme kanssa, 64 % ihmisistä, jotka suorittivat vähintään kaksi LNSC-käsittelyä, saavuttivat kliinisen täydellisen vasteen (CCR) CROSS-hoidon jälkeen. Nämä löydökset tukevat suuremman tutkimuksen tarvetta selvittääksemme, voiko LNSC:n lisääminen parantaa paikallisesti edenneen ruokatorven syövän hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tilak Shah, MD
- Puhelinnumero: 561-497-8859
- Sähköposti: shaht3@ccf.org
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Yhdysvallat, 33331
- Rekrytointi
- Cleveland Clinic Florida
-
Päätutkija:
- Tilak Shah, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Tilak Shah, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuiset paikallisesti edenneellä EAC:lla, joiden odotetaan saavan FLOT +/- Durvalumab -hoitoa, voivat osallistua.
- Paikallisesti edistynyt ruokatorven syöpä määritellään TNM-vaiheiksi T1N+M0 tai T2-T4aNanyM0, kuten endoskooppinen ultraäänitutkimus (EUS) ja PET-CT määrittelevät.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys viedä orogastrinen dekompressioputki mahalaukkuun
- Veren hyytymissairaus (INR > 2 tai verihiutaleiden määrä < 50 000 kuutiomillimetriä kohden)
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka > 2
- Tromboosin riski katsotaan liian korkeaksi, jotta verihiutaleitä estäviä lääkkeitä (muut kuin aspiriini) tai antikoagulantteja voitaisiin keskeyttää ennen toimenpidettä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nestekaasun ruiskutuskytohoito (LNSC) + standardihoidon kemoterapia
Osallistujat saavat standardoidun kemoterapiahoidon, neoadjuvantti FLOT +/- durvalumab LNSC:n kanssa.
|
Osallistujat saavat neoadjuvanttista hoitoa FLOT-protokollan mukaisesti +/- Durvalumabia jopa 6 sykliä. Jokainen sykli kestää kaksi viikkoa. FLOT-protokolla on standardoitu hoitoprotokolla, joka sisältää kemoterapian ennen ja jälkeen ruokatorven leikkauksen fluorouracilia, leukovoriinia, oksaliplatiiinia ja doketakselia. Durvalumabia annetaan laskimonsisäisesti (IV) annosteltuna 1500 milligrammaa (mg). Sitä annetaan kunkin syklin 1. päivänä. LNSC annostellaan endoskopian avulla. LNSC suoritetaan nestetypellä (<5 psi) 25 watin teholla käyttäen endoskoopin työkanavan läpi johdetta krioteräpiakattia. Jopa kolme 20–40 sekunnin krioteräpiakierrosta annostellaan, ja jokainen kohdistetaan kasvaimen suurimpaan osaan. Jokaisen kierroksen aikana kohdistetaan noin 2–3 cm2:n pinta-alalle, ja jokaisessa istunnossa kohdennetaan jopa kolmeen kohtaan. Osallistujat saavat kaksi LNSC-istuntoa. Ensimmäinen annetaan tutkimukseen osallistumisen yhteydessä. Toinen annetaan 1–2 viikkoa ensimmäisen istunnon jälkeen. |
|
Muut: Standardihoitokemoterapia
Osallistujat saavat standardihoidon kemoterapian, neoadjuventti FLOT +/- durvalumab ILMAN LNSC:ä.
|
Osallistujat saavat neoadjuvanttista hoitoa FLOT-protokollan mukaisesti +/- Durvalumabia jopa 6 sykliä. Jokainen sykli kestää kaksi viikkoa. FLOT-protokolla on standardoitu hoitoprotokolla, joka sisältää kemoterapian ennen ja jälkeen ruokatorven leikkauksen fluorouracilia, leukovoriinia, oksaliplatiiinia ja doketakselia. Durvalumabia annetaan laskimonsisäisesti (IV) annosteltuna 1500 milligrammaa (mg). Sitä annetaan kunkin syklin 1. päivänä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vaste (CR) -asteet
Aikaikkuna: Hoidon keskeyttämisen yhteydessä, jopa 12 viikkoa
|
CR määritellään kasvaimen puuttumiseksi uudelleenarviointikuvauksissa sekä eksplantaatti- tai limakalvobiopsioissa (mikäli sovellettavissa).
|
Hoidon keskeyttämisen yhteydessä, jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos minimaalijäännöstaudissa (MRD)
Aikaikkuna: Kemoterapian 4. viikko, 2–4 viikkoa kemoterapian jälkeen (enintään 16 viikkoa)
|
MRD määritellään Signatera-testillä kaikena havaittavissa olevana kiertävänä tuma-DNA:na (ctDNA)
|
Kemoterapian 4. viikko, 2–4 viikkoa kemoterapian jälkeen (enintään 16 viikkoa)
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaiselossa (OS) määritellään ajanjaksona hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
1 vuosi
|
|
Muutos systemaattisessa immuunivasteessa
Aikaikkuna: Perusarvo, 4 viikkoa kemoterapian jälkeen, jopa 16 viikkoa
|
Systeminen immuunivaste mitataan soluvälitteisen immunologisen profilointin avulla (esim. CD4+, CD8+, sytotoksiset T-solut, FOXP3+ säätely-T-solut) keskitetyn virtaussytometrian kautta.
|
Perusarvo, 4 viikkoa kemoterapian jälkeen, jopa 16 viikkoa
|
|
Nielutavan muutos
Aikaikkuna: Perustaso, enintään 2 viikkoa
|
Dysfagia mitataan Dysfagia-kyselylomakkeella, joka sisältää 5 kysymystä.
Osallistujat vastaavat 3 kysymykseen kyllä/ei-vaihtoehdoilla, jotka viittaavat siihen, onko heillä ollut vaikeuksia nielaista.
Osallistujat vastaavat 1 kysymykseen dysfagian vaikeusasteesta 4 vastausvaihtoehdolla vaihteluvälillä "Ei häiritse ollenkaan" - "Erittäin vaikea."
Osallistujat vastaavat 1 kysymykseen dysfagian esiintymistiheydestä vastausvaihtoehdoilla vaihteluvälillä "Ei lainkaan" - "Kykenemätön syömään." Osallistujat vastaavat 1 kysymykseen niistä asioista, joiden nielaisemisessa on vaikeuksia, vastausvaihtoehtoina "Sekä kiinteät aineet että nesteet," "Vain kiinteät ruoat" tai "Vain nesteet."
Vastauksia arvioidaan laadullisesti dysfagian vaikeusasteen ja esiintymistiheyden perusteella.
|
Perustaso, enintään 2 viikkoa
|
|
Elämänlaadun muutos (QoL)
Aikaikkuna: Perustaso, enintään 2 viikkoa
|
QoL mitataan European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Oesophageal Cancer 18 (EORTC QLC - OES18) -kyselyllä.
Tämä on 18 kohteen kysely, jossa osallistujat arvioivat elämänlaatunsa 4-pisteisellä Likert-asteikolla vaihteluvälillä 1 (ei lainkaan) - 4 (erittäin paljon).
Korkeammat pisteet osoittavat alhaisempaa elämänlaatua.
|
Perustaso, enintään 2 viikkoa
|
|
LNSC:hen liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 30 päivää hoidon jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
LNSC:ään liittyvien haittatapahtumien esiintyvyyttä mitataan CTCAE-version 5.0 tai 6.0 kriteereillä.
|
30 päivää hoidon jälkeen, enintään 20 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE14225
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .